Fasa II:n prospektiivinen tutkimus Maastro-applikaattorin brakyterapiasta suolistosyövän hoidossa
Fase II:n prospektiivinen kliininen tutkimus Maastro-applikaattorin korkean annosnopeuden brakyterapian toteutettavuuden, turvallisuuden ja varhaisen tehon arvioimiseksi valituilla paksusuolen syöpäpotilailla
Peräsuolen syöpä on yleinen syöpätyyppi ja tärkeä sairastumisen ja kuoleman syy maailmanlaajuisesti. Vuonna 2020 paksu- ja peräsuolen syövät olivat neljänneksi yleisimmät syövät maailmanlaajuisesti, ja noin kolmasosa näistä tapauksista oli peräsuolen syöpää. Leikkaus on peräsuolen syövän pääasiallinen hoitomuoto. Edistyneemmissä tapauksissa kemoterapiaa ja ulkoista sädehoitoa annetaan usein ennen leikkausta. Kuitenkin leikkaus voi joskus johtaa pysyvään stomaan (aukko vatsassa ulostamista varten) ja sillä on suuremmat komplikaatioiden riskit, erityisesti vanhemmilla potilailla tai niillä, joilla on muita sairauksia. Tästä johtuen kiinnostus kasvaa hoitomenetelmiin, jotka voivat hillitä syöpää välttäen suurta leikkausta, kun mahdollista.
Jotkin tutkimukset viittaavat siihen, että huolellisesti valituilla potilailla peräsuolen syöpää voidaan hoitaa poistamatta peräsuolta, jos kasvain reagoi hyvin säde- ja kemoterapiaan. Näillä potilailla selviytymistulokset voivat olla samanlaiset kuin leikkaukseen menevillä, vaikkakin syövän paikallisen uusiutumisriski voi olla hieman suurempi. Tämä tarkoittaa, että huolellinen ja pitkäaikainen seuranta on erittäin tärkeää. Yksi leikkausta vailla olevan hoidon keskeisistä haasteista on määrittää, kuinka paljon säteilyä tarvitaan kasvaimen täydelliseen hävittämiseen minimoiden samalla sivuvaikutukset.
Kontakti-sädebrakyterapia on sädehoitomuoto, joka toimittaa suuren sädeannoksen suoraan kasvaimeen käyttäen matalaenergiaisia röntgensäteitä. Koska säteily annetaan hyvin lähellä kasvainta, se voi kohdistua paremmin syöpään vähentäen samalla säteilyaltistusta ympäröiville terveille kudoksille. Tätä tekniikkaa on käytetty Euroopassa monia vuosia, ja kansainväliset suositukset suosittelevat sitä valituille potilaille, pääasiassa tutkimusasetelmien puitteissa. Muut brakyterapian muodot, jotka käyttävät moderneja säteilähtöjä, voivat saavuttaa samanlaiset annosjakaumat ja voivat myös tukea elinensäilyttäviä hoitostrategioita.
Uusi lääkinnällinen laite nimeltä Maastro-applikaattori on kehitetty käytettäväksi suurannosnopeus (HDR) brakyterapialaitteistojen kanssa. Tämä applikaattori on suunniteltu toimittamaan säteilyä tavalla, joka jäljittelee läheisesti matalaenergiaisia röntgenhoitoja, samalla kun se on yhteensopiva laajasti saatavilla olevien HDR-brakyterapialaitteiden kanssa. Varhaiset tekniset tutkimukset viittaavat siihen, että se voi toimittaa säteilyä tarkasti ja turvallisesti, mutta sen kliininen tehokkuus ja turvallisuus peräsuolen syöpäpotilailla ei ole vielä täysin tutkittu.
