高PARK2発現を有する進行卵巣癌におけるネオアジュバント化学療法としてのパクリタキセル単剤療法とパクリタキセル-カルボプラチン併用療法の有効性と安全性

対象基準：

• 18歳から75歳までの女性患者。
• 開腹手術、腹腔鏡検査、またはコア針生検により、組織学的に確認されたFIGOステージIII-IVの高悪性度漿液性または子宮内膜様卵巣癌、原発性腹膜癌、または卵管癌。

• CT/MRI上で少なくとも1つの測定可能な病変が存在し、以下の条件の少なくとも1つを満たすこと：

  • R0切除が達成できなかったこと（Fagottiスコア ≥ 8 または上部腹部CTスコア ≥ 3）。
  • 手術不耐性を示す要因の存在（≥1項目を満たす）：年齢 ≥75歳；BMI ≥40；慢性基礎疾患；栄養不良または低アルブミン血症；中等度から大量の腹水；新たに診断された静脈血栓塞栓症；ECOG performance status >2。
• 腫瘍組織および血液の両方におけるPARK2遺伝子の高発現（腫瘍組織内のSpatial Imaging [SI]スコア ≥ 7）。
• 予想生存期間が12週間を超えること。
• ECOG performance statusが0〜2であること。

• 以下の基準を満たす適切な臓器機能：

  • 骨髄機能：好中球絶対数（ANC） ≥ 1,500/mm³ (1.5 × 10⁹/L)；血小板数 ≥ 100,000/mm³ (100 × 10⁹/L)；ヘモグロビン ≥ 10 g/dL (100 g/L)。
  • 肝機能：総ビリルビン ≤ 1.5 × 正常上限（ULN）；直接ビリルビン ≤ 1 × ULN；AST/ALT ≤ 2.5 × ULN（肝転移がある場合は ≤ 5 × ULN）。
  • 腎機能：血清クレアチニン ≤ 1.5 × ULN またはクレアチニンクリアランス ≥ 60 mL/min（Cockcroft-Gault式を使用して計算）。

• 妊娠可能な女性の場合：

  • 登録前1週間以内の妊娠検査が陰性であること。
  • 研究期間中に有効な非ホルモン避妊法（例：バリア法/子宮内避妊具）を使用することに同意すること。
  • 現在、授乳中でないこと。
• CTCAEに基づき、先行する化学療法に関連する毒性が ≤ グレード1（またはベースラインレベル）まで回復していること（安定した感覚性ニューロパシーまたは脱毛症を除く、これらは ≤ グレード2であってもよい）。
• 治療期間中に組織および血液サンプルを提供する意思があること。

• 研究プロトコル要件を理解し、自発的に遵守する能力、以下を含む：

  • 処方された治療スケジュールの遵守。
  • プロトコルに従った必要な臨床検査および画像評価の完了。
  • 計画された追跡手順への参加。
• 生活の質（QOL）質問票評価を完了する意思があること。

除外基準：

• 本研究の計画または実施に関与している個人。
• 他の臨床試験に同時に参加している、他の試験薬を使用している、または術前療法（化学療法/放射線療法/免疫療法/漢方療法）を受けている患者。
• パクリタキセルまたはカルボプラチンに対する既知の過敏症またはアレルギーがある患者。
• 薬物の吸収、分布、代謝、または排泄（ADME）に影響を与える可能性のある嚥下障害または胃腸障害を有する患者。
• 手術、放射線、および/またはコルチコステロイド療法を必要とする活動性の症状性脳転移、または脊髄圧迫の臨床徴候を示す患者。
• 研究開始前3週間以内に完全に回復していない大手術を受けた患者。
• 骨髄異形成症候群（MDS）/急性骨髄性白血病（AML）または他の原発性悪性腫瘍の既往歴または現在の診断（適切に治療された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、乳房の非浸潤性乳管癌、または子宮頸部の上皮内癌を除く）。

• 高い毒性リスクに関連する疾患または状態、以下を含む：

  • HIV感染、活動性B型肝炎またはC型肝炎。
  • 重度の心血管疾患（例：難治性心室性不整脈、過去3ヶ月以内の心筋梗塞）。
  • 制御不能な強直間代発作、不安定な脊髄圧迫、または上大静脈症候群。
  • 患者のインフォームドコンセント能力を損なう精神疾患。
  • 制御不能な高血圧、または研究者が研究参加に不適切と判断するその他の状態。
  • 研究結果の解釈または患者の遵守を妨げる可能性のある既往歴または既存の臨床状態。
  • 研究薬投与開始前3日以内の血小板または赤血球輸血。
  • 未解決の臨床毒性 ≥ グレード2（神経痛、リンパ球減少症、および皮膚脱色素を除く）。