Skuteczność i bezpieczeństwo terapii MSLN CAR-T w zaawansowanych nowotworach złośliwych

Kryteria włączenia:

1. Wiek 18-75 lat (≥18 i ≤75 lat), obie płcie;
2. Badany dobrowolnie uczestniczy w badaniu i dostarcza pisemną świadomą zgodę podpisaną przez badanego lub jego prawnie upoważnionego przedstawiciela;
3. Histopatologicznie potwierdzony nieoperacyjny, miejscowo zaawansowany, nawracający lub przerzutowy lity nowotwór złośliwy; zgodnie z systemem klasyfikacji AJCC TNM (8. wydanie, 2017), badani z rozpoznaniem litego nowotworu złośliwego w stadium III lub IV;
4. Obecność mierzalnych i ocenialnych zmian według kryteriów RECIST v1.1;
5. Pozytywna ekspresja MSLN w tkance nowotworowej potwierdzona immunohistochemicznie (IHC);
6. Badany musiał otrzymać standardową terapię pierwszoliniową i doświadczył progresji choroby lub jest nietolerujący takiej terapii;
7. Badany nie kwalifikuje się do metod leczenia radykalnego, takich jak radykalna radiochemioterapia i/lub chirurgia/inhibitory punktów kontrolnych immunologicznych, lub odmawia resekcji chirurgicznej;
8. Brak terapii opartej na przeciwciałach w ciągu 2 tygodni przed terapią komórkową;
9. Stan sprawności ECOG 0-2;
10. Brak przeciwwskazań do leukaferezy krwi obwodowej;
11. Szacowana oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące.

Kryteria wyłączenia:

1. Wywiad alergii na jakikolwiek składnik produktu komórkowego;
2. Jakakolwiek z następujących nieprawidłowości hematologicznych w pełnej morfologii krwi (CBC): WBC ≤ 1 × 10^9/L, bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≤ 0,5 × 10^9/L, bezwzględna liczba limfocytów (ALC) ≤ 0,5 × 10^9/L lub płytki krwi (PLT) ≤ 25 × 10^9/L;
3. Jakiekolwiek z następujących nieprawidłowości laboratoryjnych, w tym, ale nie ograniczając się do: całkowita bilirubina w surowicy ≥ 1,5 mg/dL; ALT lub AST w surowicy > 2,5 × górna granica normy (ULN); kreatynina w surowicy ≥ 2,0 mg/dL;
4. Niewydolność serca w klasie III lub IV według klasyfikacji czynnościowej Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA) lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50% w badaniu echokardiograficznym;
5. Nieprawidłowa czynność płuc z saturacją tlenem (SpO₂) < 92% w powietrzu atmosferycznym;
6. Wywiad zawału mięśnia sercowego, angioplastyki wieńcowej lub stentowania, niestabilnej dławicy piersiowej lub innych klinicznie istotnych ciężkich chorób serca w ciągu 12 miesięcy przed rejestracją;
7. Nadciśnienie 3. stopnia ze słabą kontrolą ciśnienia krwi pomimo leczenia;
8. Wywiad urazowego uszkodzenia mózgu, zaburzeń świadomości, padaczki lub ciężkiej niedokrwiennej lub krwotocznej choroby mózgu;
9. Obecność choroby autoimmunologicznej, niedoboru odporności lub innych stanów wymagających terapii immunosupresyjnej;
10. Obecność niekontrolowanej aktywnej infekcji;
11. Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek produktem komórek CAR-T lub inną terapią genetycznie modyfikowanych komórek T;
12. Otrzymanie szczepionki żywej w ciągu 4 tygodni przed rejestracją;
13. Pozytywne wyniki testów na HIV, HBV, HCV i TPPA/RPR oraz/lub nosiciele HBV;
14. Wywiad nadużywania alkoholu, używania nielegalnych narkotyków lub zaburzeń psychicznych;
15. Udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją;

16. Badane kobiety spełniające którekolwiek z następujących:

    1. ciężarne lub karmiące piersią; lub
    2. planujące ciążę w okresie badania; lub
    3. w wieku rozrodczym i niezdolne/niechętne do stosowania skutecznej antykoncepcji;
17. Jakikolwiek inny stan, który zdaniem badacza czyni badanego nieodpowiednim do udziału w tym badaniu.