Prospektivní studie fáze II aplikátoru Maastro pro brachyterapii rakoviny konečníku
Prospektivní klinická studie fáze II hodnotící proveditelnost, bezpečnost a ranou účinnost brachyterapie vysokou dávkou pomocí aplikátoru Maastro u vybraných pacientů s karcinomem konečníku
Rektální karcinom je běžný typ rakoviny a významná příčina nemocnosti a úmrtí celosvětově. V roce 2020 byly karcinomy tlustého střeva a konečníku čtvrtým nejčastějším typem rakoviny na světě a přibližně třetina těchto případů byla rektální karcinom. Chirurgický zákrok je hlavní léčbou rektálního karcinomu. V pokročilejších případech se často před operací podává chemoterapie a vnější paprsková radioterapie. Chirurgický zákrok však někdy může vést k trvalé stomii (otvoru na břiše pro vyprazdňování střev) a nese vyšší riziko komplikací, zejména u starších pacientů nebo pacientů s jinými zdravotními problémy. Z tohoto důvodu roste zájem o léčebné přístupy, které mohou kontrolovat rakovinu a zároveň se pokud možno vyhnout rozsáhlé operaci.
Některé studie naznačují, že u pečlivě vybraných pacientů lze rektální karcinom léčit bez odstranění konečníku, pokud nádor dobře reaguje na záření a chemoterapii. U těchto pacientů mohou být výsledky přežití podobné jako u těch, kteří podstoupí operaci, ačkoli riziko lokálního návratu rakoviny může být mírně vyšší. To znamená, že pečlivé a dlouhodobé sledování je velmi důležité. Jednou z klíčových výzev nechirurgické léčby je určení, kolik záření je potřeba k úplnému odstranění nádoru při minimalizaci vedlejších účinků.
Kontaktní brachyterapie rentgenovým zářením je typ radiační léčby, který dodává vysokou dávku záření přímo do nádoru pomocí rentgenového záření s nízkou energií. Protože je záření aplikováno velmi blízko nádoru, může lépe zacílit na rakovinu a zároveň snížit ozáření okolních zdravých tkání. Tato technika se v Evropě používá mnoho let a mezinárodní doporučení ji uvádějí u vybraných pacientů, hlavně v rámci výzkumných prostředí. Jiné formy brachyterapie využívající moderní zdroje záření mohou dosáhnout podobného rozložení dávek a mohou také podporovat strategie léčby s ochranou orgánů.
Pro použití s brachyterapeutickými systémy s vysokou dávkovou rychlostí (HDR) byl vyvinut nový lékařský přístroj zvaný Maastro aplikátor. Tento aplikátor je navržen tak, aby dodával záření způsobem, který věrně napodobuje léčbu rentgenovým zářením s nízkou energií, a zároveň je kompatibilní s široce dostupným brachyterapeutickým zařízením HDR. První technické studie naznačují, že může dodávat záření přesně a bezpečně, ale jeho klinická účinnost a bezpečnost u pacientů s rektálním karcinomem dosud nebyly plně prostudovány.
Tato prospektivní studie fáze II si klade za cíl vyhodnotit proveditelnost, bezpečnost a časné výsledky léčby pomocí Maastro aplikátoru pro brachyterapii u pacientů s rektálním karcinomem. Studie bude hodnotit, jak často nádor po léčbě úplně zmizí, jak dobře je rakovina kontrolována v čase, vedlejší účinky léčby a jak se mění kvalita života pacientů. Výsledky této studie pomohou určit, zda je tento léčebný přístup vhodný pro širší klinické použití, a přispějí ke zlepšení budoucích léčebných možností pro pacienty s rektálním karcinomem.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je jednocentrická, prospektivní pilotní studie fáze II navržená k vyhodnocení proveditelnosti, bezpečnosti a časných klinických výsledků vysokodávkové (HDR) endorektální brachyterapie aplikované pomocí aplikátoru Maastro u pacientů s histologicky potvrzeným karcinomem rekta.