Tämä vaiheen II prospektiivinen tutkimus pyrkii arvioimaan Maastro-applikaattorin käytön toteutettavuutta, turvallisuutta ja varhaisia hoitotuloksia peräsuolen syöpäpotilaiden brakyterapiassa. Tutkimus arvioi, kuinka usein kasvain häviää täysin hoidon jälkeen, kuinka hyvin syöpä pysyy hallinnassa ajan myötä, hoidon sivuvaikutuksia ja kuinka potilaiden elämänlaatu muuttuu. Tämän tutkimuksen tulokset auttavat määrittämään, onko tämä hoitomenetelmä sopi laajempaan kliiniseen käyttöön, ja ne edistävät tulevien hoitovaihtoehtojen parantamista peräsuolen syöpäpotilaille.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on yksittäiskeskuksinen, vaiheen II prospektiivinen pilottitutkimus, joka on suunniteltu arvioimaan Maastro-applikaattorilla toteutetun korkean annosnopeuden (HDR) endorektaalisen brakytterapian toteutettavuutta, turvallisuutta ja varhaisia kliinisiä tuloksia histologisesti varmistetun peräsuolen syövän potilailla.
Peräsuolen syöpää hoidetaan yleisesti leikkauksella, johon usein yhdistetään kemoterapiaa ja/tai ulkoista sädehoitoa (EBRT) paikallisesti edenneessä sairaudessa. Vaikka leikkaus tarjoaa tehokasta paikallista hallintaa, se saattaa liittyä merkittävään sairastuvuuteen, mukaan lukien pysyvän stoman riskiin ja toiminnalliseen vajaatoimintaan. Nämä huolenaiheet ovat erityisen merkityksellisiä vanhemmille potilaille tai niille, joilla on merkittäviä samanaikaisia sairauksia. Näin ollen kiinnostus elinensäilyttäviin strategioihin valituille potilaille, jotka saavuttavat suotuisan vastauksen ei-leikkaushoidon jälkeen, kasvaa, mikäli tiukkaa seurantaa ylläpidetään.
Kosketustyyppiset paikalliset sädeannoksen vahvistusmenetelmät, mukaan lukien kosketus-röntgen brakytterapia, antavat korkean sädeannoksen kasvaimelle jyrkällä annosgradientilla, joka rajoittaa annosta viereisille normaaleille kudoksille. Maastro-applikaattori on uusi endorektaalinen applikaattori, joka on kehitetty käytettäväksi perinteisten HDR-jälkilatausjärjestelmien (Ir-192) kanssa, tarkoituksena saavuttaa kosketusmainen annosjakauma laajalti saatavilla olevalla HDR-teknologialla. Vaikka dosimetriset ja simulaatiotutkimukset tukevat sen teknisen toteutettavuutta, prospektiivinen kliininen näyttö pysyy rajallisena, mikä motivoi tätä vaiheen II arviointia.
Kelpoiset osallistujat ovat aikuisia (≥18 vuotta) peräsuolen syövän potilaita, joiden kasvaimet ovat saavutettavissa ja sopivia Maastro-applikaattorilla toteutettavaan endorektaaliseen HDR-brakytterapiaan, ja jotka katsotaan kykeneviksi suorittamaan toimenpiteen sedaation/anestesian kanssa tarpeen mukaan. Keskeisiä poissulkemiskriteerejä ovat aktiivinen tulehduksinen suolistosairaus (keskivaikea-vaikea puhkeaminen) tai vaikeat anorektaalit tilat, jotka estävät applikaattorin turvallisen asettamisen.
Osallistujat suorittavat standardin perusarvioinnin laitoksen käytännön mukaisesti, mukaan lukien kliinisen arvioinnin ja asianmukaisen kuvantamisen ja/tai endoskooppisen arvioinnin. Maastro-applikaattorin toimenpide suoritetaan valvotussa toimenpiteympäristössä. Kasvaimen paikannusta ja applikaattorin asentoa ohjataan suoran endoskooppisen visualisoinnin ja transrektaalisen ultraäänen (TRUS) avulla soveltuvin osin. HDR-hoidonsuunnitelmat (mukaan lukien applikaattorin valinta ja asiaankuuluvat suunnitteluparametrit) käyvät laitoksen vahvistuksen ja turvallisuustarkistusten läpi ennen toteutusta. Säteily toimitetaan HDR-jälkilataajan kautta applikaattorin välityksellä tarkoitettuun kohdealueeseen. Potilaita seurataan toimenpiteen jälkeen välittömien komplikaatioiden varalta ja heille annetaan standardoidut toimenpiteen jälkeiset ohjeet.
