De werkzaamheid en veiligheid van paclitaxel-monotherapie versus paclitaxel-carboplatin combinatie als neoadjuvante chemotherapie bij gevorderd ovariumcarcinoom met hoge PARK2-expressie

Inclusiecriteria:

• Vrouwelijke patiënten van 18-75 jaar.
• Histologisch bevestigd FIGO stadium III-IV hooggradig sereus of endometrioïd ovariumcarcinoom, primair peritoneaal carcinoom of eileidercarcinoom via laparotomie, laparoscopie of kernnaaldbiopsie.

• Aanwezigheid van ten minste één meetbare laesie op CT/MRI, voldoen aan ten minste één van de volgende voorwaarden:

  • Geen bereiken van R0-cytoreductie (Fagotti-score ≥ 8 of bovenbuik CT-score ≥ 3).
  • Aanwezigheid van factoren die chirurgische intolerantie aangeven (voldoen aan ≥1 punt): Leeftijd ≥75 jaar; BMI ≥40; Chronische onderliggende ziekten; Ondervoeding of hypoalbuminemie; Matige tot grote hoeveelheid ascites; Nieuw gediagnosticeerde veneuze trombo-embolie; ECOG prestatiestatus >2.
• Hoge expressie van het PARK2-gen in zowel tumorweefsel als bloed (Spatial Imaging [SI]-score in tumorweefsel ≥ 7).
• Verwachte overlevingstijd > 12 weken.
• ECOG prestatiestatus van 0-2.

• Adequate orgaanfunctie voldoen aan de volgende criteria:

  • Beenmergfunctie: Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1.500/mm³ (1,5 × 10⁹/L); Trombocytenaantal ≥ 100.000/mm³ (100 × 10⁹/L); Hemoglobine ≥ 10 g/dL (100 g/L).
  • Leverfunctie: Totaal bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens normaal (ULN); Direct bilirubine ≤ 1 × ULN; AST/ALT ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN bij aanwezigheid van levermetastasen).
  • Nierfunctie: Serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN of creatinineklaring ≥ 60 mL/min (berekend met de Cockcroft-Gault-formule).

• Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd:

  • Negatieve zwangerschapstest binnen 1 week voor inclusie.
  • Akkoord met gebruik van effectieve niet-hormonale anticonceptie (bijv. barrièremethode/spiraaltje) tijdens de studietermijn.
  • Niet momenteel borstvoeding gevend.
• Herstel van eerdere chemotherapiegerelateerde toxiciteiten tot ≤ Graad 1 volgens CTCAE (of basale niveau), behalve voor stabiele sensorische neuropathie of alopecia (die ≤ Graad 2 mag zijn).
• Bereidheid om weefsel- en bloedmonsters te verstrekken tijdens de behandelingsperiode.

• Vermogen om de studieprotocolvereisten te begrijpen en vrijwillig na te leven, inclusief:

  • Naleving van het voorgeschreven behandelingsschema.
  • Voltooiing van vereiste laboratoriumtests en beeldvormende beoordelingen volgens protocol.
  • Deelname aan de geplande follow-upprocedures.
• Bereidheid om kwaliteit van leven vragenlijstbeoordelingen te voltooien.

Exclusiecriteria:

• Personen betrokken bij de planning of uitvoering van deze studie.
• Patiënten die gelijktijdig deelnemen aan andere klinische onderzoeken, andere onderzoeksmedicijnen gebruiken of neoadjuvante therapieën ontvangen (chemotherapie/radiotherapie/immunotherapie/traditionele Chinese geneeskunde therapie).
• Bekende overgevoeligheid of allergie voor paclitaxel of carboplatine.
• Patiënten met dysfagie of gastro-intestinale aandoeningen die de absorptie, distributie, metabolisme of excretie (ADME) van het geneesmiddel kunnen beïnvloeden.
• Actieve symptomatische hersenmetastasen die chirurgie, bestraling en/of corticosteroïdentherapie vereisen, of patiënten met klinische tekenen van ruggenmergcompressie.
• Grote chirurgie binnen 3 weken voorafgaand aan studie start zonder volledig herstel.
• Eerdere of huidige diagnose van myelodysplastisch syndroom (MDS)/acute myeloïde leukemie (AML) of andere primaire maligniteiten (behalve adequaat behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, ductaal carcinoma in situ van de borst, of carcinoma in situ van de baarmoederhals).

• Ziekten of aandoeningen geassocieerd met een hoog risico op toxiciteit, inclusief:

  • HIV-infectie, actieve hepatitis B of C.
  • Ernstige cardiovasculaire aandoeningen (bijv. refractaire ventriculaire aritmie, myocardinfarct in de afgelopen 3 maanden).
  • Ongestuurde grand mal aanvallen, instabiele ruggenmergcompressie of syndroom van de vena cava superior.
  • Psychiatrische aandoening die het vermogen van de patiënt om geïnformeerde toestemming te geven zou belemmeren.
  • Ongestuurde hypertensie of enige andere aandoening die door de onderzoeker als ongeschikt voor studie deelname wordt beschouwd.
  • Eerdere medische voorgeschiedenis of bestaande klinische aandoeningen die de interpretatie van studieresultaten of patiënt naleving kunnen verstoren.
  • Transfusie van trombocyten of rode bloedcellen binnen 3 dagen voorafgaand aan de start van studie medicijntoediening.
  • Ongestuurde klinische toxiciteiten ≥ Graad 2 (behalve neuralgie, lymfopenie en huid depigmentatie).