Eine prospektive Phase-II-Studie zur Brachytherapie mit Maastro-Applikator bei Rektumkarzinom
Eine prospektive klinische Phase-II-Studie zur Bewertung der Machbarkeit, Sicherheit und frühen Wirksamkeit der Maastro-Applikator-Hochdosisraten-Brachytherapie bei ausgewählten Patienten mit Rektumkarzinom
Rektumkarzinom ist eine häufige Krebsart und weltweit eine bedeutende Ursache für Erkrankungen und Todesfälle. Im Jahr 2020 waren Darm- und Rektumkarzinome die vierthäufigsten Krebsarten weltweit, wobei etwa ein Drittel dieser Fälle Rektumkarzinome betrafen. Die Operation ist die Hauptbehandlung für Rektumkarzinom. In fortgeschritteneren Fällen werden oft Chemotherapie und perkutane Strahlentherapie vor der Operation durchgeführt. Eine Operation kann jedoch manchmal zu einem dauerhaften Stoma (einer Öffnung am Bauch für den Stuhlgang) führen und birgt höhere Risiken für Komplikationen, insbesondere bei älteren Patienten oder solchen mit anderen medizinischen Problemen. Daher wächst das Interesse an Behandlungsansätzen, die den Krebs kontrollieren können, während sie, wenn möglich, größere Operationen vermeiden.
Einige Studien deuten darauf hin, dass bei sorgfältig ausgewählten Patienten Rektumkarzinom behandelt werden kann, ohne das Rektum zu entfernen, wenn der Tumor gut auf Bestrahlung und Chemotherapie anspricht. Bei diesen Patienten können die Überlebensergebnisse denen ähneln, die sich einer Operation unterziehen, obwohl das Risiko eines lokalen Wiederauftretens des Krebses etwas höher sein kann. Das bedeutet, dass eine sorgfältige und langfristige Nachsorge sehr wichtig ist. Eine der zentralen Herausforderungen bei der nicht-chirurgischen Behandlung ist die Bestimmung der erforderlichen Strahlendosis, um den Tumor vollständig zu beseitigen und gleichzeitig Nebenwirkungen zu minimieren.
Kontakt-Röntgen-Brachytherapie ist eine Art der Strahlentherapie, die mit niedrigenergetischen Röntgenstrahlen eine hohe Strahlendosis direkt auf den Tumor abgibt. Da die Strahlung sehr nah am Tumor verabreicht wird, kann sie den Krebs besser zielen und gleichzeitig die Strahlenbelastung des umliegenden gesunden Gewebes reduzieren. Diese Technik wird seit vielen Jahren in Europa eingesetzt und wird in internationalen Leitlinien für ausgewählte Patienten empfohlen, hauptsächlich im Rahmen von Forschungsumgebungen. Andere Formen der Brachytherapie mit modernen Strahlenquellen können ähnliche Dosisverteilungen erreichen und können ebenfalls organerhaltende Behandlungsstrategien unterstützen.
Ein neues Medizinprodukt namens Maastro-Applikator wurde für den Einsatz mit Hochdosisrate (HDR)-Brachytherapie-Systemen entwickelt. Dieser Applikator ist so konzipiert, dass er Strahlung auf eine Weise abgibt, die niedrigenergetischen Röntgenbehandlungen sehr ähnelt, während er mit weit verbreiteten HDR-Brachytherapie-Geräten kompatibel ist. Frühe technische Studien deuten darauf hin, dass er Strahlung präzise und sicher abgeben kann, aber seine klinische Wirksamkeit und Sicherheit bei Patienten mit Rektumkarzinom wurden noch nicht vollständig untersucht.
Diese prospektive Phase-II-Studie zielt darauf ab, die Machbarkeit, Sicherheit und frühen Behandlungsergebnisse der Verwendung des Maastro-Applikators für die Brachytherapie bei Patienten mit Rektumkarzinom zu bewerten. Die Studie wird untersuchen, wie oft der Tumor nach der Behandlung vollständig verschwindet, wie gut der Krebs im Laufe der Zeit kontrolliert wird, die Nebenwirkungen der Behandlung und wie sich die Lebensqualität der Patienten verändert. Die Ergebnisse dieser Studie werden dazu beitragen, festzustellen, ob dieser Behandlungsansatz für eine breitere klinische Anwendung geeignet ist, und werden dazu beitragen, zukünftige Behandlungsoptionen für Patienten mit Rektumkarzinom zu verbessern.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine monozentrische, prospektive Pilotstudie der Phase II, die darauf ausgelegt ist, die Machbarkeit, Sicherheit und frühen klinischen Ergebnisse einer Hochdosisraten- (HDR-) endorektalen Brachytherapie zu evaluieren, die unter Verwendung des Maastro-Applikators bei Patienten mit histologisch bestätigtem Rektumkarzinom durchgeführt wird.
