En prospektiv fase II-studie av Maastro-applikator brakyterapi for endetarmskreft
En fase II prospektiv klinisk studie for å evaluere gjennomførbarhet, sikkerhet og tidlig effekt av Maastro-applikator høy-doserate brakyterapi hos utvalgte pasienter med endetarmskreft
Endetarmskreft er en vanlig type kreft og en viktig årsak til sykdom og død over hele verden. I 2020 var kreft i tykktarm og endetarm den fjerde vanligste kreftformen globalt, og omtrent en tredjedel av disse tilfellene var endetarmskreft. Kirurgi er hovedbehandlingen for endetarmskreft. I mer avanserte tilfeller gis ofte kjemoterapi og ekstern stråleterapi før kirurgi. Imidlertid kan kirurgi noen ganger resultere i en permanent stomi (en åpning på magen for avføring) og innebærer høyere risiko for komplikasjoner, spesielt hos eldre pasienter eller de med andre medisinske problemer. På grunn av dette øker interessen for behandlingstilnærminger som kan kontrollere kreften mens man unngår større kirurgi når det er mulig.
Noen studier tyder på at nøye utvalgte pasienter kan behandles for endetarmskreft uten å fjerne endetarmen hvis svulsten responderer godt på strålebehandling og kjemoterapi. Hos disse pasientene kan overlevelsesresultatene være like som hos de som gjennomgår kirurgi, selv om risikoen for at kreften vokser tilbake lokalt kan være litt høyere. Dette betyr at nøye og langsiktig oppfølging er svært viktig. En av hovedutfordringene med ikke-kirurgisk behandling er å bestemme hvor mye stråling som trengs for å eliminere svulsten fullstendig samtidig som bivirkningene minimeres.
Kontakt-røntgen brakyterapi er en type strålebehandling som gir en høy dose stråling direkte til svulsten ved hjelp av lavenergi-røntgenstråler. Fordi strålingen gis svært nær svulsten, kan den bedre målrettes mot kreften samtidig som stråleeksponeringen til omkringliggende friske vev reduseres. Denne teknikken har blitt brukt i Europa i mange år og anbefales av internasjonale retningslinjer for utvalgte pasienter, hovedsakelig innen forskningssettinger. Andre former for brakyterapi som bruker moderne strålingskilder kan oppnå lignende dosisfordelinger og kan også støtte organbevarende behandlingsstrategier.
Et nytt medisinsk utstyr kalt Maastro-applikatoren er utviklet for bruk med høydose-hastighets (HDR) brakyterapisyystemer. Denne applikatoren er designet for å levere stråling på en måte som nøye etterligner lavenergi-røntgenbehandlinger, samtidig som den er kompatibel med allment tilgjengelig HDR-brakyterapiutstyr. Tidlige tekniske studier tyder på at den kan levere stråling nøyaktig og trygt, men dens kliniske effektivitet og sikkerhet hos pasienter med endetarmskreft er ennå ikke fullt ut studert.
Denne fase II-prospektive studien har som mål å evaluere gjennomførbarheten, sikkerheten og tidlige behandlingsresultater av å bruke Maastro-applikatoren for brakyterapi hos pasienter med endetarmskreft. Studien vil vurdere hvor ofte svulsten forsvinner helt etter behandling, hvor godt kreften kontrolleres over tid, bivirkningene av behandlingen og hvordan pasientenes livskvalitet endrer seg. Resultatene av denne studien vil bidra til å avgjøre om denne behandlingstilnærmingen er egnet for bredere klinisk bruk og vil bidra til å forbedre fremtidige behandlingsalternativer for pasienter med endetarmskreft.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en enkelt-senter, fase II prospektiv pilotstudie designet for å evaluere gjennomførbarhet, sikkerhet og tidlige kliniske resultater av høydose-rate (HDR) endorektal brakyterapi levert ved bruk av Maastro-applikatoren hos pasienter med histologisk bekreftet endetarmskreft.
