A Eficácia e Segurança da Monoterapia com Paclitaxel versus a Combinação Paclitaxel-Carboplatina como Quimioterapia Neoadjuvante no Cancro Ovárico Avançado com Elevada Expressão de PARK2

Critérios de Inclusão:

• Pacientes do sexo feminino com idades entre 18 e 75 anos.
• Cancro do ovário de alto grau seroso ou endometrioide confirmado histologicamente (estádio III-IV da FIGO), cancro peritoneal primário ou cancro da trompa de Falópio, diagnosticado por laparotomia, laparoscopia ou biópsia por agulha grossa.

• Presença de pelo menos uma lesão mensurável na TC/RM, cumprindo pelo menos uma das seguintes condições:

  • Falha na obtenção de citoredução R0 (pontuação de Fagotti ≥ 8 ou pontuação de TC do abdómen superior ≥ 3).
  • Presença de fatores que indiquem intolerância cirúrgica (cumprindo ≥1 item): Idade ≥75 anos; IMC ≥40; Doenças crónicas subjacentes; Desnutrição ou hipoalbuminemia; Ascite moderada a grande volume; Tromboembolismo venoso recentemente diagnosticado; Estado de desempenho ECOG >2.
• Elevada expressão do gene PARK2 tanto no tecido tumoral como no sangue (pontuação de Imagem Espacial [SI] no tecido tumoral ≥ 7).
• Tempo de sobrevivência esperado > 12 semanas.
• Estado de desempenho ECOG de 0 a 2.

• Função orgânica adequada, cumprindo os seguintes critérios:

  • Função da Medula Óssea: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mm³ (1,5 × 10⁹/L); Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm³ (100 × 10⁹/L); Hemoglobina ≥ 10 g/dL (100 g/L).
  • Função Hepática: Bilirrubina total ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN); Bilirrubina direta ≤ 1 × LSN; AST/ALT ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN se existirem metástases hepáticas).
  • Função Renal: Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN ou depuração da creatinina ≥ 60 mL/min (calculada utilizando a fórmula de Cockcroft-Gault).

• Para mulheres com potencial de engravidar:

  • Teste de gravidez negativo na semana anterior à inscrição.
  • Concordância em utilizar contraceção eficaz não hormonal (por exemplo, método de barreira/dispositivo intrauterino) durante o período do estudo.
  • Não estar atualmente a amamentar.
• Recuperação de toxicidades prévias relacionadas com quimioterapia para ≤ Grau 1 segundo o CTCAE (ou nível basal), exceto para neuropatia sensorial estável ou alopécia (que podem ser ≤ Grau 2).
• Disponibilidade para fornecer amostras de tecido e sangue durante o período de tratamento.

• Capacidade para compreender e cumprir voluntariamente os requisitos do protocolo do estudo, incluindo:

  • Adesão ao cronograma de tratamento prescrito.
  • Realização dos testes laboratoriais e avaliações de imagem necessários conforme o protocolo.
  • Participação nos procedimentos de acompanhamento planeados.
• Disponibilidade para completar as avaliações do questionário de qualidade de vida.

Critérios de Exclusão:

• Indivíduos envolvidos no planeamento ou condução deste estudo.
• Pacientes que participem simultaneamente noutros ensaios clínicos, utilizem outros fármacos em investigação ou recebam terapias neoadjuvantes (quimioterapia/radioterapia/imunoterapia/terapia com medicina tradicional chinesa).
• Hipersensibilidade ou alergia conhecida ao paclitaxel ou carboplatina.
• Pacientes com disfagia ou distúrbios gastrointestinais que possam afetar a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do fármaco (ADME).
• Metástases cerebrais ativas sintomáticas que necessitem de cirurgia, radiação e/ou terapia com corticosteroides, ou pacientes com sinais clínicos de compressão da medula espinal.
• Cirurgia maior nas 3 semanas anteriores ao início do estudo sem recuperação completa.
• Diagnóstico prévio ou atual de síndrome mielodisplásica (SMD)/leucemia mieloide aguda (LMA) ou outras neoplasias primárias (exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele adequadamente tratado, carcinoma ductal in situ da mama ou carcinoma in situ do colo do útero).

• Doenças ou condições associadas a um alto risco de toxicidade, incluindo:

  • Infeção por VIH, hepatite B ou C ativa.
  • Doenças cardiovasculares graves (por exemplo, arritmia ventricular refratária, enfarte do miocárdio nos últimos 3 meses).
  • Crises de grande mal não controladas, compressão instável da medula espinal ou síndrome da veia cava superior.
  • Doença psiquiátrica que prejudique a capacidade do paciente de fornecer consentimento informado.
  • Hipertensão não controlada ou qualquer outra condição considerada pelo investigador como inadequada para participação no estudo.
  • Histórico médico prévio ou condições clínicas existentes que possam interferir na interpretação dos resultados do estudo ou na adesão do paciente.
  • Transfusão de plaquetas ou glóbulos vermelhos nos 3 dias anteriores ao início da administração do fármaco do estudo.
  • Toxicidades clínicas não resolvidas ≥ Grau 2 (exceto neuralgia, linfopenia e despigmentação da pele).