Werkzaamheid en veiligheid van MSLN CAR-T bij gevorderde kwaadaardige tumoren

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18-75 jaar (≥18 en ≤75 jaar), beide geslachten;
2. De deelnemer neemt vrijwillig deel aan de studie en geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekend door de deelnemer of diens wettelijk vertegenwoordiger;
3. Histopathologisch bevestigde onresectabele, lokaal gevorderde, recidiverende of gemetastaseerde solide maligne tumor; volgens het AJCC TNM-stadiëringssysteem (8e editie, 2017), deelnemers gediagnosticeerd met stadium III of stadium IV solide maligne tumoren;
4. Aanwezigheid van meetbare en evalueerbare laesies volgens RECIST v1.1;
5. Positieve MSLN-expressie in tumorweefsel bevestigd door immunohistochemie (IHC);
6. De deelnemer moet standaard eerstelijnstherapie hebben ontvangen en ziekteprogressie heeft ervaren of intolerant is voor dergelijke therapie;
7. De deelnemer is niet geschikt voor curatieve behandelingsmodaliteiten zoals definitieve chemoradiotherapie en/of chirurgie/immunotherapie met checkpointremmers, of weigert chirurgische resectie;
8. Geen op antilichamen gebaseerde therapie toegediend binnen 2 weken voor celtherapie;
9. ECOG prestatiestatus 0-2;
10. Geen contra-indicaties voor perifeer bloed leukaferse;
11. Verwachte levensverwachting ≥ 3 maanden.

Exclusiecriteria:

1. Geschiedenis van allergie voor een bestanddeel van het celproduct;
2. Een van de volgende hematologische afwijkingen bij volledig bloedbeeld (CBC): WBC ≤ 1 × 10^9/L, absoluut neutrofiel aantal (ANC) ≤ 0,5 × 10^9/L, absoluut lymfocyt aantal (ALC) ≤ 0,5 × 10^9/L, of bloedplaatjes (PLT) ≤ 25 × 10^9/L;
3. Een van de volgende laboratoriumafwijkingen, inclusief maar niet beperkt tot: serum totaal bilirubine ≥ 1,5 mg/dL; serum ALT of AST > 2,5 × ULN; serum creatinine ≥ 2,0 mg/dL;
4. NYHA klasse III of IV hartfalen volgens de functionele classificatie van de New York Heart Association, of linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) < 50% bij echocardiografie;
5. Abnormale longfunctie met zuurstofsaturatie (SpO₂) < 92% op kamertemperatuur;
6. Geschiedenis van myocardinfarct, coronaire angioplastiek of stenting, instabiele angina, of andere klinisch significante ernstige hartaandoeningen binnen 12 maanden voor inclusie;
7. Graad 3 hypertensie met slechte bloeddrukcontrole ondanks medische behandeling;
8. Geschiedenis van traumatisch hersenletsel, bewustzijnsstoornis, epilepsie, of ernstige cerebrale ischemische of hemorragische ziekte;
9. Aanwezigheid van auto-immuunziekte, immunodeficiëntie, of andere aandoeningen die immunosuppressieve therapie vereisen;
10. Aanwezigheid van ongecontroleerde actieve infectie;
11. Eerdere behandeling met enig CAR-T celproduct of andere genetisch gemodificeerde T-celtherapie;
12. Ontvangst van een levend vaccin binnen 4 weken voor inclusie;
13. Positieve testresultaten voor HIV, HBV, HCV, en TPPA/RPR, en/of HBV-dragers;
14. Geschiedenis van alcoholmisbruik, illegaal drugsgebruik, of psychiatrische stoornissen;
15. Deelname aan enige andere klinische studie binnen 3 maanden voor inclusie;

16. Vrouwelijke deelnemers die aan een van de volgende voldoen:

    1. zwanger of borstvoeding gevend; of
    2. zwangerschap plannend tijdens de studieperiode; of
    3. vruchtbaar en niet in staat/niet bereid effectieve anticonceptie te gebruiken;
17. Enige andere aandoening die, naar mening van de onderzoeker, de deelnemer ongeschikt maakt voor deelname aan deze studie.