En prospektiv fas II-studie av Maastro-applikatorbrachyterapi för rektalcancer
En prospektiv klinisk studie i fas II för att utvärdera genomförbarhet, säkerhet och tidig effekt av Maastro-applikatorns högdos-hastighetsbrachyterapi hos utvalda patienter med rektalcancer
Rektalcancer är en vanlig typ av cancer och en viktig orsak till sjukdom och död världen över. År 2020 var cancer i tjock- och ändtarmen den fjärde vanligaste cancern globalt, och ungefär en tredjedel av dessa fall var rektalcancer. Kirurgi är huvudbehandlingen för rektalcancer. I mer avancerade fall ges ofta cellgifter och extern strålbehandling före operation. Kirurgi kan dock ibland resultera i en permanent stomi (ett hål på buken för tarmtömning) och medför högre risk för komplikationer, särskilt hos äldre patienter eller de med andra medicinska problem. På grund av detta växer intresset för behandlingsmetoder som kan kontrollera cancern samtidigt som man undviker större kirurgi när det är möjligt.
Vissa studier tyder på att hos noggrant utvalda patienter kan rektalcancer behandlas utan att ta bort ändtarmen om tumören svarar väl på strålning och cellgifter. Hos dessa patienter kan överlevnadsresultaten vara liknande som hos de som genomgår kirurgi, även om risken för att cancern växer tillbaka lokalt kan vara något högre. Detta innebär att noggrann och långsiktig uppföljning är mycket viktigt. En av de stora utmaningarna med icke-kirurgisk behandling är att avgöra hur mycket strålning som behövs för att helt eliminera tumören samtidigt som man minimerar biverkningar.
Kontaktstrålning (brachyterapi) är en typ av strålbehandling som ger en hög dos strålning direkt till tumören med lågenergiska röntgenstrålar. Eftersom strålningen ges mycket nära tumören kan den bättre riktas mot cancern samtidigt som strålningsexponeringen för omgivande friska vävnader minskas. Denna teknik har använts i Europa i många år och rekommenderas av internationella riktlinjer hos utvalda patienter, främst inom forskningssammanhang. Andra former av brachyterapi som använder moderna strålningskällor kan uppnå liknande dosfördelningar och kan också stödja organbevarande behandlingsstrategier.
En ny medicinsk apparat som kallas Maastro-applikatorn har utvecklats för användning med högdos-hastighet (HDR) brachyterapisystem. Denna applikator är utformad för att leverera strålning på ett sätt som nära efterliknar lågenergiska röntgenbehandlingar, samtidigt som den är kompatibel med allmänt tillgänglig HDR-brachyterapiutrustning. Tidiga tekniska studier tyder på att den kan leverera strålning på ett korrekt och säkert sätt, men dess kliniska effektivitet och säkerhet hos patienter med rektalcancer har ännu inte studerats fullt ut.
Denna fas II-prospektiva studie syftar till att utvärdera genomförbarheten, säkerheten och de tidiga behandlingsresultaten av att använda Maastro-applikatorn för brachyterapi hos patienter med rektalcancer. Studien kommer att bedöma hur ofta tumören helt försvinner efter behandling, hur väl cancern kontrolleras över tid, behandlingens biverkningar och hur patienternas livskvalitet förändras. Resultaten av denna studie kommer att hjälpa till att avgöra om denna behandlingsmetod är lämplig för bredare klinisk användning och kommer att bidra till att förbättra framtida behandlingsalternativ för patienter med rektalcancer.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en enkelcentrerad, fas II prospektiv pilotstudie utformad för att utvärdera genomförbarheten, säkerheten och tidiga kliniska resultat av högdos-hastighets (HDR) endorektal brachyterapi som levereras med Maastro-applikatorn hos patienter med histologiskt bekräftad rektalcancer.
Rektalcancer behandlas vanligtvis med kirurgi, ofta i kombination med kemoterapi och/eller extern strålbehandling (EBRT) vid lokalt avancerad sjukdom. Även om kirurgi ger effektiv lokal kontroll, kan den vara förknippad med betydande morbiditet, inklusive risken för permanent stomi och funktionsnedsättning. Dessa problem är särskilt relevanta hos äldre patienter eller de med betydande komorbiditeter. Följaktligen finns ett ökande intresse för organbevarande strategier för utvalda patienter som uppnår ett gynnsamt svar efter icke-kirurgisk behandling, förutsatt att strikt övervakning upprätthålls.
Kontaktlika lokala strålboost-tillvägagångssätt, inklusive kontakt-röntgen brachyterapi, levererar en hög dos strålning till tumören med en brant dosgradient som begränsar dosen till angränsande normalvävnad. Maastro-applikatorn är en ny endorektal applikator utvecklad för användning med konventionella HDR-efterladdningssystem (Ir-192), avsedd att uppnå en kontaktlik dosfördelning med allmänt tillgänglig HDR-teknik. Även om dosimetriska och simuleringsstudier stöder dess tekniska genomförbarhet, är prospektiv klinisk evidens fortfarande begränsad, vilket motiverar denna fas II-utvärdering.