Rektumkarzinome werden häufig operativ behandelt, oft in Kombination mit Chemotherapie und/oder perkutaner Strahlentherapie (EBRT) bei lokal fortgeschrittener Erkrankung. Während die Operation eine effektive lokale Kontrolle bietet, kann sie mit erheblicher Morbidität verbunden sein, einschließlich des Risikos eines permanenten Stomas und funktioneller Beeinträchtigungen. Diese Bedenken sind besonders relevant bei älteren Patienten oder solchen mit signifikanten Komorbiditäten. Folglich besteht ein zunehmendes Interesse an organerhaltenden Strategien für ausgewählte Patienten, die nach nicht-operativer Behandlung ein gutes Ansprechen zeigen, sofern eine strenge Überwachung aufrechterhalten wird.
Kontaktartige lokale Strahlen-Boost-Verfahren, einschließlich der Kontakt-Röntgen-Brachytherapie, verabreichen eine hohe Strahlendosis an den Tumor mit einem steilen Dosisgradienten, der die Dosis für angrenzendes normales Gewebe begrenzt. Der Maastro-Applikator ist ein neuartiger endorektaler Applikator, der für die Verwendung mit konventionellen HDR-Afterloading-Systemen (Ir-192) entwickelt wurde, um eine kontaktartige Dosisverteilung unter Verwendung weit verbreiteter HDR-Technologie zu erreichen. Obwohl dosimetrische und Simulationsstudien seine technische Machbarkeit unterstützen, bleibt die prospektive klinische Evidenz begrenzt, was diese Phase-II-Evaluation motiviert.
Teilnahmeberechtigte Teilnehmer werden Erwachsene (≥18 Jahre) mit Rektumkarzinom sein, deren Tumore zugänglich und für eine endorektale HDR-Brachytherapie mit dem Maastro-Applikator geeignet sind und die als fähig erachtet werden, den Eingriff mit Sedierung/Anästhesie, wie angemessen, zu unterziehen. Wichtige Ausschlusskriterien umfassen aktive entzündliche Darmerkrankungen (mäßig-schwere Schübe) oder schwere anorektale Zustände, die eine sichere Applikatorplatzierung ausschließen.
Die Teilnehmer werden einer standardmäßigen Baseline-Bewertung gemäß der institutionellen Praxis unterzogen, einschließlich klinischer Beurteilung und angemessener Bildgebung und/oder endoskopischer Untersuchung. Der Maastro-Applikator-Eingriff wird in einer kontrollierten Verfahrensumgebung durchgeführt. Die Tumorlokalisierung und Applikatorpositionierung wird durch direkte endoskopische Visualisierung und transrektalen Ultraschall (TRUS) nach Bedarf geführt. HDR-Behandlungspläne (einschließlich Applikatorauswahl und relevanter Planungsparameter) durchlaufen institutionelle Verifizierungs- und Sicherheitsprüfungen vor der Verabreichung. Die Strahlung wird über einen HDR-Afterloader durch den Applikator an das beabsichtigte Zielvolumen abgegeben. Die Patienten werden nach dem Eingriff auf unmittelbare Komplikationen überwacht und erhalten standardisierte Anweisungen für die Zeit nach dem Eingriff.
Die Teilnehmer werden in vordefinierten Intervallen nachverfolgt, um das Tumoransprechen, die Toxizität und patientenberichtete Ergebnisse zu bewerten. Das Tumoransprechen wird mittels klinischer Beurteilung und Bildgebung und/oder Endoskopie bewertet, wobei bei klinischer Indikation eine Biopsie durchgeführt wird. Unerwünschte Ereignisse werden erfasst und nach CTCAE v5.0 graduiert, einschließlich sowohl akuter als auch später gastrointestinaler und urogenitaler Toxizitäten. Die Lebensqualität wird longitudinal mit validierten Instrumenten (EORTC QLQ-C30 und EORTC QLQ-CR29) bewertet. Zusätzliche klinische Endpunkte umfassen lokale Kontrolle, regionale Kontrolle, progressionsfreies Überleben und Gesamtüberleben. Exploratorische Analysen werden Zusammenhänge zwischen dosimetrischen Parametern und Tumorkontrolle und/oder Toxizität bewerten.