Endetarmskreft behandles vanligvis med kirurgi, ofte kombinert med kjemoterapi og/eller ekstern stråleterapi (EBRT) ved lokalt avansert sykdom. Selv om kirurgi gir effektiv lokal kontroll, kan det være forbundet med betydelig morbiditet, inkludert risiko for permanent stomi og funksjonshemming. Disse bekymringene er spesielt relevante for eldre pasienter eller de med betydelige komorbiditeter. Følgelig er det økende interesse for organbevarende strategier for utvalgte pasienter som oppnår et gunstig respons etter ikke-operativ behandling, forutsatt at streng overvåking opprettholdes.
Kontakt-type lokal strålingsboost-tilnærminger, inkludert kontakt røntgen brakyterapi, leverer en høy dose stråling til svulsten med et bratt dosegradient som begrenser dosen til tilstøtende normale vev. Maastro-applikatoren er en ny endorektal applikator utviklet for bruk med konvensjonelle HDR etterlastere (Ir-192), ment for å oppnå en kontakt-lignende dosefordeling ved bruk av allment tilgjengelig HDR-teknologi. Selv om dosimetriske og simuleringsstudier støtter dens tekniske gjennomførbarhet, er prospektiv klinisk evidens fortsatt begrenset, noe som motiverer denne fase II-evalueringen.
Kvalifiserte deltakere vil være voksne (≥18 år) med endetarmskreft hvis svulster er tilgjengelige og egnet for endorektal HDR brakyterapi ved bruk av Maastro-applikatoren, og som anses i stand til å gjennomgå prosedyren med sedasjon/narkose etter behov. Viktige eksklusjoner inkluderer aktiv inflammatorisk tarmsykdom (moderat-alvorlig oppblussing) eller alvorlige anorektale tilstander som hindrer sikker applikatorplassering.
Deltakere vil gjennomgå standard baselinevurdering i henhold til institusjonell praksis, inkludert klinisk evaluering og passende bilde- og/eller endoskopisk vurdering. Maastro-applikatorprosedyren vil utføres i et kontrollert prosedyremiljø. Svulstlokalisering og applikatorposisjonering vil veiledes av direkte endoskopisk visualisering og transrektal ultralyd (TRUS) der aktuelt. HDR-behandlingsplaner (inkludert applikatorvalg og relevante planleggingsparametere) vil gjennomgå institusjonell verifisering og sikkerhetskontroller før levering. Stråling vil leveres via en HDR etterlaster gjennom applikatoren til den tiltenkte målmassen. Pasienter vil observeres etter prosedyren for umiddelbare komplikasjoner og gitt standardiserte etter-prosedyreinstruksjoner.
Deltakere vil følges opp med forhåndsdefinerte intervaller for å vurdere svulstrespons, toksisitet og pasientrapporterte resultater. Svulstrespons vil vurderes ved bruk av klinisk evaluering og bilde- og/eller endoskopi, med biopsi utført når klinisk indikert. Bivirkninger vil registreres og graderes ved bruk av CTCAE v5.0, inkludert både akutte og sene gastrointestinale og genitourinære toksisiteter. Livskvalitet vil vurderes longitudinelt ved bruk av validerte instrumenter (EORTC QLQ-C30 og EORTC QLQ-CR29). Ytterligere kliniske endepunkter inkluderer lokal kontroll, regional kontroll, progresjonsfri overlevelse og total overlevelse. Utforskende analyser vil vurdere assosiasjoner mellom dosimetriske parametere og svulstkontroll og/eller toksisitet.
