Эффективность и безопасность монотерапии паклитакселом по сравнению с комбинацией паклитаксел-карбоплатин в качестве неоадъювантной химиотерапии при распространенном раке яичников с высоким уровнем экспрессии PARK2

Критерии включения:

• Пациенты женского пола в возрасте 18-75 лет.
• Гистологически подтвержденный высокозлокачественный серозный или эндометриоидный рак яичников III-IV стадии по FIGO, первичный рак брюшины или рак маточной трубы, диагностированный с помощью лапаротомии, лапароскопии или биопсии иглой.

• Наличие по крайней мере одного измеримого очага на КТ/МРТ, соответствующего по крайней мере одному из следующих условий:

  • Недостижение циторедукции R0 (оценка по Фаджотти ≥ 8 или оценка по КТ верхних отделов брюшной полости ≥ 3).
  • Наличие факторов, указывающих на непереносимость хирургического вмешательства (соответствие ≥1 пункту): Возраст ≥75 лет; ИМТ ≥40; Хронические сопутствующие заболевания; Недоедание или гипоальбуминемия; Умеренный или большой объем асцита; Впервые диагностированная венозная тромбоэмболия; Статус по шкале работоспособности ECOG >2.
• Высокая экспрессия гена PARK2 как в ткани опухоли, так и в крови (оценка пространственной визуализации [SI] в ткани опухоли ≥ 7).
• Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель.
• Статус по шкале работоспособности ECOG 0-2.

• Адекватная функция органов, соответствующая следующим критериям:

  • Функция костного мозга: Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,500/мм³ (1,5 × 10⁹/л); Количество тромбоцитов ≥ 100,000/мм³ (100 × 10⁹/л); Гемоглобин ≥ 10 г/дл (100 г/л).
  • Функция печени: Общий билирубин ≤ 1,5 × верхней границы нормы (ВГН); Прямой билирубин ≤ 1 × ВГН; АСТ/АЛТ ≤ 2,5 × ВГН (≤ 5 × ВГН при наличии метастазов в печени).
  • Функция почек: Сывороточный креатинин ≤ 1,5 × ВГН или клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин (рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта).

• Для женщин детородного возраста:

  • Отрицательный тест на беременность в течение 1 недели до включения в исследование.
  • Согласие на использование эффективной негормональной контрацепции (например, барьерный метод/внутриматочная спираль) в период исследования.
  • Отсутствие грудного вскармливания в настоящее время.
• Восстановление от токсичности, связанной с предыдущей химиотерапией, до ≤ 1 степени по CTCAE (или до исходного уровня), за исключением стабильной сенсорной нейропатии или алопеции (которые могут быть ≤ 2 степени).
• Готовность предоставлять образцы ткани и крови в период лечения.

• Способность понимать и добровольно соблюдать требования протокола исследования, включая:

  • Соблюдение предписанного графика лечения.
  • Выполнение необходимых лабораторных анализов и визуализационных исследований в соответствии с протоколом.
  • Участие в запланированных процедурах последующего наблюдения.
• Готовность заполнять анкеты оценки качества жизни.

Критерии исключения:

• Лица, участвующие в планировании или проведении данного исследования.
• Пациенты, одновременно участвующие в других клинических испытаниях, использующие другие исследуемые препараты или получающие неоадъювантную терапию (химиотерапия/лучевая терапия/иммунотерапия/терапия традиционной китайской медициной).
• Известная гиперчувствительность или аллергия на паклитаксел или карбоплатин.
• Пациенты с дисфагией или желудочно-кишечными расстройствами, которые могут повлиять на абсорбцию, распределение, метаболизм или экскрецию (ADME) препарата.
• Активные симптомные метастазы в головной мозг, требующие хирургического вмешательства, лучевой терапии и/или терапии кортикостероидами, или пациенты с клиническими признаками компрессии спинного мозга.
• Обширное хирургическое вмешательство в течение 3 недель до начала исследования без полного восстановления.
• Предыдущий или текущий диагноз миелодиспластического синдрома (МДС)/острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) или других первичных злокачественных новообразований (за исключением адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, протоковой карциномы in situ молочной железы или карциномы in situ шейки матки).

• Заболевания или состояния, связанные с высоким риском токсичности, включая:

  • ВИЧ-инфекция, активный гепатит B или C.
  • Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (например, рефрактерная желудочковая аритмия, инфаркт миокарда в течение последних 3 месяцев).
  • Неконтролируемые генерализованные судороги, нестабильная компрессия спинного мозга или синдром верхней полой вены.
  • Психическое заболевание, которое может нарушить способность пациента дать информированное согласие.
  • Неконтролируемая гипертензия или любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, делает участие в исследовании неподходящим.
  • Предыдущий медицинский анамнез или существующие клинические состояния, которые могут повлиять на интерпретацию результатов исследования или соблюдение пациентом режима.
  • Переливание тромбоцитов или эритроцитов в течение 3 дней до начала введения исследуемого препарата.
  • Неразрешенные клинические токсичности ≥ 2 степени (за исключением невралгии, лимфопении и депигментации кожи).