Karcinom rekta se běžně léčí chirurgicky, často v kombinaci s chemoterapií a/nebo externí radioterapií (EBRT) u lokálně pokročilého onemocnění. Zatímco chirurgie poskytuje účinnou lokální kontrolu, může být spojena s významnou morbiditou, včetně rizika trvalé stomie a funkčního postižení. Tyto obavy jsou obzvláště relevantní u starších pacientů nebo pacientů s významnými komorbiditami. V důsledku toho roste zájem o orgán zachovávající strategie pro vybrané pacienty, kteří dosáhnou příznivé odpovědi po neoperační léčbě, za předpokladu, že je zachován důsledný monitoring.
Kontaktní přístupy lokálního radiačního boostu, včetně kontaktní rentgenové brachyterapie, aplikují vysokou dávku záření na nádor s prudkým dávkovým gradientem, který omezuje dávku na přilehlé normální tkáně. Aplikátor Maastro je nový endorektální aplikátor vyvinutý pro použití s konvenčními HDR afterloading systémy (Ir-192), určený k dosažení kontaktního dávkového rozložení pomocí široce dostupné HDR technologie. Ačkoli dozimetrické a simulační studie podporují jeho technickou proveditelnost, prospektivní klinické důkazy zůstávají omezené, což motivuje toto hodnocení fáze II.
Způsobilí účastníci budou dospělí (≥18 let) s karcinomem rekta, jejichž nádory jsou přístupné a vhodné pro endorektální HDR brachyterapii pomocí aplikátoru Maastro a kteří jsou považováni za schopné podstoupit výkon s sedací/anestezií podle potřeby. Klíčová vyloučení zahrnují aktivní zánětlivé onemocnění střev (středně těžké až těžké vzplanutí) nebo závažné anorektální stavy, které znemožňují bezpečné umístění aplikátoru.
Účastníci podstoupí standardní vstupní vyšetření podle institucionální praxe, včetně klinického vyšetření a vhodného zobrazovacího a/nebo endoskopického vyšetření. Výkon s aplikátorem Maastro bude proveden v kontrolovaném výkonovém prostředí. Lokalizace nádoru a poloha aplikátoru budou vedeny přímou endoskopickou vizualizací a transrektální ultrasonografií (TRUS) podle potřeby. Plány HDR léčby (včetně výběru aplikátoru a relevantních plánovacích parametrů) podstoupí institucionální ověření a bezpečnostní kontroly před aplikací. Záření bude aplikováno pomocí HDR afterloaderu přes aplikátor na zamýšlený cílový objem. Pacienti budou po výkonu sledováni z hlediska bezprostředních komplikací a obdrží standardizované pokyny po výkonu.
Účastníci budou sledováni v předem stanovených intervalech k posouzení odpovědi nádoru, toxicity a výsledků hlášených pacientem. Odpověď nádoru bude hodnocena pomocí klinického vyšetření a zobrazovací a/nebo endoskopické metody, s provedením biopsie, když je to klinicky indikováno. Nežádoucí události budou zaznamenány a klasifikovány pomocí CTCAE v5.0, včetně akutní i pozdní gastrointestinální a genitourinární toxicity. Kvalita života bude hodnocena longitudinálně pomocí validovaných nástrojů (EORTC QLQ-C30 a EORTC QLQ-CR29). Další klinické cílové parametry zahrnují lokální kontrolu, regionální kontrolu, přežití bez progrese a celkové přežití. Průzkumné analýzy budou hodnotit asociace mezi dozimetrickými parametry a kontrolou nádoru a/nebo toxicitou.
