Effektiviteten og sikkerheten til paklitaxel monoterapi versus paklitaxel-karboplatin kombinasjon som neoadjuvant kjemoterapi i avansert eggstokkreft med høyt PARK2-uttrykk

Inklusjonskriterier:

• Kvinner i alderen 18–75 år.
• Histologisk bekreftet FIGO stadium III–IV høggradig serøst eller endometrioid eggstokkkreft, primær peritonealkreft eller egglederkreft via laparotomi, laparoskopi eller kjernenålsbiopsi.

• Tilstedeværelse av minst én målebar lesjon på CT/MRI, som oppfyller minst én av følgende betingelser:

  • Manglende oppnåelse av R0-sytoreduksjon (Fagotti-score ≥ 8 eller øvre abdominal CT-score ≥ 3).
  • Tilstedeværelse av faktorer som indikerer kirurgisk intoleranse (oppfyller ≥1 punkt): Alder ≥75 år; BMI ≥40; Kroniske underliggende sykdommer; Underernæring eller hypoalbuminemi; Moderat til stor mengde ascites; Nydiagnostisert venøs tromboembolisme; ECOG ytelsesstatus >2.
• Høy uttrykk av PARK2-genet i både vev og blod (Spatial Imaging [SI]-score i vev ≥ 7).
• Forventet overlevelse > 12 uker.
• ECOG ytelsesstatus 0–2.

• Tilstrekkelig organfunksjon som oppfyller følgende kriterier:

  • Benmargsfunksjon: Absolutt neutrofiltall (ANC) ≥ 1.500/mm³ (1,5 × 10⁹/L); Trombocyttall ≥ 100.000/mm³ (100 × 10⁹/L); Hemoglobin ≥ 10 g/dL (100 g/L).
  • Leverfunksjon: Totalt bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN); Direkte bilirubin ≤ 1 × ULN; AST/ALT ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN ved levermetastaser).
  • Nyrefunksjon: Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininklarering ≥ 60 mL/min (beregnet med Cockcroft-Gault-formelen).

• For kvinner i fertil alder:

  • Negativ graviditetstest innen 1 uke før inkludering.
  • Samtykke til å bruke effektiv ikke-hormonell prevensjon (f.eks. barrieremetode/spiral) under studien.
  • Ikke ammende for øyeblikket.
• Tilfriskning fra tidligere kjemoterapirelaterte toksisiteter til ≤ Grad 1 ifølge CTCAE (eller basisnivå), unntatt stabil sensorisk nevropati eller alopeci (som kan være ≤ Grad 2).
• Villighet til å gi vevs- og blodprøver under behandlingsperioden.

• Evne til å forstå og frivillig følge studiens protokollkrav, inkludert:

  • Følge foreskrevet behandlingsplan.
  • Fullføre nødvendige laboratorieprøver og bildeundersøkelser i henhold til protokoll.
  • Delta i planlagte oppfølgingsprosedyrer.
• Villighet til å fullføre livskvalitets-spørreskjemaundersøkelser.

Eksklusjonskriterier:

• Personer involvert i planlegging eller gjennomføring av denne studien.
• Pasienter som samtidig deltar i andre kliniske studier, bruker andre undersøkelsesmedisiner eller mottar neoadjuvant terapi (kjemoterapi/stråleterapi/immunterapi/tradisjonell kinesisk medisin).
• Kjent overfølsomhet eller allergi mot paclitaxel eller karboplatin.
• Pasienter med svelgvansker eller mage-tarmlidelser som kan påvirke legemiddelets absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse (ADME).
• Aktive symptomatiske hjerne metastaser som krever kirurgi, stråling og/eller kortikosteroidbehandling, eller pasienter med kliniske tegn på ryggmargskomprensjon.
• Større kirurgi innen 3 uker før studieoppstart uten full tilfriskning.
• Tidligere eller nåværende diagnose av myelodysplastisk syndrom (MDS)/akutt myeloid leukemi (AML) eller andre primære maligniteter (unntatt tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller spinocellulært karsinom i huden, duktalt karsinom in situ i brystet eller karsinom in situ i livmorhalsen).

• Sykdommer eller tilstander forbundet med høy risiko for toksisitet, inkludert:

  • HIV-infeksjon, aktiv hepatitt B eller C.
  • Alvorlige kardiovaskulære sykdommer (f.eks. refraktær ventrikulær arytmi, hjerteinfarkt innen de siste 3 månedene).
  • Ukontrollerte grand mal-anfall, ustabil ryggmargskomprensjon eller superior vena cava-syndrom.
  • Psykisk lidelse som vil svekke pasientens evne til å gi informert samtykke.
  • Ukontrollert hypertensjon eller annen tilstand som vurderes av forskeren som uegnet for studiedeltakelse.
  • Tidligere medisinsk historie eller eksisterende kliniske tilstander som kan forstyrre tolkningen av studieresultatene eller pasientens compliance.
  • Transfusjon av trombocytter eller røde blodceller innen 3 dager før start av studiemedisin.
  • Uoppklarte kliniske toksisiteter ≥ Grad 2 (unntatt nevralgi, lymfopeni og hudavfarging).