Det primære endepunktet er den kliniske fullstendige responsraten etter Maastro-applikator HDR brakyterapi. Sekundære endepunkter inkluderer sykdomskontrollresultater (lokal/regional kontroll, progresjonsfri overlevelse, total overlevelse), forekomst av akutte og sene toksisiteter og endringer i livskvalitet over tid. Den planlagte prøvestørrelsen er 25 pasienter, i samsvar med en fase II pilotkohort ment for å generere tidlige sikkerhets- og effektsignaler og informere påfølgende større studier og protokollforbedringer.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Wiwatchai Sittiwong, MD
- Telefonnummer: 66830081877
- E-post: wiwatchai.sit@gmail.com
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Alder ≥ 18 år ved tidspunktet for informert samtykke Histologisk bekreftet endetarmskreft Enhver T, N eller M-stadium, forutsatt at den primære endetarmslesjonen er egnet for endorektal HDR-brachyterapi Tumoregenskaper som anses egnet for behandling med Maastro-applikatoren (etter forskerens vurdering) Endetarmslesjon tilgjengelig for applikatorplassering og tilstrekkelig visualisering Tilstrekkelig organfunksjon for å gjennomgå sedasjon/narkose og brachyterapi, etter forskerens skjønn Evne til å følge studiefremgangsmåten, bildediagnostikk og planlagt oppfølging Skriftlig informert samtykke innhentet før studiedeltakelse
Eksklusjonskriterier:
Aktiv inflammatorisk tarmsykdom med moderat til alvorlig sykdomsaktivitet Ukontrollert proktitt som ikke skyldes tumorbefengelse Alvorlige anorektale tilstander som hindrer trygg applikatorplassering (f.eks. alvorlig analstenose, ukontrollert hemoroidal blødning, alvorlig stråleindusert proktopati i målområdet) Eventuell medisinsk, psykiatrisk eller sosial tilstand som etter forskerens mening vil forstyrre trygg studiedeltakelse eller tolkning av resultater
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Rektal HDR-brakterapi
Pasienten vil få HDR-brachyterapi via Maastro-applikator enten som monoterapi eller boost
|
Deltakere i denne studien vil motta endorektal høydose-rate (HDR) brakyterapi ved bruk av Maastro-applikatoren som en del av en organbevarende behandlingsmetode for endetarmskreft. Maastro-applikatoren er en spesialdesignet endorektal innretning beregnet for bruk med et standard HDR etterlading brakyterapisystem (Ir-192-kilde). Den muliggjør levering av en høy, lokaliser strålingsdose direkte til endetarmstumoren med en bratt dosetilbakegang, og minimerer dermed stråleeksponeringen til omkringliggende normale vev. Prosedyre og levering Brakyterapiprosedyren vil bli utført i et kontrollert prosedyre- eller operasjonsrom. Før behandling vil pasientidentitet, informert samtykke og prosedyresikkerhetskontroller bli bekreftet. Lokalanestesi og/eller sedering vil bli administrert i henhold til institusjonell praksis og pasientbehov. En rektoskop vil bli forsiktig innført for å visualisere endetarmslumen. Tumorlokalisering og behandlingsgeometri vil bli bekreftet ved bruk av direkte |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk fullstendig respons (cCR)-rate
Tidsramme: Innen 6 måneder etter fullføring av Maastro-applikator HDR-brachyterapi
|
Klinisk komplett respons er definert som fravær av påviselig restsvulst innenfor den behandlede rektumveggen etter Maastro-applikator HDR-brachyterapi, slik det fastsettes av en kombinasjon av klinisk undersøkelse, endoskopisk vurdering og bildeundersøkelse (bekken-MRI), med biopsi utført når det er klinisk indikert.
Komplett respons krever ingen synlig svulst, ingen sår som er mistenkelige for ondartethet og ingen radiologiske tegn på restsvulst på det behandlede området.
|
Innen 6 måneder etter fullføring av Maastro-applikator HDR-brachyterapi
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Lokal kontrollrate
Tidsramme: Opptil 2 år etter fullføring av Maastro-applikator HDR-brachyterapi
|
Lokal kontroll er definert som fravær av tumorvekst eller vedvarende sykdom i den behandlede rektumveggen eller peri-rektale regionen (dvs. innenfor høy-dose brakyterapivolumet), som bekreftes ved klinisk undersøkelse, endoskopi og/eller bildeundersøkelser (bekken-MR), med biopsi utført når det er klinisk indikert.
