Effektiviteten og sikkerheden af Paclitaxel-monoterapi versus Paclitaxel-Carboplatin-kombination som neoadjuvant kemoterapi i avanceret æggestokkræft med højt PARK2-udtryk

Inklusionskriterier:

• Kvindelige patienter i alderen 18-75 år.
• Histologisk bekræftet FIGO-stadium III-IV højgradigt serøst eller endometrioide æggestokkræft, primær peritonealkræft eller æggelederkræft via laparotomi, laparoskopi eller kernenålebiopsi.

• Tilstedeværelse af mindst én målebar læsion på CT/MRI, der opfylder mindst én af følgende betingelser:

  • Manglende opnåelse af R0-cytoreduktion (Fagotti-score ≥ 8 eller øvre abdominal CT-score ≥ 3).
  • Tilstedeværelse af faktorer, der indikerer kirurgisk intolerance (opfylder ≥1 punkt): Alder ≥75 år; BMI ≥40; Kroniske underliggende sygdomme; Undernæring eller hypoalbuminæmi; Moderat til stor mængde ascites; Nydiagnosticeret venøs tromboembolisme; ECOG-performance-status >2.
• Høj ekspression af PARK2-genet i både tumorvæv og blod (Spatial Imaging [SI]-score i tumorvæv ≥ 7).
• Forventet overlevelsesperiode > 12 uger.
• ECOG-performance-status på 0-2.

• Tilstrækkelig organfunktion, der opfylder følgende kriterier:

  • Knoglemarvsfunktion: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1.500/mm³ (1,5 × 10⁹/L); Trombocytantal ≥ 100.000/mm³ (100 × 10⁹/L); Hæmoglobin ≥ 10 g/dL (100 g/L).
  • Leverfunktion: Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN); Direkte bilirubin ≤ 1 × ULN; AST/ALT ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN hvis levermetastaser er til stede).
  • Nyrefunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance ≥ 60 mL/min (beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen).

• For kvinder i den fødedygtige alder:

  • Negativ graviditetstest inden for 1 uge før inddeling.
  • Enighed om at anvende effektiv ikke-hormonel prævention (f.eks. barrieremetode/intrauterin spiral) i løbet af undersøgelsesperioden.
  • Ikke aktuelt ammende.
• Restitution fra tidligere kemoterapi-relaterede toksiciteter til ≤ Grad 1 ifølge CTCAE (eller baseline-niveau), bortset fra stabil sensorisk neuropati eller alopeci (som kan være ≤ Grad 2).
• Villighed til at levere vævs- og blodprøver i løbet af behandlingsperioden.

• Evne til at forstå og frivilligt overholde studiekravet, herunder:

  • Overholdelse af den foreskrevne behandlingsplan.
  • Gennemførelse af nødvendige laboratorieprøver og billeddiagnostiske vurderinger i henhold til protokollen.
  • Deltagelse i de planlagte opfølgningsprocedurer.
• Villighed til at udfylde livskvalitetsundersøgelsesspørgeskemaer.

Eksklusionskriterier:

• Personer involveret i planlægning eller gennemførelse af dette studie.
• Patienter, der samtidig deltager i andre kliniske forsøg, anvender andre undersøgelseslægemidler eller modtager neoadjuvant behandling (kemoterapi/stråleterapi/immunterapi/traditionel kinesisk medicin).
• Kendt overfølsomhed eller allergi over for paclitaxel eller carboplatin.
• Patienter med synkebesvær eller mave-tarmlidelser, der kan påvirke lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme eller udskillelse (ADME).
• Aktive symptomatiske hjernemetastaser, der kræver kirurgi, stråleterapi og/eller kortikosteroidbehandling, eller patienter med kliniske tegn på rygmarvskompression.
• Større kirurgi inden for 3 uger før studiestart uden fuld restitution.
• Tidligere eller nuværende diagnose af myelodysplastisk syndrom (MDS)/akut myeloid leukæmi (AML) eller andre primære maligniteter (bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden, duktal carcinoma in situ i brystet eller carcinoma in situ i livmoderhalsen).

• Sygdomme eller tilstande forbundet med høj risiko for toksicitet, herunder:

  • HIV-infektion, aktiv hepatitis B eller C.
  • Alvorlige kardiovaskulære sygdomme (f.eks. refraktær ventrikulær arytmi, myocardieinfarkt inden for de sidste 3 måneder).
  • Ukontrolleret grand mal-anfald, ustabil rygmarvskompression eller superior vena cava-syndrom.
  • Psykisk sygdom, der ville nedsætte patientens evne til at give informeret samtykke.
  • Ukontrolleret hypertension eller enhver anden tilstand, som undersøgeren vurderer er uegnet til studiedeltagelse.
  • Tidligere sygehistorie eller eksisterende kliniske tilstande, der kan forstyrre fortolkningen af studieresultater eller patientens compliance.
  • Transfusion af trombocytter eller røde blodlegemer inden for 3 dage før start på studielægemiddeladministration.
  • Uopklarede kliniske toksiciteter ≥ Grad 2 (bortset fra neuralgi, lymfopeni og hudafpigmentering).