Um Estudo Prospectivo de Fase II da Braquiterapia com Aplicador Maastro para Cancro do Reto
Um Estudo Clínico Prospetivo de Fase II para Avaliar a Viabilidade, Segurança e Eficácia Precoce da Braquiterapia de Alta Taxa de Dose com Aplicador Maastro em Doentes Selecionados com Cancro Retal
O cancro do reto é um tipo comum de cancro e uma causa importante de doença e morte em todo o mundo. Em 2020, os cancros do cólon e do reto foram o quarto tipo de cancro mais comum globalmente, e cerca de um terço destes casos eram cancro do reto. A cirurgia é o principal tratamento para o cancro do reto. Em casos mais avançados, a quimioterapia e a radioterapia externa são frequentemente administradas antes da cirurgia. No entanto, a cirurgia pode por vezes resultar num estoma permanente (uma abertura no abdómen para as evacuações intestinais) e acarreta riscos mais elevados de complicações, especialmente em doentes idosos ou com outros problemas médicos. Por isso, há um interesse crescente em abordagens de tratamento que possam controlar o cancro evitando, sempre que possível, uma cirurgia maior.
Alguns estudos sugerem que, em doentes cuidadosamente selecionados, o cancro do reto pode ser tratado sem remover o reto se o tumor responder bem à radiação e quimioterapia. Nestes doentes, os resultados de sobrevivência podem ser semelhantes aos dos que são submetidos a cirurgia, embora o risco de o cancro voltar a crescer localmente possa ser ligeiramente superior. Isto significa que um acompanhamento cuidadoso e a longo prazo é muito importante. Um dos principais desafios do tratamento não cirúrgico é determinar a quantidade de radiação necessária para eliminar completamente o tumor, minimizando os efeitos secundários.
A braquiterapia por raios-X de contacto é um tipo de tratamento com radiação que administra uma dose elevada de radiação diretamente ao tumor utilizando raios-X de baixa energia. Como a radiação é administrada muito perto do tumor, pode direcionar melhor o cancro, reduzindo a exposição à radiação dos tecidos saudáveis circundantes. Esta técnica tem sido utilizada na Europa há muitos anos e é recomendada por diretrizes internacionais em doentes selecionados, principalmente em contextos de investigação. Outras formas de braquiterapia que utilizam fontes de radiação modernas podem alcançar distribuições de dose semelhantes e também podem apoiar estratégias de tratamento de preservação de órgãos.
Um novo dispositivo médico chamado aplicador Maastro foi desenvolvido para utilização com sistemas de braquiterapia de alta taxa de dose (HDR). Este aplicador foi concebido para administrar radiação de uma forma que imita de perto os tratamentos com raios-X de baixa energia, sendo compatível com equipamentos de braquiterapia HDR amplamente disponíveis. Estudos técnicos iniciais sugerem que pode administrar radiação com precisão e segurança, mas a sua eficácia clínica e segurança em doentes com cancro do reto ainda não foram totalmente estudadas.
Este estudo prospetivo de fase II visa avaliar a viabilidade, segurança e resultados iniciais do tratamento utilizando o aplicador Maastro para braquiterapia em doentes com cancro do reto. O estudo irá avaliar a frequência com que o tumor desaparece completamente após o tratamento, o quão bem o cancro é controlado ao longo do tempo, os efeitos secundários do tratamento e como a qualidade de vida dos doentes se altera. Os resultados deste estudo ajudarão a determinar se esta abordagem de tratamento é adequada para uma utilização clínica mais ampla e contribuirão para melhorar as futuras opções de tratamento para doentes com cancro do reto.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo piloto prospetivo de fase II, monocêntrico, concebido para avaliar a viabilidade, segurança e resultados clínicos iniciais da braquiterapia endorretal de alta taxa de dose (HDR) administrada através do aplicador Maastro em doentes com cancro do reto confirmado histologicamente.
O cancro do reto é geralmente tratado com cirurgia, frequentemente combinada com quimioterapia e/ou radioterapia externa (EBRT) em doença localmente avançada. Embora a cirurgia proporcione um controlo local eficaz, pode estar associada a uma morbilidade substancial, incluindo o risco de estoma permanente e comprometimento funcional. Estas preocupações são particularmente relevantes em doentes idosos ou naqueles com comorbilidades significativas. Consequentemente, há um interesse crescente em estratégias de preservação de órgãos para doentes selecionados que alcançam uma resposta favorável após tratamento não cirúrgico, desde que seja mantida uma vigilância rigorosa.
As abordagens de reforço local por contacto, incluindo a braquiterapia por raios-X de contacto, administram uma dose elevada de radiação ao tumor com um gradiente de dose acentuado que limita a dose aos tecidos normais adjacentes. O aplicador Maastro é um aplicador endorretal inovador desenvolvido para uso com sistemas convencionais de pós-carregamento HDR (Ir-192), com o objetivo de alcançar uma distribuição de dose semelhante à de contacto utilizando tecnologia HDR amplamente disponível. Embora estudos dosimétricos e de simulação suportem a sua viabilidade técnica, as evidências clínicas prospetivas permanecem limitadas, motivando esta avaliação de fase II.