Osallistujia seurataan ennalta määritetyin väliajoin arvioitaessa kasvaimen vastetta, toksisuutta ja potilasarviointeja. Kasvaimen vastetta arvioidaan käyttäen kliinistä arviointia ja kuvantamista ja/tai endoskopiaa, ja biopsia suoritetaan kliinisesti tarpeellisena. Haittatapahtumat tallennetaan ja luokitellaan käyttäen CTCAE v5.0:a, mukaan lukien sekä akuutit että myöhäiset ruoansulatuskanavan ja sukuelin- ja virtsateiden toksisuudet. Elämänlaatua arvioidaan pitkittäistutkimuksena käyttäen validoituja mittareita (EORTC QLQ-C30 ja EORTC QLQ-CR29). Muita kliinisiä päätepisteitä ovat paikallinen hallinta, alueellinen hallinta, etenevätoiminnan vapaa selviytyminen ja kokonaisselviytyminen. Tutkivat analyysit arvioivat dosimetristen parametrien ja kasvaimen hallinnan ja/tai toksisuuden välisiä yhteyksiä.
Ensisijainen päätepiste on kliininen täysi vastausaste Maastro-applikaattorin HDR-brakytterapian jälkeen. Toissijaiset päätepisteet sisältävät sairauden hallinnan tulokset (paikallinen/alueellinen hallinta, etenevätoiminnan vapaa selviytyminen, kokonaisselviytyminen), akuuttien ja myöhäisten toksisuuksien esiintyvyys ja elämänlaadun muutokset ajan myötä. Suunniteltu otoskoko on 25 potilasta, mikä on linjassa vaiheen II pilottikohortin kanssa, jonka tarkoituksena on tuottaa varhaisia turvallisuus- ja tehokkuusmerkkejä sekä informoida myöhempiä suurempia tutkimuksia ja protokollan hienosäätöä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Wiwatchai Sittiwong, MD
- Puhelinnumero: 66830081877
- Sähköposti: wiwatchai.sit@gmail.com
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Mukaanottokriteerit:
Ikä ≥ 18 vuotta tiedostetun suostumuksen antamishetkellä Histologisesti varmistettu peräsuolen syöpä Mikä tahansa T-, N- tai M-vaihe, mikäli ensisijainen peräsuolen leesio soveltuu endorektaaliseen HDR-brakylääketieteeseen Syövän ominaisuudet soveltuvat Maastro-applikaattorin hoidoksi (tutkijan arvion mukaan) Peräsuolen leesio on saavutettavissa applikaattorin sijoittamista varten ja riittävän hyvin nähtävissä Riittävä elinten toiminta sedaatioon/nukutukseen ja brakyterapiaan, tutkijan arvion mukaan Kyky noudattaa tutkimusmenettelyjä, kuvantamista ja suunniteltuja seurantakäyntejä Kirjallinen tiedostettu suostumus ennen tutkimukseen osallistumista
Poissulkemiskriteerit:
Aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus keskivaikeasta vaikeaan sairausaktiivisuuteen Kontrolloimaton proktiitti, joka ei liity kasvainvaurioon Vakavat anorektaalit tilat, jotka estävät turvallisen applikaattorin sijoittamisen (esim. vakava peräaukon ahtaus, kontrolloimaton peräpukamavuuoto, vakava säteilyindusoitu proktopatia kohdealueella) Mikä tahansa lääketieteellinen, psykiatrinen tai sosiaalinen tila, joka tutkijan mielestä häiritsee turvallista tutkimukseen osallistumista tai tulosten tulkintaa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Rektalinen HDR-brakytterapia
Potilaalle annetaan HDR-brakytterapiaa Maastro-sovittimella joko monoterapiana tai tehosteena
