直腸癌に対するMaastroアプリケーターブラキセラピーの第II相前向き研究

これは、組織学的に確認された直腸癌患者において、Maastroアプリケーターを使用して実施される高線量率（HDR）直腸内小線源治療の実現可能性、安全性、および初期臨床転帰を評価するために設計された、単一施設、第II相前向きパイロット研究です。

直腸癌は、通常、手術によって治療され、局所進行癌では化学療法および／または外部照射放射線治療（EBRT）と組み合わせることが多いです。 手術は効果的な局所制御を提供しますが、永久的なストーマや機能障害のリスクを含む、かなりの罹患率と関連する可能性があります。 これらの懸念は、高齢患者や重篤な併存疾患を有する患者において特に重要です。 その結果、厳格な監視が維持されることを条件に、非手術的治療後に良好な反応を示した選択された患者に対する臓器温存戦略への関心が高まっています。

接触型局所放射線ブーストアプローチ（接触X線小線源治療を含む）は、隣接する正常組織への線量を制限する急峻な線量勾配で腫瘍に高線量の放射線を照射します。 Maastroアプリケーターは、広く利用可能なHDR技術を使用して接触様の線量分布を達成することを目的として、従来のHDR後装填システム（Ir-192）で使用するために開発された新しい直腸内アプリケーターです。 線量測定およびシミュレーション研究はその技術的実現可能性を支持していますが、前向き臨床エビデンスは依然として限られており、この第II相評価の動機となっています。

適格な参加者は、Maastroアプリケーターを使用した直腸内HDR小線源治療にアクセス可能で適切であり、適切な鎮静／麻酔下で手技を受けることができると判断された直腸癌の成人（≥18歳）です。 主な除外基準には、活動性炎症性腸疾患（中等度～重度の増悪）またはアプリケーターの安全な配置を妨げる重度の肛門直腸状態が含まれます。

参加者は、施設の慣行に従い、臨床評価および適切な画像診断および／または内視鏡評価を含む標準的なベースライン評価を受けます。 Maastroアプリケーター手技は、管理された手技環境で実施されます。 腫瘍の位置特定とアプリケーターの位置決めは、直接内視鏡視覚化および直腸内超音波（TRUS）によって適宜誘導されます。 HDR治療計画（アプリケーターの選択および関連する計画パラメータを含む）は、実施前に施設での検証および安全性チェックを受けます。 放射線は、HDR後装填器を介してアプリケーターを通じて意図した標的体積に照射されます。 患者は、手技後の直ちに合併症について観察され、標準化された手技後指示が提供されます。

参加者は、事前に定義された間隔で追跡され、腫瘍反応、毒性、および患者報告転帰が評価されます。 腫瘍反応は、臨床評価および画像診断および／または内視鏡検査を使用して評価され、臨床的に適応がある場合には生検が行われます。 有害事象は、CTCAE v5.0を使用して捕捉され、急性および晩期の消化器および泌尿生殖器毒性を含めて評価されます。 生活の質は、検証済みの機器（EORTC QLQ-C30およびEORTC QLQ-CR29）を使用して縦断的に評価されます。 追加の臨床エンドポイントには、局所制御、領域制御、無増悪生存期間、および全生存期間が含まれます。 探索的分析では、線量測定パラメータと腫瘍制御および／または毒性との関連が評価されます。

主要エンドポイントは、MaastroアプリケーターHDR小線源治療後の臨床的完全奏効率です。 副次エンドポイントには、疾患制御転帰（局所／領域制御、無増悪生存期間、全生存期間）、急性および晩期毒性の発生率、および時間経過に伴う生活の質の変化が含まれます。 計画されたサンプルサイズは25例で、初期の安全性および有効性のシグナルを生成し、その後の大規模研究およびプロトコルの改良に情報を提供することを目的とした第II相パイロットコホートと一致しています。