Effektivitet og sikkerhed af MSLN CAR-T i avancerede maligne tumorer

Inklusionskriterier:

1. Alder 18-75 år (≥18 og ≤75 år), begge køn;
2. Deltageren deltager frivilligt i studiet og giver skriftligt informeret samtykke underskrevet af deltageren eller hans/hendes lovligt autoriserede repræsentant;
3. Histopatologisk bekræftet uoperabel, lokalt fremskreden, recidiverende eller metastatisk solid ondartet svulst; ifølge AJCC TNM-stadieinddelingen (8. udgave, 2017), deltagere diagnosticeret med stadium III eller stadium IV solide ondartede svulster;
4. Tilstedeværelse af målelige og evaluerbare læsioner ifølge RECIST v1.1;
5. Positiv MSLN-ekspression i svulstvæv bekræftet ved immunhistokemi (IHC);
6. Deltageren skal have modtaget standard førstelinjeterapi og har oplevet sygdomsfremskridt eller er intolerant over for sådan terapi;
7. Deltageren er ikke egnet til kurative behandlingsmetoder såsom definitiv kemoradioterapi og/eller kirurgi/immuncheckpoint-hæmmere, eller afviser kirurgisk resektion;
8. Ingen antistofbaseret terapi administreret inden for 2 uger før celleterapi;
9. ECOG performance status 0-2;
10. Ingen kontraindikationer for perifert blod leukaforese;
11. Forventet levealder ≥ 3 måneder.

Eksklusionskriterier:

1. Tidligere allergi over for enhver komponent af celleproduktet;
2. Enhver af følgende hæmatologiske abnormaliteter i fuldt blodtal (CBC): WBC ≤ 1 × 10^9/L, absolut neutrofilantal (ANC) ≤ 0,5 × 10^9/L, absolut lymfocytantal (ALC) ≤ 0,5 × 10^9/L, eller trombocytter (PLT) ≤ 25 × 10^9/L;
3. Enhver af følgende laboratorieabnormaliteter, herunder men ikke begrænset til: serum totalt bilirubin ≥ 1,5 mg/dL; serum ALT eller AST > 2,5 × ULN; serum kreatinin ≥ 2,0 mg/dL;
4. NYHA klasse III eller IV hjertesvigt ifølge New York Heart Associations funktionelle klassifikation, eller venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 50% ved ekkokardiografi;
5. Abnormal lungefunktion med iltmætning (SpO₂) < 92% på stue luft;
6. Tidligere myokardieinfarkt, koronar angioplasti eller stentning, ustabil angina pectoris, eller anden klinisk signifikant alvorlig hjertesygdom inden for 12 måneder før inddeling;
7. Grad 3 hypertension med dårlig blodtrykskontrol trods medicinsk behandling;
8. Tidligere traumatisk hjerneskade, bevidsthedsforstyrrelse, epilepsi, eller alvorlig cerebral iskæmisk eller hæmoragisk sygdom;
9. Tilstedeværelse af autoimmun sygdom, immundefekt, eller andre tilstande, der kræver immunsuppressiv terapi;
10. Tilstedeværelse af ukontrolleret aktiv infektion;
11. Tidligere behandling med ethvert CAR-T celleprodukt eller anden genetisk modificeret T-celleterapi;
12. Modtagelse af en levende vaccine inden for 4 uger før inddeling;
13. Positive testresultater for HIV, HBV, HCV, og TPPA/RPR, og/eller HBV-bærere;
14. Tidligere alkoholmisbrug, ulovligt stofmisbrug, eller psykiatriske lidelser;
15. Deltagelse i ethvert andet klinisk studie inden for 3 måneder før inddeling;

16. Kvindelige deltagere, der opfylder et af følgende:

    1. gravid eller ammende; eller
    2. planlægger graviditet i løbet af studieperioden; eller
    3. i den fødedygtige alder og ude af stand til/uvillig til at bruge effektiv prævention;
17. Enhver anden tilstand, der efter undersøgerens mening gør deltageren uegnet til at deltage i dette studie.