|
Tämän tutkimuksen osallistujat saavat endorektaalista korkean annossyötön (HDR) brakyterapiaa käyttäen Maastro-applikaattoria osana suolistosyövän säilyttävää hoitomenetelmää. Maastro-applikaattori on erityisesti suunniteltu endorektaalinen laite, joka on tarkoitettu käytettäväksi standardin HDR-jälkilatausbrakyterapialaitteiston (Ir-192-lähde) kanssa. Se mahdollistaa korkean, paikallisen säteilyannoksen antamisen suoraan suolistosyöpään jyrkällä annostason laskulla, mikä vähentää ympäröivien normaaliudelten säteilyaltistusta. Toimenpide ja annostus Brakyterapiatyö suoritetaan valvotussa toimenpide- tai leikkaushuoneympäristössä. Ennen hoitoa varmistetaan potilaan henkilöllisyys, tietoon perustuva suostumus sekä toimenpiteen turvallisuustarkastukset. Paikallispuudutus ja/tai rauhoittaminen annetaan laitoksen käytännön ja potilaan tarpeiden mukaisesti. Rektoskooppi asetetaan varovasti paikalleen suolistokaistalon visualisoimiseksi. Kasvaimen paikannus ja hoidon geometria varmistetaan käyttämällä suoraa |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliininen täydellinen vaste (cCR) -aste
Aikaikkuna: 6 kuukauden kuluessa Maastro-sovittimen HDR-brakytoterapian päättämisestä
|
Kliininen täydellinen vastaus määritellään havaittavien jäännöskasvainten puuttumiseksi suoliseinän käsitellystä osasta Maastro-sovittimen HDR-sädehoidon jälkeen. Tämä määritetään kliinisen tutkimuksen, endoskooppisen arvioinnin ja kuvantamisen (lantion MRI) yhdistelmällä, ja tarvittaessa suoritetaan biopsia.
Täydellinen vastaus edellyttää, ettei näy kasvainta, ei pahanlaatuisuutta epäilevää haavaumaa eikä kuvantamisessa ole todisteita jäännöstaudista käsitellyssä kohdassa.
|
6 kuukauden kuluessa Maastro-sovittimen HDR-brakytoterapian päättämisestä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Paikallinen kontrollinopeus
Aikaikkuna: Enintään 2 vuotta Maastro-applikaattorin HDR-brakytoterapian suorittamisen jälkeen
|
Paikallinen kontrolli määritellään kasvaimen uusiutumisen tai pysyvyyden puuttumiseksi hoidetun peräsuolen seinämän tai peräsuolen ympäristön alueella (eli korkean annoksen brakyterapiakäsittelyn alueella), kuten kliininen tutkimus, endoskopia ja/tai kuvantaminen (lantiomagneettikuvaus) vahvistavat, ja biopsia suoritetaan, kun se on kliinisesti perusteltua.
Paikallinen epäonnistuminen määritellään biopsialla todistetuksi tai radiologisesti ilmeiseksi paikalliseksi uusiutumiseksi tai etenemiseksi hoidetulla alueella.
|
Enintään 2 vuotta Maastro-applikaattorin HDR-brakytoterapian suorittamisen jälkeen
|
|
Alueellinen kontrollointiaste
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta Maastro-applikaattorin HDR-brakytterapian päätyttyä
|
Alueellinen kontrolli määritellään taudin uusiutumisen puuttumiseksi suolen alueellisista imusuonistoalueista, mukaan lukien mesorektaaliset, sisemmät iliakaaliset, presakraaliset, obturaattoriset ja ulommat iliakaaliset imusolmukkeet, kuvantamistutkimusten (MRI ja/tai PET/CT) perusteella arvioituna.