Behöriga deltagare kommer att vara vuxna (≥18 år) med rektalcancer vars tumörer är tillgängliga och lämpliga för endorektal HDR-brachyterapi med Maastro-applikatorn, och som anses kunna genomgå proceduren med sedering/anestesi efter behov. Viktiga exkluderingar inkluderar aktiv inflammatorisk tarmsjukdom (måttlig-svår förvärring) eller svåra anorektala tillstånd som förhindrar säker applikatorplacering.
Deltagare kommer att genomgå standardbaslinjeutvärdering enligt institutionens praxis, inklusive klinisk utvärdering och lämplig avbildning och/eller endoskopisk bedömning. Maastro-applikatorproceduren kommer att utföras i en kontrollerad proceduromgivning. Tumörlokalisering och applikatorpositionering kommer att vägledas av direkt endoskopisk visualisering och transrektal ultraljud (TRUS) efter behov. HDR-behandlingsplaner (inklusive applikatorval och relevanta planeringsparametrar) kommer att genomgå institutionell verifiering och säkerhetskontroller före leverans. Strålning kommer att levereras via en HDR-efterladdare genom applikatorn till det avsedda målmålet. Patienter kommer att observeras efter proceduren för omedelbara komplikationer och få standardiserade efterförfarandeinstruktioner.
Deltagare kommer att följas upp vid förutbestämda intervall för att bedöma tumörsvar, toxicitet och patientrapporterade utfall. Tumörsvar kommer att bedömas med klinisk utvärdering och avbildning och/eller endoskopi, med biopsi utförd när det är kliniskt indikerat. Biverkningar kommer att registreras och graderas med CTCAE v5.0, inklusive både akuta och sena gastrointestinala och urogenitala toxiciteter. Livskvalitet kommer att bedömas longitudinellt med validerade instrument (EORTC QLQ-C30 och EORTC QLQ-CR29). Ytterligare kliniska slutpunkter inkluderar lokal kontroll, regional kontroll, progressionsfri överlevnad och total överlevnad. Explorativa analyser kommer att bedöma samband mellan dosimetriska parametrar och tumörkontroll och/eller toxicitet.
Den primära slutpunkten är den kliniska fullständiga svarsfrekvensen efter Maastro-applikator HDR-brachyterapi. Sekundära slutpunkter inkluderar sjukdomskontrollresultat (lokal/regional kontroll, progressionsfri överlevnad, total överlevnad), förekomst av akuta och sena toxiciteter och förändringar i livskvalitet över tid. Den planerade urvalsstorleken är 25 patienter, vilket överensstämmer med en fas II-pilotkohort avsedd att generera tidiga säkerhets- och effektsignaler samt informera efterföljande större studier och protokollförfining.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Wiwatchai Sittiwong, MD
- Telefonnummer: 66830081877
- E-post: wiwatchai.sit@gmail.com
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för informerat samtycke Histologiskt bekräftad rektalcancer Vilket T-, N- eller M-stadium som helst, förutsatt att den primära rektala läkionen är lämplig för endorektal HDR-brakiterapi Tumöregenskaper som bedöms lämpliga för behandling med Maastro-applikatorn (enligt bedömning av undersökaren) Rektal läkion tillgänglig för appliceringsplacering och adekvat visualisering Adekvat organfunktion för att genomgå sedering/anestesi och brakiterapi, enligt bedömning av undersökaren Förmåga att följa studiens procedurer, avbildning och planerat uppföljning Skriftligt informerat samtycke erhållet före studiedeltagande
Exklusionskriterier:
Aktiv inflammatorisk tarmsjukdom med måttlig till svår sjukdomsaktivitet Okontrollerad proktit som inte kan hänföras till tumörinvolvering Svåra anorektala tillstånd som utesluter säker appliceringsplacering (t.ex. svår analstenos, okontrollerad hemorroidal blödning, svår strålning-inducerad proktopati i målfältet) Vilket medicinskt, psykiatriskt eller socialt tillstånd som helst som, enligt undersökarens åsikt, skulle störa säker studiedeltagande eller tolkning av resultat
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Rektal HDR-brakterapi
Patienten kommer att få HDR-brakiterapi via Maastro-applikatorn antingen som monoterapi eller boost
|
Deltagarna i denna studie kommer att få endorektal högdosrathsbrachyterapi (HDR) med Maastro-applikatorn som en del av ett organbevarande behandlingsförhållningssätt för rektalcancer. Maastro-applikatorn är en specialdesignad endorektal anordning avsedd för användning med ett standard HDR efterladdningsbrachyterapisystem (Ir-192-källa). Den möjliggör leverans av en hög, lokaliserad stråldos direkt till den rektala tumören med en brant dosavtagning, vilket minimerar strålningsexponeringen för omgivande normalvävnader. Procedur och leverans Brachyterapiproceduren kommer att utföras i en kontrollerad procedurmiljö eller operationssal. Innan behandlingen kommer patientidentitet, informerat samtycke och proceduresäkerhetskontroller att bekräftas. Lokalanestesi och/eller sedering kommer att administreras enligt institutionell praxis och patientbehov. En rektoskop kommer att försiktigt införas för att visualisera det rektala lumen. Tumörlokalisering och behandlingsgeometri kommer att bekräftas med direkt |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Klinisk komplett respons (cCR)-frekvens
Tidsram: Inom 6 månader efter avslutad Maastro-applikator HDR-brakiterapi
|
Klinisk komplett respons definieras som frånvaro av detekterbar resttumör inom den behandlade rektalväggen efter Maastro-applikator HDR-brakterapi, enligt bedömning av kombinerad klinisk undersökning, endoskopisk utvärdering och bildtagning (bäcken-MRI), med biopsi vid kliniskt indikation.
