En fase II prospektiv undersøgelse af Maastro-applikator-brachyterapi til endetarmskræft

Dette er et enkeltcenter, fase II prospektivt pilotstudie designet til at evaluere gennemførligheden, sikkerheden og de tidlige kliniske resultater af højdosisrate (HDR) endorektal brachyterapi leveret ved hjælp af Maastro-applikatoren hos patienter med histologisk bekræftet rektalcancer.

Rektalcancer behandles almindeligvis med kirurgi, ofte kombineret med kemoterapi og/eller ekstern strålebehandling (EBRT) ved lokalt fremskreden sygdom. Selvom kirurgi giver effektiv lokal kontrol, kan det være forbundet med betydelig morbiditet, herunder risikoen for permanent stomi og funktionelle nedsættelser. Disse bekymringer er særligt relevante hos ældre patienter eller dem med betydelige komorbiditeter. Derfor er der stigende interesse for organbevarende strategier for udvalgte patienter, der opnår et gunstigt respons efter ikke-operativ behandling, forudsat at streng overvågning opretholdes.

Kontakt-type lokale stråleboost-tilgange, herunder kontakt røntgen brachyterapi, leverer en høj dosis stråling til tumor med en stejl dosisgradient, der begrænser dosis til tilstødende normale væv. Maastro-applikatoren er en ny endorektal applikator udviklet til brug med konventionelle HDR efterlæssingssystemer (Ir-192), beregnet til at opnå en kontakt-lignende dosisfordeling ved hjælp af bredt tilgængelig HDR-teknologi. Selvom dosimetriske og simuleringsstudier understøtter dens tekniske gennemførlighed, forbliver prospektiv klinisk evidens begrænset, hvilket motiverer denne fase II evaluering.

Berettigede deltagere vil være voksne (≥18 år) med rektalcancer, hvis tumorer er tilgængelige og egnede til endorektal HDR brachyterapi ved hjælp af Maastro-applikatoren, og som anses for at være i stand til at gennemgå proceduren med sedation/anæstesi efter behov. Vigtige udelukkelser omfatter aktiv inflammatorisk tarmsygdom (moderat-svær opblussen) eller svære anorektale tilstande, der forhindrer sikker placering af applikatoren.

Deltagerne vil gennemgå standard baselinevurdering i henhold til institutionel praksis, herunder klinisk evaluering og passende billeddannende og/eller endoskopisk vurdering. Maastro-applikatorproceduren vil blive udført i et kontrolleret proceduremiljø. Tumorlokalisering og applikatorpositionering vil blive vejledt af direkte endoskopisk visualisering og transrektal ultralyd (TRUS) efter behov. HDR-behandlingsplaner (herunder applikatorvalg og relevante planlægningsparametre) vil gennemgå institutionel verifikation og sikkerhedskontroller før levering. Stråling vil blive leveret via en HDR efterlæsser gennem applikatoren til den tilsigtede målvolumen. Patienter vil blive observeret efter proceduren for umiddelbare komplikationer og få standardiserede efterprocedureinstruktioner.

Deltagerne vil blive fulgt op til foruddefinerede intervaller for at vurdere tumorrespons, toksicitet og patientrapporterede resultater. Tumorrespons vil blive vurderet ved hjælp af klinisk evaluering og billeddannende og/eller endoskopi, med biopsi udført når det er klinisk indikeret. Bivirkninger vil blive registreret og graderet ved hjælp af CTCAE v5.0, herunder både akutte og sene gastrointestinale og genitourinære toksiciteter. Livskvalitet vil blive vurderet longitudinelt ved hjælp af validerede instrumenter (EORTC QLQ-C30 og EORTC QLQ-CR29). Yderligere kliniske endpoints omfatter lokal kontrol, regional kontrol, progressionsfri overlevelse og samlet overlevelse. Eksplorative analyser vil vurdere sammenhænge mellem dosimetriske parametre og tumorkontrol og/eller toksicitet.

Det primære endpoint er den kliniske komplette responsrate efter Maastro-applikator HDR brachyterapi. Sekundære endpoints omfatter sygdomskontrolresultater (lokal/regional kontrol, progressionsfri overlevelse, samlet overlevelse), forekomst af akutte og sene toksiciteter og ændringer i livskvalitet over tid. Den planlagte prøvestørrelse er 25 patienter, i overensstemmelse med en fase II pilotkohorte beregnet til at generere tidlige sikkerheds- og effektsignaler og informere efterfølgende større studier og protokolforfinelse.