Lokal svikt er definert som biopsibekreftet eller radiologisk påvist lokal tilbakefall eller progresjon på det behandlede området.
|
Opptil 2 år etter fullføring av Maastro-applikator HDR-brachyterapi
|
|
Regional kontrollrate
Tidsramme: Opptil 2 år etter fullført Maastro-applikator HDR-brachyterapi
|
Regional kontroll er definert som fravær av sykdomsgjenvækst i regionale lymfedreneringsområder i endetarmen, inkludert mesorektale, indre iliake, presakrale, obturator- og ytre iliake lymfeknuter, som vurdert ved bildeundersøkelser (MRI og/eller PET/CT).
Regional mislykkes er definert som ny eller progressiv nodulær sykdom innenfor disse regionene.
|
Opptil 2 år etter fullført Maastro-applikator HDR-brachyterapi
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Opptil 2 år etter initiering av Maastro applikator HDR brachyterapi
|
Progresjonsfri overlevelse er definert som tiden fra datoen for påbegynnelse av Maastro-applikator HDR-brachyterapi (eller studiedeltakelse) til første dokumenterte bevis på sykdomsprogresjon (lokal, regional eller fjern) eller død av enhver årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
Pasienter som er i live uten progresjon ved siste oppfølging vil bli sensurert på den datoen.
|
Opptil 2 år etter initiering av Maastro applikator HDR brachyterapi
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Opptil 2 år etter start av Maastro-applikator HDR-brakterapi
|
Total overlevelse er definert som tiden fra datoen for start av Maastro-applikator HDR-brachyterapi (eller studiedeltakelse) til død av enhver årsak.
Pasienter som er i live på analysetidspunktet vil bli sensurert på datoen for siste oppfølging.
|
Opptil 2 år etter start av Maastro-applikator HDR-brakterapi
|
|
Forekomst av akutte og sene behandlingsrelaterte toksisiteter
Tidsramme: Fra behandlingsstart opptil 2 år etter fullføring av Maastro-applikator HDR-brachyterapi
|
Behandlingsrelaterte toksisiteter vil bli vurdert og gradert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0, inkludert akutte og sene gastrointestinale og urogenitale toksisiteter.
Akutt toksisitet er definert som hendelser som oppstår innen 90 dager etter behandlingsavslutning, og sen toksisitet som hendelser som oppstår deretter.
|
Fra behandlingsstart opptil 2 år etter fullføring av Maastro-applikator HDR-brachyterapi
|
|
Livskvalitet (QoL)
Tidsramme: Fra baseline opp til 2 år etter fullført Maastro-applikator HDR-brachyterapi
|
Livskvalitet vil bli evaluert ved hjelp av validerte pasientrapporterte utfallsinstrumenter, inkludert EORTC QLQ-C30 og EORTC QLQ-CR29-spørreskjemæne.
Endringer fra utgangspunktet vil bli analysert over tid.
|
Fra baseline opp til 2 år etter fullført Maastro-applikator HDR-brachyterapi
|
|
Korrelasjon av dosimetriske parametere med tumorbehandling og toksisitet
Tidsramme: Opptil 2 år etter fullført Maastro-applikator HDR-brakiterapi
|
Utforskende analyser vil vurdere sammenhengen mellom dosimetriske parametere for Maastro-applikator HDR-brachyterapi (f.eks. foreskrevet dose, referansepunktdose og behandlet volum) og kliniske utfall, inkludert tumor kontroll og behandlingsrelaterte bivirkninger.
|
Opptil 2 år etter fullført Maastro-applikator HDR-brakiterapi
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Si1005/2568(IRB4)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .