Die Wirksamkeit und Sicherheit von Paclitaxel-Monotherapie im Vergleich zur Paclitaxel-Carboplatin-Kombination als neoadjuvante Chemotherapie bei fortgeschrittenem Ovarialkarzinom mit hoher PARK2-Expression

Einschlusskriterien:

• Patientinnen im Alter von 18-75 Jahren.
• Histologisch bestätigtes FIGO-Stadium III-IV hochgradiges seröses oder endometrioides Ovarialkarzinom, primäres Peritonealkarzinom oder Tubenkarzinom via Laparotomie, Laparoskopie oder Stanzbiopsie.

• Vorhandensein mindestens einer messbaren Läsion in CT/MRT, die mindestens eine der folgenden Bedingungen erfüllt:

  • Nichterreichen einer R0-Zytoreduktion (Fagotti-Score ≥ 8 oder oberer abdominaler CT-Score ≥ 3).
  • Vorhandensein von Faktoren, die auf chirurgische Intoleranz hinweisen (Erfüllung ≥1 Punkt): Alter ≥75 Jahre; BMI ≥40; Chronische Grunderkrankungen; Mangelernährung oder Hypoalbuminämie; Mäßiger bis großer Aszites; Neu diagnostizierte venöse Thromboembolie; ECOG-Leistungsstatus >2.
• Hohe Expression des PARK2-Gens sowohl im Tumorgewebe als auch im Blut (Spatial Imaging [SI]-Score im Tumorgewebe ≥ 7).
• Erwartete Überlebenszeit > 12 Wochen.
• ECOG-Leistungsstatus von 0-2.

• Ausreichende Organfunktion gemäß folgender Kriterien:

  • Knochenmarkfunktion: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/mm³ (1,5 × 10⁹/L); Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm³ (100 × 10⁹/L); Hämoglobin ≥ 10 g/dL (100 g/L).
  • Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × oberer Grenzwert (ULN); Direktes Bilirubin ≤ 1 × ULN; AST/ALT ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN bei Lebermetastasen).
  • Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 60 mL/min (berechnet mit Cockcroft-Gault-Formel).

• Für gebärfähige Frauen:

  • Negativer Schwangerschaftstest innerhalb 1 Woche vor Einschluss.
  • Einverständnis zur Verwendung wirksamer nicht-hormoneller Kontrazeptiva (z.B. Barrieremethode/Intrauterinpessar) während der Studiendauer.
  • Derzeit kein Stillen.
• Erholung von vorherigen Chemotherapie-bedingten Toxizitäten auf ≤ Grad 1 laut CTCAE (oder Ausgangsniveau), außer stabile sensorische Neuropathie oder Alopezie (kann ≤ Grad 2 sein).
• Bereitschaft, Gewebe- und Blutproben während der Behandlungsphase bereitzustellen.

• Fähigkeit, die Studienprotokollanforderungen zu verstehen und freiwillig einzuhalten, einschließlich:

  • Einhaltung des vorgeschriebenen Behandlungsschemas.
  • Durchführung der erforderlichen Labortests und Bildgebungsuntersuchungen gemäß Protokoll.
  • Teilnahme an den geplanten Nachsorgeverfahren.
• Bereitschaft zur Vervollständigung von Lebensqualitätsfragebogen-Bewertungen.

Ausschlusskriterien:

• Personen, die an der Planung oder Durchführung dieser Studie beteiligt sind.
• Patientinnen, die gleichzeitig an anderen klinischen Studien teilnehmen, andere Prüfpräparate verwenden oder neoadjuvante Therapien erhalten (Chemotherapie/Strahlentherapie/Immuntherapie/Traditionelle Chinesische Medizin).
• Bekannte Überempfindlichkeit oder Allergie gegen Paclitaxel oder Carboplatin.
• Patientinnen mit Schluckstörungen oder gastrointestinalen Erkrankungen, die die Arzneimittelabsorption, -verteilung, -metabolismus oder -ausscheidung (ADME) beeinträchtigen könnten.
• Aktive symptomatische Hirnmetastasen, die eine Operation, Bestrahlung und/oder Kortikosteroidtherapie erfordern, oder Patientinnen mit klinischen Anzeichen einer Rückenmarkskompression.
• Größere Operation innerhalb von 3 Wochen vor Studienbeginn ohne vollständige Erholung.
• Frühere oder aktuelle Diagnose eines myelodysplastischen Syndroms (MDS)/akuten myeloischen Leukämie (AML) oder anderer Primärmalignome (außer adäquat behandelten Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut, duktalen Karzinomen in situ der Brust oder Karzinomen in situ des Gebärmutterhalses).

• Erkrankungen oder Zustände mit hohem Toxizitätsrisiko, einschließlich:

  • HIV-Infektion, aktive Hepatitis B oder C.
  • Schwere kardiovaskuläre Erkrankungen (z.B. refraktäre ventrikuläre Arrhythmie, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 3 Monate).
  • Unkontrollierte Grand-Mal-Anfälle, instabile Rückenmarkskompression oder Vena-cava-superior-Syndrom.
  • Psychische Erkrankung, die die Fähigkeit der Patientin zur Erteilung einer Einwilligung nach Aufklärung beeinträchtigen würde.
  • Unkontrollierte Hypertonie oder jeglicher anderer Zustand, der vom Prüfer als ungeeignet für die Studienteilnahme erachtet wird.
  • Frühere medizinische Vorgeschichte oder bestehende klinische Zustände, die die Interpretation der Studienergebnisse oder die Patientencompliance beeinträchtigen könnten.
  • Transfusion von Thrombozyten oder Erythrozyten innerhalb von 3 Tagen vor Beginn der Studienmedikamentengabe.
  • Unaufgelöste klinische Toxizitäten ≥ Grad 2 (außer Neuralgie, Lymphopenie und Hautdepigmentierung).