Účinnost a bezpečnost monoterapie paklitaxelem versus kombinace paklitaxel-karboplatin jako neoadjuvantní chemoterapie u pokročilého karcinomu vaječníků s vysokou expresí PARK2

Inkluzní kritéria:

• Pacientky ve věku 18–75 let.
• Histologicky potvrzený vysokostupňový serózní nebo endometrioidní karcinom vaječníků ve stadiu FIGO III–IV, primární peritoneální karcinom nebo karcinom vejcovodů pomocí laparotomie, laparoskopie nebo biopsie tenkou jehlou.

• Přítomnost alespoň jednoho měřitelného ložiska na CT/MRI, splňujícího alespoň jednu z následujících podmínek:

  • Nedosažení R0 cytoredukce (skóre Fagotti ≥ 8 nebo skóre CT horní části břicha ≥ 3).
  • Přítomnost faktorů indikujících chirurgickou nesnášenlivost (splňujících ≥1 položku): věk ≥75 let; BMI ≥40; chronická základní onemocnění; podvýživa nebo hypoalbuminemie; středně velký až velký objem ascitu; nově diagnostikovaná žilní tromboembolie; výkonnostní status ECOG >2.
• Vysoká exprese genu PARK2 v nádorové tkáni i krvi (skóre prostorového zobrazování [SI] v nádorové tkáni ≥ 7).
• Očekávaná doba přežití > 12 týdnů.
• Výkonnostní status ECOG 0–2.

• Dostatečná funkce orgánů splňující následující kritéria:

  • Funkce kostní dřeně: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/mm³ (1,5 × 10⁹/l); počet krevních destiček ≥ 100 000/mm³ (100 × 10⁹/l); hemoglobin ≥ 10 g/dl (100 g/l).
  • Funkce jater: celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN); přímý bilirubin ≤ 1 × ULN; AST/ALT ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy).
  • Funkce ledvin: sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min (vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce).

• Pro ženy v reprodukčním věku:

  • Negativní těhotenský test do 1 týdne před zařazením.
  • Souhlas s používáním účinné nehormonální antikoncepce (např. bariérové metody/intrauterinního tělíska) během studie.
  • Aktuálně nekojící.
• Zotavení z předchozí chemoterapie souvisejících toxicit na ≤ stupeň 1 podle CTCAE (nebo výchozí úroveň), s výjimkou stabilní senzorické neuropatie nebo alopecie (která může být ≤ stupeň 2).
• Ochota poskytnout tkáňové a krevní vzorky během léčebného období.

• Schopnost porozumět a dobrovolně dodržovat požadavky protokolu studie, včetně:

  • Dodržování předepsaného léčebného plánu.
  • Dokončení požadovaných laboratorních testů a zobrazovacích vyšetření podle protokolu.
  • Účast na plánovaných následných postupech.
• Ochota vyplnit dotazníky hodnocení kvality života.

Exkluzní kritéria:

• Osoby zapojené do plánování nebo provádění této studie.
• Pacientky současně účastnící se jiných klinických studií, užívající jiné experimentální léky nebo podstupující neoadjuvantní terapie (chemoterapie/radioterapie/imunoterapie/tradiční čínská medicína).
• Známá přecitlivělost nebo alergie na paklitaxel nebo karboplatinu.
• Pacientky s dysfagií nebo gastrointestinálními poruchami, které by mohly ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léku (ADME).
• Aktivní symptomatické mozkové metastázy vyžadující chirurgický zákrok, ozáření a/nebo kortikosteroidní terapii, nebo pacientky s klinickými příznaky komprese míchy.
• Významný chirurgický zákrok do 3 týdnů před zahájením studie bez úplného zotavení.
• Předchozí nebo současná diagnóza myelodysplastického syndromu (MDS)/akutní myeloidní leukémie (AML) nebo jiných primárních malignit (kromě adekvátně léčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, duktálního karcinomu in situ prsu nebo karcinomu in situ děložního hrdla).

• Onemocnění nebo stavy spojené s vysokým rizikem toxicity, včetně:

  • Infekce HIV, aktivní hepatitida B nebo C.
  • Těžká kardiovaskulární onemocnění (např. refrakterní komorové arytmie, infarkt myokardu v posledních 3 měsících).
  • Nekontrolované grand mal záchvaty, nestabilní komprese míchy nebo syndrom horní duté žíly.
  • Duševní onemocnění, které by narušilo schopnost pacientky poskytnout informovaný souhlas.
  • Nekontrolovaná hypertenze nebo jakýkoli jiný stav, který podle zkoušejícího není vhodný pro účast ve studii.
  • Předchozí anamnéza nebo existující klinické stavy, které mohou interferovat s interpretací výsledků studie nebo s compliance pacientky.
  • Transfuze krevních destiček nebo červených krvinek do 3 dnů před zahájením podávání studijního léku.
  • Nevyřešené klinické toxicity ≥ stupně 2 (kromě neuralgie, lymfopenie a depigmentace kůže).