L'efficacité et la sécurité de la monothérapie au paclitaxel par rapport à la combinaison paclitaxel-carboplatine comme chimiothérapie néoadjuvante dans le cancer de l'ovaire avancé avec expression élevée de PARK2

Critères d'inclusion :

• Patientes âgées de 18 à 75 ans.
• Cancer de l'ovaire de haut grade séreux ou endométrioïde de stade FIGO III-IV, cancer péritonéal primitif ou cancer de la trompe de Fallope confirmé histologiquement par laparotomie, laparoscopie ou biopsie à l'aiguille.

• Présence d'au moins une lésion mesurable sur TDM/IRM, répondant à au moins une des conditions suivantes :

  • Échec de la cytoréduction R0 (score de Fagotti ≥ 8 ou score TDM abdominal supérieur ≥ 3).
  • Présence de facteurs indiquant une intolérance chirurgicale (répondant à ≥1 critère) : Âge ≥75 ans ; IMC ≥40 ; Maladies chroniques sous-jacentes ; Malnutrition ou hypoalbuminémie ; Ascite de volume modéré à important ; Thromboembolie veineuse nouvellement diagnostiquée ; État général ECOG >2.
• Expression élevée du gène PARK2 à la fois dans le tissu tumoral et dans le sang (score d'imagerie spatiale [SI] dans le tissu tumoral ≥ 7).
• Temps de survie prévu > 12 semaines.
• État général ECOG de 0 à 2.

• Fonction organique adéquate répondant aux critères suivants :

  • Fonction médullaire : Numération absolue des neutrophiles (NAN) ≥ 1 500/mm³ (1,5 × 10⁹/L) ; Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm³ (100 × 10⁹/L) ; Hémoglobine ≥ 10 g/dL (100 g/L).
  • Fonction hépatique : Bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ; Bilirubine directe ≤ 1 × LSN ; AST/ALT ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN en présence de métastases hépatiques).
  • Fonction rénale : Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min (calculée à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault).

• Pour les femmes en âge de procréer :

  • Test de grossesse négatif dans la semaine précédant l'inclusion.
  • Accord d'utiliser une contraception non hormonale efficace (par exemple, méthode barrière/dispositif intra-utérin) pendant la période de l'étude.
  • Ne pas être actuellement en période d'allaitement.
• Récupération des toxicités liées à une chimiothérapie antérieure à ≤ Grade 1 selon le CTCAE (ou niveau de base), à l'exception de la neuropathie sensorielle stable ou de l'alopécie (qui peuvent être ≤ Grade 2).
• Volonté de fournir des échantillons de tissu et de sang pendant la période de traitement.

• Capacité à comprendre et à respecter volontairement les exigences du protocole de l'étude, notamment :

  • Respect du calendrier de traitement prescrit.
  • Réalisation des tests de laboratoire et des évaluations d'imagerie requis selon le protocole.
  • Participation aux procédures de suivi planifiées.
• Volonté de remplir les questionnaires d'évaluation de la qualité de vie.

Critères d'exclusion :

• Personnes impliquées dans la planification ou la conduite de cette étude.
• Patientes participant simultanément à d'autres essais cliniques, utilisant d'autres médicaments expérimentaux ou recevant des traitements néoadjuvants (chimiothérapie/radiothérapie/immunothérapie/thérapie par médecine traditionnelle chinoise).
• Hypersensibilité ou allergie connue au paclitaxel ou au carboplatine.
• Patientes présentant une dysphagie ou des troubles gastro-intestinaux pouvant affecter l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion (ADME) du médicament.
• Métastases cérébrales actives symptomatiques nécessitant une chirurgie, une radiothérapie et/ou un traitement par corticostéroïdes, ou patientes présentant des signes cliniques de compression médullaire.
• Chirurgie majeure dans les 3 semaines précédant le début de l'étude sans récupération complète.
• Diagnostic antérieur ou actuel de syndrome myélodysplasique (SMD)/leucémie myéloïde aiguë (LMA) ou d'autres tumeurs malignes primaires (à l'exception du carcinome basocellulaire ou spinocellulaire de la peau, du carcinome canalaire in situ du sein ou du carcinome in situ du col de l'utérus, tous adéquatement traités).

• Maladies ou affections associées à un risque élevé de toxicité, notamment :

  • Infection par le VIH, hépatite B ou C active.
  • Maladies cardiovasculaires graves (par exemple, arythmie ventriculaire réfractaire, infarctus du myocarde au cours des 3 derniers mois).
  • Crises de grand mal non contrôlées, compression médullaire instable ou syndrome de la veine cave supérieure.
  • Maladie psychiatrique qui compromettrait la capacité de la patiente à donner un consentement éclairé.
  • Hypertension non contrôlée ou toute autre condition jugée par l'investigateur comme inappropriée pour la participation à l'étude.
  • Antécédents médicaux ou conditions cliniques existantes pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude ou l'observance de la patiente.
  • Transfusion de plaquettes ou de globules rouges dans les 3 jours précédant le début de l'administration du médicament de l'étude.
  • Toxicités cliniques non résolues ≥ Grade 2 (à l'exception de la névralgie, de la lymphopénie et de la dépigmentation cutanée).