Der primäre Endpunkt ist die klinische Komplettremissionsrate nach Maastro-Applikator-HDR-Brachytherapie. Sekundäre Endpunkte umfassen Krankheitskontroll-Ergebnisse (lokale/regionale Kontrolle, progressionsfreies Überleben, Gesamtüberleben), die Inzidenz akuter und später Toxizitäten sowie Veränderungen der Lebensqualität über die Zeit. Die geplante Stichprobengröße beträgt 25 Patienten, was mit einer Phase-II-Pilotkohorte übereinstimmt, die darauf abzielt, frühe Sicherheits- und Wirksamkeitssignale zu generieren und nachfolgende größere Studien sowie Protokollverfeinerungen zu informieren.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Wiwatchai Sittiwong, MD
- Telefonnummer: 66830081877
- E-Mail: wiwatchai.sit@gmail.com
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligungserklärung Histologisch bestätigtes Rektumkarzinom Jedes T-, N- oder M-Stadium, sofern der primäre Rektumtumor für eine endorektale HDR-Brachytherapie geeignet ist Tumorcharakteristika, die für eine Behandlung mit dem Maastro-Applikator als geeignet erachtet werden (nach Einschätzung des Prüfers) Rektumläsion zugänglich für Applikatorplatzierung und ausreichende Visualisierung Ausreichende Organfunktion zur Sedierung/Narkose und Brachytherapie, nach Einschätzung des Prüfers Fähigkeit, Studienverfahren, Bildgebung und geplante Nachuntersuchungen einzuhalten Schriftliche Einwilligungserklärung vor Studienteilnahme
Ausschlusskriterien:
Aktive entzündliche Darmerkrankung mit moderater bis schwerer Krankheitsaktivität Unkontrollierte Proktitis, die nicht auf Tumorbeteiligung zurückzuführen ist Schwere anorektale Zustände, die eine sichere Applikatorplatzierung ausschließen (z.B. schwere Analstenose, unkontrollierte Hämorrhoidalblutung, schwere strahleninduzierte Proktopathie im Zielgebiet) Jeder medizinische, psychiatrische oder soziale Zustand, der nach Meinung des Prüfers die sichere Studienteilnahme oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen würde
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Rektale HDR-Brachytherapie
Der Patient erhält eine HDR-Brachytherapie über den Maastro-Applikator entweder als Monotherapie oder als Boost
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Teilnehmer dieser Studie erhalten eine endorektale Hochdosisrate (HDR)-Brachytherapie mit dem Maastro-Applikator als Teil eines organerhaltenden Behandlungsansatzes bei Rektumkarzinom. Der Maastro-Applikator ist ein speziell entwickeltes endorektales Gerät, das für den Einsatz mit einem standardmäßigen HDR-Afterloading-Brachytherapiesystem (Ir-192-Quelle) bestimmt ist. Es ermöglicht die Verabreichung einer hohen, lokalisierten Strahlendosis direkt an den Rektumtumor mit einem steilen Dosisabfall, wodurch die Strahlenexposition des umgebenden normalen Gewebes minimiert wird. Verfahren und Durchführung Die Brachytherapie wird in einer kontrollierten Verfahrens- oder Operationsraumumgebung durchgeführt. Vor der Behandlung werden Patientenidentität, Einwilligung nach Aufklärung und Verfahrenssicherheitskontrollen bestätigt. Lokalanästhesie und/oder Sedierung werden gemäß institutioneller Praxis und Patientenbedürfnissen verabreicht. Ein Rektoskop wird vorsichtig eingeführt, um das Rektallumen zu visualisieren. Tumorlokalisation und Behandlungsgeometrie werden mittels direkter |
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Klinische Komplettremissionsrate (cCR-Rate)
Zeitfenster: Innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der Maastro-Applikator-HDR-Brachytherapie
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Klinische Vollremission ist definiert als das Fehlen von nachweisbaren Resttumoren innerhalb der behandelten Rektumwand nach Maastro-Applikator-HDR-Brachytherapie, festgestellt durch eine Kombination aus klinischer Untersuchung, endoskopischer Beurteilung und Bildgebung (Beckens-MRT), wobei eine Biopsie bei klinischer Indikation durchgeführt wird.
Vollremission erfordert keinen sichtbaren Tumor, keine auf Malignität verdächtige Ulzeration und keinen radiologischen Nachweis von Resterkrankungen an der behandelten Stelle.
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Innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der Maastro-Applikator-HDR-Brachytherapie
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Lokale Kontrollrate
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre nach Abschluss der Maastro-Applikator-HDR-Brachytherapie
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Lokale Kontrolle wird definiert als das Fehlen von Tumorwachstum oder Persistenz innerhalb der behandelten Rektumwand oder peri-rektalen Region (d.h. innerhalb des Hochdosis-Brachytherapievolumens), bestätigt durch klinische Untersuchung, Endoskopie und/oder Bildgebung (Becken-MRT), wobei eine Biopsie bei klinischer Indikation durchgeführt wird.
Lokales Versagen wird definiert als biopsiegesichertes oder radiologisch evidentes lokales Rezidiv oder Fortschreiten an der behandelten Stelle.
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Bis zu 2 Jahre nach Abschluss der Maastro-Applikator-HDR-Brachytherapie
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Regionale Kontrollrate
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre nach Abschluss der Maastro-Applikator-HDR-Brachytherapie
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Die regionale Kontrolle ist definiert als das Fehlen eines Krankheitsrückfalls in den regionalen Lymphabflussgebieten des Rektums, einschließlich mesorektaler, innerer iliakaler, präsakraler, obturatorischer und äußerer iliakaler Lymphknoten, wie durch Bildgebung (MRT und/oder PET/CT) beurteilt.
Ein regionales Versagen ist definiert als neue oder fortschreitende Lymphknotenerkrankung innerhalb dieser Regionen.
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Bis zu 2 Jahre nach Abschluss der Maastro-Applikator-HDR-Brachytherapie
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Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre nach Beginn der Maastro-Applikator-HDR-Brachytherapie
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Das progressionsfreie Überleben ist definiert als die Zeit vom Beginn der Maastro-Applikator-HDR-Brachytherapie (oder Studieneinschreibung) bis zum ersten dokumentierten Nachweis einer Krankheitsprogression (lokal, regional oder entfernt) oder Tod aus jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt.
Patienten, die beim letzten Follow-up ohne Progression am Leben sind, werden zu diesem Datum zensiert. |
Bis zu 2 Jahre nach Beginn der Maastro-Applikator-HDR-Brachytherapie
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Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre nach Beginn der Maastro-Applikator-HDR-Brachytherapie
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Das Gesamtüberleben ist definiert als die Zeit vom Beginn der Maastro-Applikator-HDR-Brachytherapie (oder Studieneinschreibung) bis zum Tod aus beliebiger Ursache.
Patienten, die zum Zeitpunkt der Analyse noch leben, werden am Datum der letzten Nachuntersuchung zensiert.
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Bis zu 2 Jahre nach Beginn der Maastro-Applikator-HDR-Brachytherapie
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Häufigkeit akuter und später behandlungsbedingter Toxizitäten
Zeitfenster: Von Behandlungsbeginn bis zu 2 Jahren nach Abschluss der Maastro-Applikator-HDR-Brachytherapie
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Behandlungsbedingte Toxizitäten werden gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0 bewertet und eingestuft, einschließlich akuter und später gastrointestinaler und urogenitaler Toxizitäten.
Akute Toxizität ist definiert als Ereignisse, die innerhalb von 90 Tagen nach Behandlungsabschluss auftreten, und späte Toxizität als Ereignisse, die danach auftreten.
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Von Behandlungsbeginn bis zu 2 Jahren nach Abschluss der Maastro-Applikator-HDR-Brachytherapie
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Lebensqualität (QoL)
Zeitfenster: Von der Baseline bis zu 2 Jahre nach Abschluss der Maastro-Applikator-HDR-Brachytherapie
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Die Lebensqualität wird mithilfe validierter patientenberichteter Ergebnisinstrumente bewertet, einschließlich der EORTC QLQ-C30- und EORTC QLQ-CR29-Fragebögen.
Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert werden im Zeitverlauf analysiert.
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Von der Baseline bis zu 2 Jahre nach Abschluss der Maastro-Applikator-HDR-Brachytherapie
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Korrelation dosimetrischer Parameter mit Tumorkontrolle und Toxizität
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre nach Abschluss der Maastro-Applikator-HDR-Brachytherapie
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Explorative Analysen werden die Assoziation zwischen dosimetrischen Parametern der Maastro-Applikator-HDR-Brachytherapie (z.B. verschriebene Dosis, Referenzpunktdosis und behandeltes Volumen) und klinischen Ergebnissen, einschließlich Tumorkontrolle und behandlungsbedingter Toxizitäten, bewerten.
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Bis zu 2 Jahre nach Abschluss der Maastro-Applikator-HDR-Brachytherapie
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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- Si1005/2568(IRB4)
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Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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