Efficacité et sécurité du CAR-T anti-MSLN dans les tumeurs malignes avancées

Critères d'inclusion :

1. Âgé de 18 à 75 ans (≥18 et ≤75 ans), quel que soit le sexe ;
2. Le sujet participe volontairement à l'étude et fournit un consentement éclairé écrit signé par le sujet ou son représentant légalement autorisé ;
3. Tumeur maligne solide non résécable, localement avancée, récidivante ou métastatique confirmée histopathologiquement ; selon le système de stadification TNM de l'AJCC (8e édition, 2017), sujets diagnostiqués avec des tumeurs malignes solides de stade III ou IV ;
4. Présence de lésions mesurables et évaluables selon RECIST v1.1 ;
5. Expression positive de la MSLN dans le tissu tumoral confirmée par immunohistochimie (IHC) ;
6. Le sujet doit avoir reçu un traitement de première ligne standard et avoir présenté une progression de la maladie ou être intolérant à ce traitement ;
7. Le sujet n'est pas adapté à des modalités de traitement curatif telles que la chimioradiothérapie définitive et/ou la chirurgie/les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires, ou refuse la résection chirurgicale ;
8. Aucun traitement à base d'anticorps administré dans les 2 semaines précédant la thérapie cellulaire ;
9. État général ECOG 0-2 ;
10. Aucune contre-indication à la leucaphérèse de sang périphérique ;
11. Espérance de vie estimée ≥ 3 mois.

Critères d'exclusion :

1. Antécédent d'allergie à un composant du produit cellulaire ;
2. L'une des anomalies hématologiques suivantes à la numération formule sanguine (NFS) : globules blancs ≤ 1 × 10^9/L, numération absolue des neutrophiles (ANC) ≤ 0,5 × 10^9/L, numération absolue des lymphocytes (ALC) ≤ 0,5 × 10^9/L, ou plaquettes (PLT) ≤ 25 × 10^9/L ;
3. L'une des anomalies de laboratoire suivantes, y compris mais sans s'y limiter : bilirubine totale sérique ≥ 1,5 mg/dL ; ALT ou AST sérique > 2,5 × LSN ; créatinine sérique ≥ 2,0 mg/dL ;
4. Insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la NYHA selon la classification fonctionnelle de la New York Heart Association, ou fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % à l'échocardiographie ;
5. Fonction pulmonaire anormale avec saturation en oxygène (SpO₂) < 92 % à l'air ambiant ;
6. Antécédent d'infarctus du myocarde, d'angioplastie coronaire ou de stent, d'angine instable, ou autre maladie cardiaque sévère cliniquement significative dans les 12 mois précédant l'inclusion ;
7. Hypertension de grade 3 avec contrôle médiocre de la pression artérielle malgré le traitement médical ;
8. Antécédent de traumatisme crânien, de trouble de la conscience, d'épilepsie, ou de maladie cérébrale ischémique ou hémorragique sévère ;
9. Présence d'une maladie auto-immune, d'une immunodéficience, ou d'autres conditions nécessitant un traitement immunosuppresseur ;
10. Présence d'une infection active non contrôlée ;
11. Traitement antérieur avec un produit de cellules CAR-T ou autre thérapie de cellules T génétiquement modifiées ;
12. Administration d'un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant l'inclusion ;
13. Résultats de tests positifs pour le VIH, le VHB, le VHC, et TPPA/RPR, et/ou porteurs du VHB ;
14. Antécédent d'abus d'alcool, d'utilisation de drogues illicites, ou de troubles psychiatriques ;
15. Participation à toute autre étude clinique dans les 3 mois précédant l'inclusion ;

16. Sujets féminins répondant à l'un des critères suivants :

    1. enceintes ou allaitantes ; ou
    2. planifiant une grossesse pendant la période de l'étude ; ou
    3. en âge de procréer et incapables/refusant d'utiliser une contraception efficace ;
17. Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, rend le sujet inadapté à la participation à cette étude.