La Eficacia y Seguridad de la Monoterapia con Paclitaxel Frente a la Combinación Paclitaxel-Carboplatino como Quimioterapia Neoadyuvante en Cáncer de Ovario Avanzado con Alta Expresión de PARK2

Criterios de inclusión:

• Pacientes de sexo femenino de 18 a 75 años.
• Cáncer de ovario seroso de alto grado o endometrioide confirmado histológicamente en estadio FIGO III-IV, cáncer peritoneal primario o cáncer de trompa de Falopio mediante laparotomía, laparoscopia o biopsia con aguja gruesa.

• Presencia de al menos una lesión medible en TC/RMN, que cumpla al menos una de las siguientes condiciones:

  • Fracaso en lograr citoreducción R0 (puntuación de Fagotti ≥ 8 o puntuación de TC abdominal superior ≥ 3).
  • Presencia de factores que indiquen intolerancia quirúrgica (cumplir ≥1 ítem): Edad ≥75 años; IMC ≥40; Enfermedades crónicas subyacentes; Desnutrición o hipoalbuminemia; Ascitis de volumen moderado a grande; Tromboembolismo venoso recién diagnosticado; Estado funcional ECOG >2.
• Alta expresión del gen PARK2 tanto en tejido tumoral como en sangre (puntuación de Imagen Espacial [IE] en tejido tumoral ≥ 7).
• Tiempo de supervivencia esperado > 12 semanas.
• Estado funcional ECOG de 0 a 2.

• Función orgánica adecuada que cumpla los siguientes criterios:

  • Función de la médula ósea: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1.500/mm³ (1,5 × 10⁹/L); Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm³ (100 × 10⁹/L); Hemoglobina ≥ 10 g/dL (100 g/L).
  • Función hepática: Bilirrubina total ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN); Bilirrubina directa ≤ 1 × LSN; AST/ALT ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN si hay metástasis hepáticas).
  • Función renal: Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina ≥ 60 mL/min (calculado mediante la fórmula de Cockcroft-Gault).

• Para mujeres en edad fértil:

  • Prueba de embarazo negativa dentro de 1 semana antes de la inscripción.
  • Acuerdo de utilizar anticoncepción efectiva no hormonal (p. ej., método de barrera/dispositivo intrauterino) durante el período de estudio.
  • No estar amamantando actualmente.
• Recuperación de toxicidades previas relacionadas con quimioterapia a ≤ Grado 1 según CTCAE (o nivel basal), excepto neuropatía sensorial estable o alopecia (que puede ser ≤ Grado 2).
• Disposición para proporcionar muestras de tejido y sangre durante el período de tratamiento.

• Capacidad para comprender y cumplir voluntariamente con los requisitos del protocolo del estudio, incluidos:

  • Cumplimiento del calendario de tratamiento prescrito.
  • Completar las pruebas de laboratorio y evaluaciones de imagen requeridas según el protocolo.
  • Participación en los procedimientos de seguimiento planificados.
• Disposición para completar las evaluaciones del cuestionario de calidad de vida.

Criterios de exclusión:

• Personas involucradas en la planificación o realización de este estudio.
• Pacientes que participan simultáneamente en otros ensayos clínicos, utilizan otros fármacos en investigación o reciben terapias neoadyuvantes (quimioterapia/radioterapia/inmunoterapia/terapia con medicina tradicional china).
• Hipersensibilidad o alergia conocida al paclitaxel o carboplatino.
• Pacientes con disfagia o trastornos gastrointestinales que puedan afectar la absorción, distribución, metabolismo o excreción (ADME) del fármaco.
• Metástasis cerebrales activas sintomáticas que requieran cirugía, radiación y/o terapia con corticosteroides, o pacientes con signos clínicos de compresión de la médula espinal.
• Cirugía mayor dentro de las 3 semanas previas al inicio del estudio sin recuperación completa.
• Diagnóstico previo o actual de síndrome mielodisplásico (SMD)/leucemia mieloide aguda (LMA) u otras neoplasias malignas primarias (excepto carcinoma de células basales o escamosas de piel tratado adecuadamente, carcinoma ductal in situ de mama o carcinoma in situ de cuello uterino).

• Enfermedades o condiciones asociadas con alto riesgo de toxicidad, incluyendo:

  • Infección por VIH, hepatitis B o C activa.
  • Enfermedades cardiovasculares graves (p. ej., arritmia ventricular refractaria, infarto de miocardio en los últimos 3 meses).
  • Crisis epilépticas tónico-clónicas no controladas, compresión medular inestable o síndrome de la vena cava superior.
  • Enfermedad psiquiátrica que perjudique la capacidad del paciente para dar consentimiento informado.
  • Hipertensión no controlada o cualquier otra condición considerada por el investigador como inadecuada para la participación en el estudio.
  • Antecedentes médicos previos o condiciones clínicas existentes que puedan interferir con la interpretación de los resultados del estudio o el cumplimiento del paciente.
  • Transfusión de plaquetas o glóbulos rojos dentro de los 3 días previos al inicio de la administración del fármaco del estudio.
  • Toxicidades clínicas no resueltas ≥ Grado 2 (excepto neuralgia, linfopenia y despigmentación cutánea).