Effektiviteten och säkerheten hos Paclitaxel-monoterapi jämfört med Paclitaxel-Carboplatin-kombination som neoadjuvant kemoterapi vid avancerad äggstockscancer med hög PARK2-uttryck

Inklusionskriterier:

• Kvinnliga patienter i åldern 18–75 år.
• Histologiskt bekräftad FIGO-stadium III–IV högmalign serös eller endometrioid ovarialcancer, primär peritonealcancer eller tubalcancer via laparotomi, laparoskopi eller kärlnålsbiopsi.

• Närvaro av minst en mätbar lesion på CT/MRI, som uppfyller minst ett av följande villkor:

  • Misslyckad R0-cytoreduktion (Fagotti-poäng ≥ 8 eller övre buk-CT-poäng ≥ 3).
  • Närvaro av faktorer som indikerar kirurgisk ointolerans (uppfyller ≥1 punkt): Ålder ≥75 år; BMI ≥40; Kroniska underliggande sjukdomar; Undernäring eller hypoalbuminemi; Måttlig till stor mängd ascites; Nydiagnostiserad venös tromboembolism; ECOG-prestandastatus >2.
• Hög uttrycksnivå av PARK2-genen i både tumörvävnad och blod (Spatial Imaging [SI]-poäng i tumörvävnad ≥ 7).
• Förväntad överlevnadstid > 12 veckor.
• ECOG-prestandastatus 0–2.

• Tillräcklig organfunktion som uppfyller följande kriterier:

  • Benmärgsfunktion: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500/mm³ (1,5 × 10⁹/L); Trombocytantal ≥ 100 000/mm³ (100 × 10⁹/L); Hemoglobin ≥ 10 g/dL (100 g/L).
  • Leverfunktion: Totalt bilirubin ≤ 1,5 × övre referensgräns (ULN); Direkt bilirubin ≤ 1 × ULN; AST/ALT ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN vid levermetastaser).
  • Njurfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance ≥ 60 mL/min (beräknat med Cockcroft-Gault-formeln).

• För kvinnor i fertil ålder:

  • Negativt graviditetstest inom 1 vecka före inkludering.
  • Samtycke att använda effektiv icke-hormonell preventivmedel (t.ex. barriärmetod/intrauterin spiral) under studietiden.
  • Inte ammande för närvarande.
• Återhämtning från tidigare kemoterapirelaterad toxicitet till ≤ Grad 1 enligt CTCAE (eller baslinjenivå), utom stabil sensorisk neuropati eller alopeci (som kan vara ≤ Grad 2).
• Beredd att lämna vävnads- och blodprover under behandlingsperioden.

• Förmåga att förstå och frivilligt följa studieprotokollkraven, inklusive:

  • Följsamhet mot föreskrivet behandlingsschema.
  • Genomförande av erforderliga laboratorieprov och bildbedömningar enligt protokoll.
  • Deltagande i planerade uppföljningsprocedurer.
• Beredd att fylla i livskvalitetsenkäter.

Exklusionskriterier:

• Personer involverade i planering eller genomförande av denna studie.
• Patienter som samtidigt deltar i andra kliniska prövningar, använder andra undersökningsläkemedel eller får neoadjuvant behandling (kemoterapi/strålbehandling/immunterapi/traditionell kinesisk medicin).
• Känd överkänslighet eller allergi mot paclitaxel eller karboplatin.
• Patienter med dysfagi eller gastrointestinala störningar som kan påverka läkemedelsabsorption, distribution, metabolism eller utsöndring (ADME).
• Aktiva symptomatiska hjärnmetastaser som kräver kirurgi, strålning och/eller kortikosteroidbehandling, eller patienter med kliniska tecken på ryggmärgskompression.
• Större kirurgi inom 3 veckor före studie start utan full återhämtning.
• Tidigare eller nuvarande diagnos av myelodysplastiskt syndrom (MDS)/akut myeloisk leukemi (AML) eller andra primära maligniteter (förutom adekvat behandlad bascell- eller skivepitelcancer i huden, duktal cancer in situ i bröstet eller cancer in situ i livmoderhalsen).

• Sjukdomar eller tillstånd associerade med hög risk för toxicitet, inklusive:

  • HIV-infektion, aktiv hepatit B eller C.
  • Svåra kardiovaskulära sjukdomar (t.ex. refraktär ventrikulär arytmi, hjärtinfarkt inom de senaste 3 månaderna).
  • Okontrollerade grand mal-anfall, instabil ryggmärgskompression eller superior vena cava-syndrom.
  • Psykisk sjukdom som skulle försämra patientens förmåga att ge informerat samtycke.
  • Okontrollerad hypertoni eller andra tillstånd som bedöms av forskaren som olämpliga för studiedeltagande.
  • Tidigare medicinsk historia eller existerande kliniska tillstånd som kan störa tolkningen av studieresultat eller patientens följsamhet.
  • Transfusion av trombocyter eller röda blodkroppar inom 3 dagar före start av studieläkemedelsadministration.
  • Olöst klinisk toxicitet ≥ Grad 2 (förutom neuralgi, lymfopeni och hudavfärgning).