Primárním cílovým parametrem je míra klinické kompletní odpovědi po HDR brachyterapii s aplikátorem Maastro. Sekundární cílové parametry zahrnují výsledky kontroly onemocnění (lokální/regionální kontrola, přežití bez progrese, celkové přežití), výskyt akutní a pozdní toxicity a změny kvality života v čase. Plánovaný počet vzorků je 25 pacientů, což odpovídá pilotní kohortě fáze II určené k získání časných signálů bezpečnosti a účinnosti a k informování následných větších studií a úprav protokolu.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Wiwatchai Sittiwong, MD
- Telefonní číslo: 66830081877
- E-mail: wiwatchai.sit@gmail.com
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Věk ≥ 18 let v době podepsání informovaného souhlasu Histologicky potvrzený karcinom rekta Jakékoli stadium T, N nebo M, pokud je primární léze rekta vhodná pro endorektální HDR brachyterapii Charakteristiky tumoru považované za vhodné pro léčbu aplikátorem Maastro (dle posouzení vyšetřujícího lékaře) Rektální léze dostupná pro umístění aplikátoru a dostatečná vizualizace Dostatečná funkce orgánů k podstoupení sedace/anestezie a brachyterapie, dle posouzení vyšetřujícího lékaře Schopnost dodržovat studijní postupy, zobrazovací vyšetření a plánované kontroly Písemný informovaný souhlas získaný před účastí ve studii
Kritéria pro vyloučení:
Aktivní zánětlivé onemocnění střev se střední až těžkou aktivitou onemocnění Nekontrolovaná proktitida nepřisuzovaná nádorovému postižení Závažné anorektální stavy, které znemožňují bezpečné umístění aplikátoru (např. těžká anální stenóza, nekontrolované hemoroidální krvácení, těžká radiační proktopatie v cílové oblasti) Jakýkoli zdravotní, psychiatrický nebo sociální stav, který by podle názoru vyšetřujícího lékaře narušoval bezpečnou účast ve studii nebo interpretaci výsledků
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rektální HDR brachyterapie
Pacientovi bude podána HDR brachyterapie pomocí aplikátoru Maastro buď jako monoterapie nebo boost
|
Účastníci této studie obdrží endorektální brachyterapii s vysokou dávkou (HDR) pomocí aplikátoru Maastro jako součást orgán zachovávajícího léčebného přístupu u rakoviny konečníku. Aplikátor Maastro je speciálně navržené endorektální zařízení určené pro použití se standardním HDR afterloading brachyterapeutickým systémem (zdroj Ir-192). Umožňuje podání vysoké, lokalizované dávky záření přímo do nádoru konečníku s prudkým poklesem dávky, čímž se minimalizuje ozáření okolních zdravých tkání. Postup a provedení Brachyterapeutický výkon bude proveden v kontrolovaném prostředí procedurální nebo operační místnosti. Před léčbou bude ověřena identita pacienta, informovaný souhlas a bezpečnostní kontroly výkonu. Lokální anestézie a/nebo sedace budou podány podle institucionální praxe a potřeb pacienta. Rektoskop bude jemně zaveden pro vizualizaci lumen konečníku. Lokalizace nádoru a geometrie léčby budou potvrzeny pomocí přímého |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra klinické kompletní odpovědi (cCR)
Časové okno: Do 6 měsíců po ukončení HDR brachyterapie pomocí aplikátoru Maastro
|
Klinická kompletní odpověď je definována jako absence detekovatelného reziduálního tumoru v ošetřené rektální stěně po HDR brachyterapii aplikátorem Maastro, jak je stanoveno kombinací klinického vyšetření, endoskopického hodnocení a zobrazovacích metod (pánevní MRI), s provedením biopsie, pokud je klinicky indikováno.
Kompletní odpověď vyžaduje žádný viditelný tumor, žádnou ulceraci podezřelou z malignity a žádný radiologický důkaz reziduálního onemocnění v ošetřené oblasti.
|
Do 6 měsíců po ukončení HDR brachyterapie pomocí aplikátoru Maastro
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra lokální kontroly
Časové okno: Až 2 roky po dokončení HDR brachyterapie aplikátorem Maastro
|
Lokální kontrola je definována jako absence opětovného růstu nebo přetrvávání nádoru v ošetřené stěně konečníku nebo perirektální oblasti (tj. v objemu vysokodávkové brachyterapie), což je potvrzeno klinickým vyšetřením, endoskopií a/nebo zobrazením (pánevní MRI), s provedením biopsie, pokud je to klinicky indikováno.