Os participantes elegíveis serão adultos (≥18 anos) com cancro do reto cujos tumores sejam acessíveis e adequados para braquiterapia HDR endorretal utilizando o aplicador Maastro, e que sejam considerados capazes de realizar o procedimento com sedação/anestesia conforme apropriado. As exclusões principais incluem doença inflamatória intestinal ativa (surto moderado a grave) ou condições anorretais graves que impeçam a colocação segura do aplicador.
Os participantes serão submetidos a avaliação basal padrão conforme a prática institucional, incluindo avaliação clínica e exames de imagem e/ou endoscópicos apropriados. O procedimento com o aplicador Maastro será realizado num ambiente procedimental controlado. A localização do tumor e o posicionamento do aplicador serão guiados por visualização endoscópica direta e ultrassonografia transretal (TRUS), conforme aplicável. Os planos de tratamento HDR (incluindo seleção do aplicador e parâmetros de planeamento relevantes) serão submetidos a verificação institucional e verificações de segurança antes da administração. A radiação será administrada através de um pós-carregador HDR através do aplicador ao volume-alvo pretendido. Os doentes serão observados após o procedimento quanto a complicações imediatas e receberão instruções pós-procedimento padronizadas.
Os participantes serão acompanhados em intervalos pré-definidos para avaliar a resposta tumoral, toxicidade e resultados reportados pelo doente. A resposta tumoral será avaliada através de avaliação clínica e exames de imagem e/ou endoscopia, com biópsia realizada quando clinicamente indicado. Os eventos adversos serão registados e classificados utilizando CTCAE v5.0, incluindo toxicidades gastrointestinais e geniturinárias agudas e tardias. A qualidade de vida será avaliada longitudinalmente utilizando instrumentos validados (EORTC QLQ-C30 e EORTC QLQ-CR29). Os endpoints clínicos adicionais incluem controlo local, controlo regional, sobrevivência livre de progressão e sobrevivência global. As análises exploratórias avaliarão associações entre parâmetros dosimétricos e controlo tumoral e/ou toxicidade.
O endpoint primário é a taxa de resposta clínica completa após braquiterapia HDR com aplicador Maastro. Os endpoints secundários incluem resultados de controlo da doença (controlo local/regional, sobrevivência livre de progressão, sobrevivência global), incidência de toxicidades agudas e tardias, e alterações na qualidade de vida ao longo do tempo. O tamanho da amostra planeado é de 25 doentes, consistente com uma coorte piloto de fase II destinada a gerar sinais precoces de segurança e eficácia e informar estudos subsequentes maiores e o refinamento do protocolo.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Wiwatchai Sittiwong, MD
- Número de telefone: 66830081877
- E-mail: wiwatchai.sit@gmail.com
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
Idade ≥ 18 anos no momento do consentimento informado Carcinoma retal confirmado histologicamente Qualquer estadio T, N ou M, desde que a lesão primária retal seja adequada para braquiterapia HDR endorectal Características tumorais consideradas adequadas para tratamento com o aplicador Maastro (segundo avaliação do investigador) Lesão retal acessível para colocação do aplicador e visualização adequada Função orgânica adequada para sedação/anestesia e braquiterapia, conforme avaliado pelo investigador Capacidade para cumprir os procedimentos do estudo, imagiologia e seguimento programado Consentimento informado escrito obtido antes da participação no estudo
Critérios de Exclusão:
Doença inflamatória intestinal ativa com atividade moderada a grave Proctite não controlada não atribuível a envolvimento tumoral Condições anorretais graves que impeçam a colocação segura do aplicador (ex: estenose anal grave, hemorragia hemorroidária não controlada, proctopatia grave induzida por radiação na área alvo) Qualquer condição médica, psiquiátrica ou social que, na opinião do investigador, interfira com a participação segura no estudo ou interpretação dos resultados
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Brachiterapia de alta taxa de dose (HDR) retal
O paciente receberá braquiterapia HDR através do Aplicador Maastro, quer como monoterapia quer como reforço
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Os participantes deste estudo receberão braquiterapia endorretal de alta taxa de dose (HDR) utilizando o aplicador Maastro como parte de uma abordagem de tratamento de preservação de órgãos para cancro do reto. O aplicador Maastro é um dispositivo endorretal especialmente concebido para ser utilizado com um sistema padrão de braquiterapia de pós-carga (fonte de Ir-192). Permite a administração de uma dose de radiação elevada e localizada diretamente no tumor retal, com uma queda acentuada da dose, minimizando assim a exposição à radiação dos tecidos normais circundantes. Procedimento e administração O procedimento de braquiterapia será realizado num ambiente controlado de sala de procedimentos ou de operações. Antes do tratamento, a identidade do paciente, o consentimento informado e as verificações de segurança do procedimento serão confirmados. Anestesia local e/ou sedação serão administradas de acordo com a prática institucional e as necessidades do paciente. Um retoscópio será inserido suavemente para visualizar o lúmen retal. A localização do tumor e a geometria do tratamento serão confirmadas utilizando |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de Resposta Clínica Completa (cCR)
Prazo: Dentro de 6 meses após a conclusão da braquiterapia HDR com aplicador Maastro
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A resposta clínica completa é definida como a ausência de tumor residual detetável na parede rectal tratada após braquiterapia HDR com aplicador Maastro, determinada por uma combinação de exame clínico, avaliação endoscópica e imagiologia (RM pélvica), com biópsia realizada quando clinicamente indicado.
A resposta completa exige que não haja tumor visível, ulceração suspeita de malignidade, nem evidência radiológica de doença residual no local tratado.
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Dentro de 6 meses após a conclusão da braquiterapia HDR com aplicador Maastro
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de Controlo Local
Prazo: Até 2 anos após a conclusão da braquiterapia HDR com aplicador Maastro
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O controlo local é definido como a ausência de recrescimento ou persistência tumoral na parede rectal tratada ou região peri-rectal (ou seja, dentro do volume de braquiterapia de alta dose), conforme confirmado por exame clínico, endoscopia e/ou imagiologia (ressonância magnética pélvica), com biópsia realizada quando clinicamente indicado.
A falha local é definida como recidiva local ou progressão no local tratado, comprovada por biópsia ou evidenciada radiologicamente.
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Até 2 anos após a conclusão da braquiterapia HDR com aplicador Maastro
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Taxa de Controlo Regional
Prazo: Até 2 anos após a conclusão da braquiterapia HDR com aplicador Maastro
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O controlo regional é definido como a ausência de recorrência da doença nas áreas de drenagem linfática regional do reto, incluindo os gânglios linfáticos mesorretais, ilíacos internos, pré-sacrais, obturadores e ilíacos externos, conforme avaliado por imagem (RM e/ou PET/TC).
A falha regional é definida como doença ganglionar nova ou progressiva dentro destas regiões.
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Até 2 anos após a conclusão da braquiterapia HDR com aplicador Maastro
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Sobrevivência Livre de Progressão (SLP)
Prazo: Até 2 anos após o início da braquiterapia HDR com aplicador Maastro
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A sobrevivência livre de progressão é definida como o tempo desde a data de início da braquiterapia HDR com aplicador Maastro (ou inscrição no estudo) até à primeira evidência documentada de progressão da doença (local, regional ou distante) ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
Os doentes vivos sem progressão na última consulta de seguimento serão censurados nessa data. |
Até 2 anos após o início da braquiterapia HDR com aplicador Maastro
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Sobrevivência Global (OS)
Prazo: Até 2 anos após o início da braquiterapia HDR com aplicador Maastro
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A sobrevivência global é definida como o tempo desde a data de início da braquiterapia HDR com aplicador Maastro (ou inscrição no estudo) até à morte por qualquer causa.
Os doentes vivos no momento da análise serão censurados na data do último seguimento.
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Até 2 anos após o início da braquiterapia HDR com aplicador Maastro
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Incidência de Toxicidades Agudas e Tardias Relacionadas ao Tratamento
Prazo: Desde o início do tratamento até 2 anos após a conclusão da braquiterapia HDR com aplicador Maastro
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As toxicidades relacionadas com o tratamento serão avaliadas e classificadas de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) versão 5.0, incluindo toxicidades gastrointestinais e geniturinárias agudas e tardias.
A toxicidade aguda é definida como eventos que ocorrem até 90 dias após a conclusão do tratamento, e a toxicidade tardia como eventos que ocorrem posteriormente.
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Desde o início do tratamento até 2 anos após a conclusão da braquiterapia HDR com aplicador Maastro
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Qualidade de Vida (QoL)
Prazo: Desde a linha de base até 2 anos após a conclusão da braquiterapia HDR com aplicador Maastro
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A qualidade de vida será avaliada através de instrumentos validados de resultados reportados pelos pacientes, incluindo os questionários EORTC QLQ-C30 e EORTC QLQ-CR29.
As alterações em relação à linha de base serão analisadas ao longo do tempo.
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Desde a linha de base até 2 anos após a conclusão da braquiterapia HDR com aplicador Maastro
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Correlação dos Parâmetros Dosimétricos com Controlo do Tumor e Toxicidade
Prazo: Até 2 anos após a conclusão da braquiterapia HDR com aplicador Maastro
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As análises exploratórias avaliarão a associação entre parâmetros dosimétricos da braquiterapia HDR com aplicador Maastro (por exemplo, dose prescrita, dose no ponto de referência e volume tratado) e resultados clínicos, incluindo controlo tumoral e toxicidades relacionadas com o tratamento.
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Até 2 anos após a conclusão da braquiterapia HDR com aplicador Maastro
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Si1005/2568(IRB4)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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