Wirksamkeit und Sicherheit von MSLN CAR-T bei fortgeschrittenen malignen Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Alter 18-75 Jahre (≥18 und ≤75 Jahre), beide Geschlechter;
2. Der Proband nimmt freiwillig an der Studie teil und stellt eine schriftliche Einwilligungserklärung zur Verfügung, die vom Probanden oder seinem/ihrem gesetzlich bevollmächtigten Vertreter unterzeichnet wurde;
3. Histopathologisch bestätigter nicht resektabler, lokal fortgeschrittener, rezidivierender oder metastasierender solider bösartiger Tumor; gemäß dem AJCC-TNM-Staging-System (8. Auflage, 2017) Probanden, bei denen solide bösartige Tumoren im Stadium III oder Stadium IV diagnostiziert wurden;
4. Vorhandensein von messbaren und bewertbaren Läsionen gemäß RECIST v1.1;
5. Positive MSLN-Expression im Tumorgewebe, bestätigt durch Immunhistochemie (IHC);
6. Der Proband muss eine Standard-Erstlinientherapie erhalten haben und hat ein Krankheitsprogress erlebt oder ist gegenüber einer solchen Therapie intolerant;
7. Der Proband ist für kurative Behandlungsmodalitäten wie definitive Chemoradiotherapie und/oder Operation/Immun-Checkpoint-Inhibitoren nicht geeignet oder lehnt eine chirurgische Resektion ab;
8. Keine Antikörper-basierte Therapie innerhalb von 2 Wochen vor der Zelltherapie verabreicht;
9. ECOG-Leistungsstatus 0-2;
10. Keine Kontraindikationen für die periphere Blut-Leukapherese;
11. Geschätzte Lebenserwartung ≥ 3 Monate.

Ausschlusskriterien:

1. Anamnese einer Allergie gegen eine Komponente des Zellprodukts;
2. Eines der folgenden hämatologischen Abnormalitäten im vollständigen Blutbild (CBC): WBC ≤ 1 × 10^9/L, absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≤ 0,5 × 10^9/L, absolute Lymphozytenzahl (ALC) ≤ 0,5 × 10^9/L oder Thrombozyten (PLT) ≤ 25 × 10^9/L;
3. Eines der folgenden Laboranomalien, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Serum-Gesamtbilirubin ≥ 1,5 mg/dL; Serum-ALT oder AST > 2,5 × ULN; Serum-Kreatinin ≥ 2,0 mg/dL;
4. NYHA-Klasse III oder IV Herzinsuffizienz gemäß der funktionellen Klassifikation der New York Heart Association oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50% in der Echokardiographie;
5. Abnormale Lungenfunktion mit Sauerstoffsättigung (SpO₂) < 92% bei Raumluft;
6. Anamnese von Myokardinfarkt, Koronarangioplastie oder Stenting, instabiler Angina pectoris oder anderen klinisch signifikanten schweren Herzerkrankungen innerhalb von 12 Monaten vor der Einschreibung;
7. Grad-3-Hypertonie mit schlechter Blutdruckkontrolle trotz medikamentöser Behandlung;
8. Anamnese von traumatischer Hirnverletzung, Bewusstseinsstörung, Epilepsie oder schwerer zerebraler ischämischer oder hämorrhagischer Erkrankung;
9. Vorhandensein von Autoimmunerkrankung, Immundefizienz oder anderen Zuständen, die eine immunsuppressive Therapie erfordern;
10. Vorhandensein von unkontrollierter aktiver Infektion;
11. Vorherige Behandlung mit einem CAR-T-Zellprodukt oder einer anderen genetisch modifizierten T-Zell-Therapie;
12. Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung;
13. Positive Testergebnisse für HIV, HBV, HCV und TPPA/RPR und/oder HBV-Träger;
14. Anamnese von Alkoholmissbrauch, illegalem Drogenkonsum oder psychiatrischen Störungen;
15. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung;

16. Weibliche Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen:

    1. Schwanger oder stillend; oder
    2. Planung einer Schwangerschaft während des Studienzeitraums; oder
    3. Gebärfähig und unfähig/unwillig, wirksame Verhütungsmittel zu verwenden;
17. Jeder andere Zustand, der nach Meinung des Prüfers den Probanden für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet macht.