Alueellinen epäonnistuminen määritellään uutena tai eteneväksi solmutaudiksi näillä alueilla.
|
Jopa 2 vuotta Maastro-applikaattorin HDR-brakytterapian päätyttyä
|
|
Progressionivapaa elossaolo (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta Maastro-applikaattorin HDR-brakytterapian aloittamisen jälkeen
|
Progressionvapaa selviytyminen määritellään ajankohdasta, jolloin Maastro-applikaattorin HDR-sädehoito aloitettiin (tai tutkimukseen osallistuminen), ensimmäiseen dokumentoituun sairauden etenemisen (paikallinen, alueellinen tai kauko-) todisteeseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä, kumpi tapahtuu ensin.
Potilaat, jotka ovat elossa ilman etenemistä viimeisessä seurannassa, leikataan kyseiseltä päivämäärältä.
|
Jopa 2 vuotta Maastro-applikaattorin HDR-brakytterapian aloittamisen jälkeen
|
|
Kokonaiselossaolo (OS)
Aikaikkuna: Enintään 2 vuotta Maastro-sovittimen HDR-sädehoidon aloittamisen jälkeen
|
Kokonaiselossaolo määritellään ajaksi Maastro-applikaattorin HDR-brakytterapian aloituspäivästä (tai tutkimukseen osallistumisesta) kuolemaan mihin tahansa syyhyn.
Analyysin aikassa elossa olevat potilaat leimataan viimeisen seurantapäivän mukaan.
|
Enintään 2 vuotta Maastro-sovittimen HDR-sädehoidon aloittamisen jälkeen
|
|
Akuuttien ja myöhäisten hoidon aiheuttamien myrkyllisyystapausten esiintyvyys
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta aina 2 vuoteen Maastro-applikaattorin HDR-sädehoidon päättymisen jälkeen
|
Hoidon aiheuttamat myrkyllisyydet arvioidaan ja luokitellaan käyttäen Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -luokitusmenetelmää versio 5.0, mukaan lukien akuutit ja myöhäiset ruoansulatuskanavan ja virtsaelinten myrkyllisyydet.
Akuutti myrkyllisyys määritellään tapahtumiksi, jotka ilmaantuvat 90 päivän kuluessa hoidon päättymisestä, ja myöhäinen myrkyllisyys tapahtumiksi, jotka ilmaantuvat sen jälkeen. |
Hoidon aloittamisesta aina 2 vuoteen Maastro-applikaattorin HDR-sädehoidon päättymisen jälkeen
|
|
Elämänlaatu (QoL)
Aikaikkuna: Perustasosta aina Maastro-sovittimen HDR-sisäsäteilyhoidon päätyttyä 2 vuoden kuluessa
|
Elämänlaatua arvioidaan käyttäen validoituja potilasarviointimenetelmiä, kuten EORTC QLQ-C30 ja EORTC QLQ-CR29 -kyselylomakkeita.
Muutoksia lähtötasosta analysoidaan ajan kuluessa.
|
Perustasosta aina Maastro-sovittimen HDR-sisäsäteilyhoidon päätyttyä 2 vuoden kuluessa
|
|
Dosimetristen parametrien korrelaatio kasvaimen hallinnan ja toksisuuden kanssa
Aikaikkuna: Enintään 2 vuotta Maastro-sovittimen HDR-kanyylihoitojakson päätyttyä
|
Tutkiva analyysi arvioi Maastro-sovittimen HDR-brakytterapian annosmittausparametrien (esim. määrätty annos, vertailupisteen annos ja hoidettu tilavuus) ja kliinisten tulosten, kuten kasvaimen hallinnan ja hoidon aiheuttamien myrkyllisyyksien, välisen yhteyden.
|
Enintään 2 vuotta Maastro-sovittimen HDR-kanyylihoitojakson päätyttyä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Si1005/2568(IRB4)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .