Eficacia y seguridad de MSLN CAR-T en tumores malignos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Edad de 18 a 75 años (≥18 y ≤75 años), cualquier sexo;
2. El sujeto participa voluntariamente en el estudio y proporciona un consentimiento informado por escrito firmado por el sujeto o su representante legal autorizado;
3. Tumor sólido maligno irresecable, localmente avanzado, recurrente o metastásico confirmado histopatológicamente; según el sistema de estadificación TNM de la AJCC (8ª edición, 2017), sujetos diagnosticados con tumores sólidos malignos en estadio III o estadio IV;
4. Presencia de lesiones medibles y evaluables según RECIST v1.1;
5. Expresión positiva de MSLN en tejido tumoral confirmada por inmunohistoquímica (IHC);
6. El sujeto debe haber recibido terapia estándar de primera línea y haber experimentado progresión de la enfermedad o ser intolerante a dicha terapia;
7. El sujeto no es apto para modalidades de tratamiento curativo como quimiorradioterapia definitiva y/o cirugía/inhibidores de puntos de control inmunitario, o rechaza la resección quirúrgica;
8. No haber recibido terapia basada en anticuerpos dentro de las 2 semanas previas a la terapia celular;
9. Estado funcional ECOG 0-2;
10. Sin contraindicaciones para la leucaféresis de sangre periférica;
11. Expectativa de vida estimada ≥ 3 meses.

Criterios de exclusión:

1. Antecedentes de alergia a cualquier componente del producto celular;
2. Cualquiera de las siguientes anomalías hematológicas en el hemograma completo (CBC): leucocitos ≤ 1 × 10^9/L, recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≤ 0,5 × 10^9/L, recuento absoluto de linfocitos (ALC) ≤ 0,5 × 10^9/L, o plaquetas (PLT) ≤ 25 × 10^9/L;
3. Cualquiera de las siguientes anomalías de laboratorio, incluyendo pero no limitado a: bilirrubina total sérica ≥ 1,5 mg/dL; ALT o AST sérica > 2,5 × LSN; creatinina sérica ≥ 2,0 mg/dL;
4. Insuficiencia cardíaca clase III o IV de la NYHA según la clasificación funcional de la Asociación Cardíaca de Nueva York, o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50% en ecocardiografía;
5. Función pulmonar anormal con saturación de oxígeno (SpO₂) < 92% en aire ambiente;
6. Antecedentes de infarto de miocardio, angioplastia coronaria o colocación de stent, angina inestable u otra enfermedad cardíaca grave clínicamente significativa dentro de los 12 meses previos a la inscripción;
7. Hipertensión grado 3 con control deficiente de la presión arterial a pesar del tratamiento médico;
8. Antecedentes de traumatismo craneoencefálico, alteración de la conciencia, epilepsia o enfermedad cerebral isquémica o hemorrágica grave;
9. Presencia de enfermedad autoinmune, inmunodeficiencia u otras condiciones que requieran terapia inmunosupresora;
10. Presencia de infección activa no controlada;
11. Tratamiento previo con cualquier producto de células CAR-T u otra terapia con células T modificadas genéticamente;
12. Haber recibido una vacuna viva dentro de las 4 semanas previas a la inscripción;
13. Resultados positivos en pruebas para VIH, VHB, VHC y TPPA/RPR, y/o portadores de VHB;
14. Antecedentes de abuso de alcohol, consumo de drogas ilícitas o trastornos psiquiátricos;
15. Participación en cualquier otro estudio clínico dentro de los 3 meses previos a la inscripción;

16. Sujetos femeninos que cumplan cualquiera de las siguientes condiciones:

    1. embarazadas o en período de lactancia; o
    2. planificando embarazo durante el período de estudio; o
    3. con capacidad de gestación e incapaces/no dispuestas a usar anticoncepción efectiva;
17. Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, haga que el sujeto no sea apto para participar en este estudio.