Skuteczność i bezpieczeństwo monoterapii paklitakselem w porównaniu z kombinacją paklitaksel-karboplatyna jako chemioterapii neoadjuvantowej w zaawansowanym raku jajnika z wysoką ekspresją PARK2

Kryteria włączenia:

• Pacjentki płci żeńskiej w wieku 18-75 lat.
• Histologicznie potwierdzony rak jajnika wysokiego stopnia złośliwości w stadium FIGO III-IV typu surowiczego lub endometrialnego, pierwotny rak otrzewnej lub rak jajowodu, potwierdzony laparotomią, laparoskopią lub biopsją gruboigłową.

• Obecność co najmniej jednej mierzalnej zmiany w badaniu TK/MRI, spełniającej co najmniej jedno z następujących warunków:

  • Nieosiągnięcie całkowitej cytoredukcji R0 (wynik Fagottiego ≥ 8 lub wynik TK górnej części jamy brzusznej ≥ 3).
  • Obecność czynników wskazujących na nietolerancję zabiegu chirurgicznego (spełnienie ≥1 punktu): Wiek ≥75 lat; BMI ≥40; Przewlekłe choroby podstawowe; Niedożywienie lub hipoalbuminemia; Umiarkowany lub duży wysięk w jamie otrzewnej; Nowo rozpoznana choroba zakrzepowo-zatorowa żył; Stan sprawności ECOG >2.
• Wysoka ekspresja genu PARK2 zarówno w tkance nowotworowej, jak i we krwi (wynik obrazowania przestrzennego [SI] w tkance nowotworowej ≥ 7).
• Oczekiwany czas przeżycia > 12 tygodni.
• Stan sprawności ECOG 0-2.

• Prawidłowa funkcja narządów spełniająca następujące kryteria:

  • Funkcja szpiku kostnego: Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1 500/mm³ (1,5 × 10⁹/L); Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm³ (100 × 10⁹/L); Hemoglobina ≥ 10 g/dL (100 g/L).
  • Funkcja wątroby: Całkowita bilirubina ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN); Bilirubina bezpośrednia ≤ 1 × GGN; AST/ALT ≤ 2,5 × GGN (≤ 5 × GGN w przypadku przerzutów do wątroby).
  • Funkcja nerek: Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × GGN lub klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min (obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta).

• Dla kobiet w wieku rozrodczym:

  • Negatywny test ciążowy w ciągu 1 tygodnia przed rejestracją.
  • Zgoda na stosowanie skutecznej antykoncepcji niehormonalnej (np. metody barierowej/wkładki wewnątrzmacicznej) w okresie badania.
  • Nie karmiących piersią w chwili obecnej.
• Ustąpienie wcześniejszych toksyczności związanych z chemioterapią do stopnia ≤ 1 wg CTCAE (lub do poziomu wyjściowego), z wyjątkiem stabilnej neuropatii czuciowej lub łysienia (które mogą być ≤ stopnia 2).
• Gotowość do dostarczania próbek tkanek i krwi w okresie leczenia.

• Zdolność do zrozumienia i dobrowolnego przestrzegania wymagań protokołu badania, w tym:

  • Przestrzeganie ustalonego harmonogramu leczenia.
  • Wykonanie wymaganych badań laboratoryjnych i ocen obrazowych zgodnie z protokołem.
  • Uczestnictwo w planowanych procedurach obserwacji.
• Gotowość do wypełniania kwestionariuszy oceny jakości życia.

Kryteria wykluczenia:

• Osoby zaangażowane w planowanie lub przeprowadzanie niniejszego badania.
• Pacjenci jednocześnie uczestniczący w innych badaniach klinicznych, stosujący inne leki badane lub otrzymujący terapie neoadiuwantowe (chemioterapia/radioterapia/immunoterapia/terapia medycyny chińskiej).
• Znana nadwrażliwość lub alergia na paklitaksel lub karboplatynę.
• Pacjenci z dysfagią lub zaburzeniami żołądkowo-jelitowymi, które mogą wpływać na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leku (ADME).
• Aktywne objawowe przerzuty do mózgu wymagające operacji, radioterapii i/lub leczenia kortykosteroidami, lub pacjenci z klinicznymi objawami ucisku na rdzeń kręgowy.
• Duży zabieg chirurgiczny w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem badania bez pełnego powrotu do zdrowia.
• Wcześniejsze lub obecne rozpoznanie zespołu mielodysplastycznego (MDS)/ostrej białaczki szpikowej (AML) lub innych pierwotnych nowotworów złośliwych (z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka przewodowego in situ piersi lub raka in situ szyjki macicy).

• Choroby lub stany związane z wysokim ryzykiem toksyczności, w tym:

  • Zakażenie HIV, aktywne zapalenie wątroby typu B lub C.
  • Ciężkie choroby sercowo-naczyniowe (np. oporna arytmia komorowa, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy).
  • Niekontrolowane napady padaczkowe duże, niestabilny ucisk na rdzeń kręgowy lub zespół żyły głównej górnej.
  • Choroba psychiczna, która uniemożliwiłaby pacjentce wyrażenie świadomej zgody.
  • Niekontrolowane nadciśnienie lub jakikolwiek inny stan uznany przez badacza za nieodpowiedni do udziału w badaniu.
  • Wcześniejsza historia medyczna lub istniejące stany kliniczne, które mogą zakłócać interpretację wyników badania lub przestrzeganie zaleceń przez pacjentkę.
  • Transfuzja płytek krwi lub krwinek czerwonych w ciągu 3 dni przed rozpoczęciem podawania leku badawczego.
  • Nierozwiązane toksyczności kliniczne ≥ stopnia 2 (z wyjątkiem nerwobólu, limfopenii i odbarwienia skóry).