Komplett respons kräver ingen synlig tumör, ingen ulcerering misstänkt för malignitet och inga radiologiska tecken på restsjukdom vid behandlingsplatsen.
|
Inom 6 månader efter avslutad Maastro-applikator HDR-brakiterapi
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Lokal kontrollhastighet
Tidsram: Upp till 2 år efter avslutad Maastro-applikator HDR-brakiterapi
|
Lokal kontroll definieras som frånvaro av tumöråterväxt eller kvarstående tumör inom den behandlade rektumväggen eller peri-rektala regionen (dvs. inom volymen för högdosbrachyterapi), vilket bekräftas av klinisk undersökning, endoskopi och/eller bilddiagnostik (bäcken-MR), med biopsi utförd när det är kliniskt indikerat.
Lokal misslyckande definieras som biopsiverifierad eller radiologiskt uppenbar lokal återkomst eller progression på den behandlade platsen.
|
Upp till 2 år efter avslutad Maastro-applikator HDR-brakiterapi
|
|
Regional kontrollfrekvens
Tidsram: Upp till 2 år efter genomförande av Maastro-applikator HDR-brakterapi
|
Regional kontroll definieras som frånvaro av sjukdomsåterfall i regionala lymfdränageområden i rektum, inklusive mesorektala, interna iliacala, presacrala, obturatoriska och externa iliacala lymfkörtlar, enligt bedömning med bilddiagnostik (MRI och/eller PET/CT).
Regionalt misslyckande definieras som ny eller progressiv körtelsjukdom inom dessa regioner.
|
Upp till 2 år efter genomförande av Maastro-applikator HDR-brakterapi
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 2 år efter inledning av Maastro-applikator HDR-brakterapi
|
Progressionfri överlevnad definieras som tiden från datumet för initiering av Maastro-applikator HDR-brakterapi (eller studieanmälan) till det första dokumenterade beviset på sjukdomsprogression (lokal, regional eller fjärr) eller död av vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffar först.
Patienter som lever utan progression vid senaste uppföljningen kommer att censureras vid det datumet.
|
Upp till 2 år efter inledning av Maastro-applikator HDR-brakterapi
|
|
Överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 2 år efter initiering av Maastro-applikator HDR-brakiterapi
|
Överlevnad definieras som tiden från datumet för initiering av Maastro-applikator HDR-brakiterapi (eller studieinträde) till död av vilken orsak som helst.
Patienter som är vid liv vid analysen kommer att censureras vid datumet för senaste uppföljning.
|
Upp till 2 år efter initiering av Maastro-applikator HDR-brakiterapi
|
|
Förekomst av akuta och sena behandlingsrelaterade toxiciteter
Tidsram: Från behandlingsstart upp till 2 år efter slutförande av Maastro-applikator HDR-brakiterapi
|
Behandlingsrelaterade toxiciteter kommer att bedömas och graderas enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0, inklusive akuta och sena gastrointestinala och genitourinära toxiciteter.
Akut toxicitet definieras som händelser som inträffar inom 90 dagar efter behandlingsslut, och sen toxicitet som händelser som inträffar därefter.
|
Från behandlingsstart upp till 2 år efter slutförande av Maastro-applikator HDR-brakiterapi
|
|
Livskvalitet (QoL)
Tidsram: Från baslinjen upp till 2 år efter avslutad Maastro-applikator HDR-brakiterapi
|
Livskvaliteten kommer att utvärderas med validerade patientrapporterade utfallsinstrument, inklusive EORTC QLQ-C30- och EORTC QLQ-CR29-frågeformulären.
Förändringar från baslinjen kommer att analyseras över tid.
|
Från baslinjen upp till 2 år efter avslutad Maastro-applikator HDR-brakiterapi
|
|
Korrelation av dosimetriska parametrar med tumörkontroll och toxicitet
Tidsram: Upp till 2 år efter avslutad Maastro-applikator HDR-brakiterapi
|
Exploratoriska analyser kommer att utvärdera sambandet mellan dosimetriska parametrar för Maastro-applikatorn vid HDR-brakiterapi (t.ex. förskriven dos, referenspunktsdos och behandlat volym) och kliniska utfall, inklusive tumörkontroll och behandlingsrelaterade toxiciteter.
|
Upp till 2 år efter avslutad Maastro-applikator HDR-brakiterapi
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- Si1005/2568(IRB4)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .