Eficácia e Segurança do MSLN CAR-T em Tumores Malignos Avançados

Critérios de Inclusão:

1. Idade entre 18-75 anos (≥18 e ≤75 anos), qualquer sexo;
2. O participante participa voluntariamente no estudo e fornece consentimento informado por escrito assinado pelo próprio ou pelo seu representante legal autorizado;
3. Tumor sólido maligno irressecável, localmente avançado, recidivante ou metastático confirmado histopatologicamente; de acordo com o sistema de estadiamento TNM da AJCC (8ª edição, 2017), participantes diagnosticados com tumores sólidos malignos em estadio III ou IV;
4. Presença de lesões mensuráveis e avaliáveis de acordo com RECIST v1.1;
5. Expressão positiva de MSLN no tecido tumoral confirmada por imuno-histoquímica (IHQ);
6. O participante deve ter recebido terapia de primeira linha padrão e ter sofrido progressão da doença ou ser intolerante a tal terapia;
7. O participante não é adequado para modalidades de tratamento curativo como quimiorradioterapia definitiva e/ou cirurgia/inibidores de checkpoint imunitário, ou recusa ressecção cirúrgica;
8. Nenhuma terapia baseada em anticorpos administrada nas 2 semanas anteriores à terapia celular;
9. Estado de desempenho ECOG 0-2;
10. Sem contraindicações para leucaférese de sangue periférico;
11. Expectativa de vida estimada ≥ 3 meses.

Critérios de Exclusão:

1. Histórico de alergia a qualquer componente do produto celular;
2. Qualquer uma das seguintes anormalidades hematológicas no hemograma completo: leucócitos ≤ 1 × 10^9/L, contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≤ 0,5 × 10^9/L, contagem absoluta de linfócitos (CAL) ≤ 0,5 × 10^9/L, ou plaquetas (PLT) ≤ 25 × 10^9/L;
3. Qualquer uma das seguintes anormalidades laboratoriais, incluindo mas não limitado a: bilirrubina total sérica ≥ 1,5 mg/dL; ALT ou AST sérica > 2,5 × LSN; creatinina sérica ≥ 2,0 mg/dL;
4. Insuficiência cardíaca classe III ou IV da NYHA de acordo com a classificação funcional da New York Heart Association, ou fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) < 50% na ecocardiografia;
5. Função pulmonar anormal com saturação de oxigénio (SpO₂) < 92% em ar ambiente;
6. Histórico de enfarte do miocárdio, angioplastia coronária ou colocação de stent, angina instável, ou outra doença cardíaca grave clinicamente significativa nos 12 meses anteriores à inscrição;
7. Hipertensão grau 3 com controlo inadequado da pressão arterial apesar do tratamento médico;
8. Histórico de traumatismo craniano, perturbação da consciência, epilepsia, ou doença cerebral isquémica ou hemorrágica grave;
9. Presença de doença autoimune, imunodeficiência, ou outras condições que requeiram terapia imunossupressora;
10. Presença de infeção ativa não controlada;
11. Tratamento prévio com qualquer produto de células CAR-T ou outra terapia com células T geneticamente modificadas;
12. Receção de uma vacina viva nas 4 semanas anteriores à inscrição;
13. Resultados positivos nos testes para VIH, VHB, VHC e TPPA/RPR, e/ou portadores de VHB;
14. Histórico de abuso de álcool, uso de drogas ilícitas ou perturbações psiquiátricas;
15. Participação em qualquer outro estudo clínico nos 3 meses anteriores à inscrição;

16. Participantes do sexo feminino que cumpram qualquer um dos seguintes:

    1. Grávidas ou a amamentar; ou
    2. Planeamento de gravidez durante o período do estudo; ou
    3. Com potencial de engravidar e incapazes/não dispostas a usar contraceção eficaz;
17. Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, torne o participante inadequado para participar neste estudo.