Lokální neúspěch je definován jako biopticky prokázaný nebo radiologicky zjevný lokální recidiv nebo progrese v ošetřené oblasti.
|
Až 2 roky po dokončení HDR brachyterapie aplikátorem Maastro
|
|
Regionální míra kontroly
Časové okno: Až 2 roky po dokončení HDR brachyterapie pomocí Maastro aplikátoru
|
Regionální kontrola je definována jako absence recidivy onemocnění v regionálních lymfatických drenážních oblastech konečníku, včetně mezorektálních, vnitřních kyčelních, presakrálních, obturátorových a vnějších kyčelních lymfatických uzlin, jak je hodnoceno zobrazovacími metodami (MRI a/nebo PET/CT).
Regionální selhání je definováno jako nové nebo progresivní uzlové onemocnění v těchto oblastech.
|
Až 2 roky po dokončení HDR brachyterapie pomocí Maastro aplikátoru
|
|
Bezprogresivní přežití (PFS)
Časové okno: Až 2 roky po zahájení HDR brachyterapie pomocí aplikátoru Maastro
|
Bezprogresivní přežití je definováno jako čas od data zahájení HDR brachyterapie pomocí Maastro aplikátoru (nebo zařazení do studie) k prvnímu zdokumentovanému důkazu progrese onemocnění (lokální, regionální nebo vzdálené) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
Pacienti, kteří jsou na posledním sledování naživu bez progrese, budou v tomto datu cenzurováni.
|
Až 2 roky po zahájení HDR brachyterapie pomocí aplikátoru Maastro
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až 2 roky po zahájení HDR brachyterapie s aplikátorem Maastro
|
Celkové přežití je definováno jako doba od data zahájení HDR brachyterapie aplikátorem Maastro (nebo zařazení do studie) do úmrtí z jakékoli příčiny.
Pacienti žijící v době analýzy budou cenzurováni k datu posledního sledování.
|
Až 2 roky po zahájení HDR brachyterapie s aplikátorem Maastro
|
|
Výskyt akutních a pozdních toxicit souvisejících s léčbou
Časové okno: Od zahájení léčby až do 2 let po ukončení HDR brachyterapie aplikátorem Maastro
|
Léčbou související nežádoucí účinky budou hodnoceny a klasifikovány podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0, včetně akutních a pozdních gastrointestinálních a genitourinárních nežádoucích účinků.
Akutní toxicita je definována jako události vyskytující se do 90 dnů po ukončení léčby a pozdní toxicita jako události vyskytující se následně.
|
Od zahájení léčby až do 2 let po ukončení HDR brachyterapie aplikátorem Maastro
|
|
Kvalita života (QoL)
Časové okno: Od výchozí hodnoty až do 2 let po dokončení HDR brachyterapie pomocí aplikátoru Maastro
|
Kvalita života bude hodnocena pomocí ověřených nástrojů hlášených pacienty, včetně dotazníků EORTC QLQ-C30 a EORTC QLQ-CR29.
Změny oproti výchozímu stavu budou analyzovány v průběhu času.
|
Od výchozí hodnoty až do 2 let po dokončení HDR brachyterapie pomocí aplikátoru Maastro
|
|
Korelace dozimetrických parametrů s kontrolou nádoru a toxicitou
Časové okno: Až 2 roky po dokončení Maastro aplikátorové HDR brachyterapie
|
Exploratorní analýzy budou hodnotit vztah mezi dávkovými parametry HDR brachyterapie pomocí aplikátoru Maastro (např. předepsaná dávka, dávka v referenčním bodě a ozařovaný objem) a klinickými výsledky, včetně kontroly nádoru a léčebných toxicit.
|
Až 2 roky po dokončení Maastro aplikátorové HDR brachyterapie
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Si1005/2568(IRB4)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .