Efficacia e sicurezza della monoterapia con paclitaxel rispetto alla combinazione paclitaxel-carboplatino come chemioterapia neoadiuvante nel carcinoma ovarico avanzato con elevata espressione di PARK2

Criteri di inclusione:

• Pazienti di sesso femminile di età compresa tra 18 e 75 anni.
• Cancro ovarico sieroso di alto grado o endometrioide allo stadio III-IV della FIGO, cancro peritoneale primario o cancro della tuba di Falloppio confermato istologicamente mediante laparotomia, laparoscopia o biopsia con ago.

• Presenza di almeno una lesione misurabile alla TC/RMN, che soddisfi almeno una delle seguenti condizioni:

  • Mancato raggiungimento della citoriduzione R0 (punteggio di Fagotti ≥ 8 o punteggio TC addominale superiore ≥ 3).
  • Presenza di fattori che indicano intolleranza chirurgica (soddisfacenti ≥1 elemento): Età ≥75 anni; BMI ≥40; Malattie croniche sottostanti; Malnutrizione o ipoalbuminemia; Ascite di volume moderato o grande; Tromboembolismo venoso di nuova diagnosi; Stato di performance ECOG >2.
• Alta espressione del gene PARK2 sia nel tessuto tumorale che nel sangue (punteggio di Imaging Spaziale [SI] nel tessuto tumorale ≥ 7).
• Tempo di sopravvivenza previsto > 12 settimane.
• Stato di performance ECOG di 0-2.

• Funzione d'organo adeguata che soddisfi i seguenti criteri:

  • Funzione del Midollo Osseo: Conteggio assoluto dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/mm³ (1,5 × 10⁹/L); Conta piastrinica ≥ 100.000/mm³ (100 × 10⁹/L); Emoglobina ≥ 10 g/dL (100 g/L).
  • Funzione Epatica: Bilirubina totale ≤ 1,5 × limite superiore del normale (ULN); Bilirubina diretta ≤ 1 × ULN; AST/ALT ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN se sono presenti metastasi epatiche).
  • Funzione Renale: Creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN o clearance della creatinina ≥ 60 mL/min (calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault).

• Per donne in età fertile:

  • Test di gravidanza negativo entro 1 settimana prima dell'arruolamento.
  • Accordo nell'utilizzare una contraccezione efficace non ormonale (ad esempio, metodo a barriera/dispositivo intrauterino) durante il periodo di studio.
  • Non in allattamento al momento.
• Recupero dalle tossicità precedenti correlate alla chemioterapia fino a ≤ Grado 1 secondo il CTCAE (o livello basale), ad eccezione di neuropatia sensoriale stabile o alopecia (che possono essere ≤ Grado 2).
• Disponibilità a fornire campioni di tessuto e sangue durante il periodo di trattamento.

• Capacità di comprendere e rispettare volontariamente i requisiti del protocollo di studio, tra cui:

  • Rispetto del programma di trattamento prescritto.
  • Completamento degli esami di laboratorio richiesti e delle valutazioni di imaging secondo il protocollo.
  • Partecipazione alle procedure di follow-up pianificate.
• Disponibilità a completare le valutazioni del questionario sulla qualità della vita.

Criteri di esclusione:

• Individui coinvolti nella pianificazione o conduzione di questo studio.
• Pazienti che partecipano contemporaneamente ad altri studi clinici, utilizzano altri farmaci sperimentali o ricevono terapie neoadiuvanti (chemioterapia/radioterapia/immunoterapia/terapia con medicina tradizionale cinese).
• Ipersensibilità o allergia nota al paclitaxel o al carboplatino.
• Pazienti con disfagia o disturbi gastrointestinali che potrebbero influenzare l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco (ADME).
• Metastasi cerebrali sintomatiche attive che richiedono intervento chirurgico, radioterapia e/o terapia con corticosteroidi, o pazienti con segni clinici di compressione del midollo spinale.
• Chirurgia maggiore entro 3 settimane prima dell'inizio dello studio senza completo recupero.
• Diagnosi precedente o attuale di sindrome mielodisplastica (MDS)/leucemia mieloide acuta (AML) o altri tumori primari (ad eccezione di carcinoma basocellulare o a cellule squamose della pelle adeguatamente trattato, carcinoma duttale in situ della mammella o carcinoma in situ della cervice).

• Malattie o condizioni associate ad un alto rischio di tossicità, tra cui:

  • Infezione da HIV, epatite B o C attiva.
  • Gravi malattie cardiovascolari (ad esempio, aritmia ventricolare refrattaria, infarto miocardico negli ultimi 3 mesi).
  • Crisi epilettiche tonico-cloniche non controllate, compressione del midollo spinale instabile o sindrome della vena cava superiore.
  • Malattia psichiatrica che comprometterebbe la capacità del paziente di fornire il consenso informato.
  • Ipertensione non controllata o qualsiasi altra condizione ritenuta dallo sperimentatore non idonea per la partecipazione allo studio.
  • Anamnesi medica precedente o condizioni cliniche esistenti che possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio o con l'adesione del paziente.
  • Trasfusione di piastrine o globuli rossi entro 3 giorni prima dell'inizio della somministrazione del farmaco dello studio.
  • Tossicità cliniche non risolte ≥ Grado 2 (ad eccezione di nevralgia, linfopenia e depigmentazione cutanea).