Paclitaxelin yksiläkköhoidon verrattuna paclitakseli-karboplatiiniyhdistelmään tehokkuus ja turvallisuus neoadjuvanttina kemoterapiana edenneessä munasarjasyövässä, jossa on korkea PARK2-ilmentymä

Ottamiskriteerit:

• Potilaat ovat naispuolisia, ikä 18–75 vuotta.
• Histologisesti vahvistettu FIGO-vaihe III–IV korkea-asteinen seroosi- tai endometrioidinen munasarjasyöpä, primaarinen peritoneaalisyöpä tai munanjohdinsyöpä laparotomian, laparoskopian tai neulabiopsian kautta.

• Vähintään yksi mitattava leesio CT/MRI:ssä, joka täyttää vähintään yhden seuraavista ehdoista:

  • R0-sytoreduktion epäonnistuminen (Fagotti-pistemäärä ≥ 8 tai ylävatsan CT-pistemäärä ≥ 3).
  • Leikkausintoleranssiin viittaavia tekijöitä (täyttää ≥1 kohdan): Ikä ≥75 vuotta; BMI ≥40; Krooniset taustasairaudet; Aliravitsemus tai hypoalbuminemia; Kohtalainen tai suuri määrä vatsanesteitä; Äskettäin diagnosoitu laskimotromboembolia; ECOG-toimintakyky >2.
• Korkea PARK2-geenin ilmentyminen sekä kasvainkudoksessa että veressä (Spatial Imaging [SI] -pistemäärä kasvainkudoksessa ≥ 7).
• Odotettu elinaika > 12 viikkoa.
• ECOG-toimintakyky 0–2.

• Riittävä elinjärjestelmien toiminta, joka täyttää seuraavat kriteerit:

  • Luuydintoiminta: Absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥ 1 500/mm³ (1,5 × 10⁹/L); Trombosyyttimäärä ≥ 100 000/mm³ (100 × 10⁹/L); Hemoglobiini ≥ 10 g/dL (100 g/L).
  • Maksatoiminta: Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × yläraja (ULN); Suora bilirubiini ≤ 1 × ULN; AST/ALT ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN, jos maksan etäpesäkkeitä).
  • Munuaistoiminta: Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistus ≥ 60 mL/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla).

• Lisääntymiskykyisille naisille:

  • Negatiivinen raskaustesti viikon sisällä ennen osallistumista.
  • Sitoutuminen tehokkaan ei-hormonaaliseen ehkäisyyn (esim. este-ehkaisu/kohdunkaulanspiraali) tutkimusjakson aikana.
  • Ei ole tällä hetkellä imetysvaiheessa.
• Toipuminen aiemmista kemoterapialääkityksen myrkytysoireista CTCAE:n mukaan ≤1. asteen tasolle (tai perustasolle), lukuun ottamatta pysyvää sensorista neuropatiaa tai kaljuuntumista (jotka voivat olla ≤2. astetta).
• Halukkuus antaa kudos- ja verinäytteitä hoitojakson aikana.

• Kyky ymmärtää ja noudattaa vapaaehtoisesti tutkimusprotokollan vaatimuksia, mukaan lukien:

  • Määrättyjen hoitojen aikataulun noudattaminen.
  • Protokollan mukaiset laboratoriotutkimusten ja kuvantamisen arviointien suorittaminen.
  • Suunniteltujen seurantamenettelyjen osallistuminen.
• Halukkuus täyttää elämänlaatukyselyarvioinnit.

Poissulkemiskriteerit:

• Henkilöt, jotka osallistuvat tämän tutkimuksen suunnitteluun tai toteuttamiseen.
• Potilaat, jotka osallistuvat samanaikaisesti muihin kliinisiin tutkimuksiin, käyttävät muita tutkittavia lääkkeitä tai saavat neoadjuvanttihoidot (kemoterapia/sädehoito/immuuniterapia/perinteinen kiinalainen lääkinnällinen hoito).
• Tunnettu yliherkkyys tai allergia paklitakselille tai karboplatiinille.
• Potilaat, joilla on nielemisvaikeuksia tai ruoansulatuskanavan häiriöitä, jotka voivat vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan tai erittyminen (ADME).
• Aktiiviset oireiset aivometastaasit, jotka vaativat leikkausta, sädehoitoa ja/tai kortikosteroidihoidon, tai potilaat, joilla on selkäydinpuristuksen kliinisiä merkkejä.
• Suuri leikkaus 3 viikon sisällä ennen tutkimuksen alkua ilman täydellistä toipumista.
• Aiempi tai nykyinen myeloysplastisen oireyhtymän (MDS)/akuutin myelooisen leukemian (AML) tai muiden primaaristen pahanlaatuisten kasvainten diagnoosi (lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua ihon basalisolukarsinoomaa tai levyepiteelikarsinoomaa, rinnan kanavakoepiteelikarsinoomaa tai kohdunkaulan paikalliskarsinoomaa).

• Sairaudet tai tilat, jotka liittyvät korkeaan myrkyllisyysriskiin, mukaan lukien:

  • HIV-tartunta, aktiivinen hepatiitti B tai C.
  • Vakavat sydän- ja verisuonitaudit (esim. refraktoriinen kammioperäisyyttä, sydäninfarkti viimeisen 3 kuukauden aikana).
  • Hallitsematon grand mal -kohtaus, epävakaa selkäydinpuristus tai yläsylkäverisuonioireyhtymä.
  • Mielenterveyden häiriö, joka heikentäisi potilaan kykyä antaa tietoon perustuva suostumus.
  • Hallitsematon verenpaine tai mikä tahansa muu tutkijan mukaan tutkimukseen osallistumiseen sopimaton tila.
  • Aiempi lääketieteellinen historia tai olemassa olevat kliiniset tilat, jotka voivat häiritä tutkimustulosten tulkintaa tai potilaan sitoutumista.
  • Verensiirrot (trombosyytit tai punasolut) 3 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamisen alkua.
  • Ratkaisemattomat kliiniset myrkytysoireet ≥2. astetta (lukuun ottamatta neuralgiaa, lymfopeniaa ja ihon pigmentinmenetystä).