Une étude prospective de phase II sur la curiethérapie par applicateur Maastro pour le cancer du rectum
Étude clinique prospective de phase II pour évaluer la faisabilité, la sécurité et l'efficacité précoce de la curiethérapie à haut débit de dose avec applicateur Maastro chez des patients sélectionnés atteints d'un cancer du rectum
Le cancer du rectum est un type courant de cancer et une cause importante de maladie et de décès dans le monde. En 2020, les cancers du côlon et du rectum étaient les quatrièmes cancers les plus fréquents à l'échelle mondiale, et environ un tiers de ces cas concernaient le cancer du rectum. La chirurgie est le traitement principal du cancer du rectum. Dans les cas plus avancés, une chimiothérapie et une radiothérapie externe sont souvent administrées avant la chirurgie. Cependant, la chirurgie peut parfois entraîner une stomie permanente (une ouverture sur l'abdomen pour les selles) et présente des risques plus élevés de complications, en particulier chez les patients âgés ou ceux ayant d'autres problèmes médicaux. Pour cette raison, il y a un intérêt croissant pour les approches thérapeutiques qui peuvent contrôler le cancer tout en évitant une chirurgie majeure lorsque cela est possible.
Certaines études suggèrent que chez des patients soigneusement sélectionnés, le cancer du rectum peut être traité sans retirer le rectum si la tumeur répond bien à la radiothérapie et à la chimiothérapie. Chez ces patients, les résultats de survie peuvent être similaires à ceux qui subissent une chirurgie, bien que le risque de récidive locale du cancer puisse être légèrement plus élevé. Cela signifie qu'un suivi attentif et à long terme est très important. L'un des principaux défis du traitement non chirurgical est de déterminer la quantité de rayonnement nécessaire pour éliminer complètement la tumeur tout en minimisant les effets secondaires.
La curiethérapie par contact aux rayons X est un type de traitement par rayonnement qui délivre une dose élevée de rayonnement directement à la tumeur en utilisant des rayons X de faible énergie. Parce que le rayonnement est administré très près de la tumeur, il peut mieux cibler le cancer tout en réduisant l'exposition aux rayonnements des tissus sains environnants. Cette technique est utilisée en Europe depuis de nombreuses années et est recommandée par des directives internationales chez certains patients, principalement dans le cadre de la recherche. D'autres formes de curiethérapie utilisant des sources de rayonnement modernes peuvent obtenir des distributions de dose similaires et peuvent également soutenir des stratégies de traitement préservant les organes.
Un nouveau dispositif médical appelé l'applicateur Maastro a été développé pour être utilisé avec des systèmes de curiethérapie à haut débit de dose (HDR). Cet applicateur est conçu pour délivrer le rayonnement d'une manière qui imite étroitement les traitements par rayons X de faible énergie, tout en étant compatible avec l'équipement de curiethérapie HDR largement disponible. Les premières études techniques suggèrent qu'il peut délivrer le rayonnement avec précision et en toute sécurité, mais son efficacité clinique et sa sécurité chez les patients atteints d'un cancer du rectum n'ont pas encore été entièrement étudiées.
Cette étude prospective de phase II vise à évaluer la faisabilité, la sécurité et les résultats thérapeutiques précoces de l'utilisation de l'applicateur Maastro pour la curiethérapie chez les patients atteints d'un cancer du rectum. L'étude évaluera la fréquence à laquelle la tumeur disparaît complètement après le traitement, le degré de contrôle du cancer au fil du temps, les effets secondaires du traitement et l'évolution de la qualité de vie des patients. Les résultats de cette étude aideront à déterminer si cette approche thérapeutique est adaptée à une utilisation clinique plus large et contribueront à améliorer les futures options de traitement pour les patients atteints d'un cancer du rectum.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude pilote prospective de phase II monocentrique conçue pour évaluer la faisabilité, la sécurité et les résultats cliniques précoces de la curiethérapie endorectale à haut débit de dose (HDD) administrée à l'aide de l'applicateur Maastro chez des patients atteints d'un cancer rectal confirmé histologiquement.
Le cancer rectal est généralement traité par chirurgie, souvent associée à une chimiothérapie et/ou à une radiothérapie externe (EBRT) en cas de maladie localement avancée. Bien que la chirurgie assure un contrôle local efficace, elle peut être associée à une morbidité importante, notamment le risque d'une stomie permanente et d'une altération fonctionnelle. Ces préoccupations sont particulièrement pertinentes chez les patients âgés ou ceux présentant des comorbidités significatives. Par conséquent, il y a un intérêt croissant pour les stratégies de préservation d'organe chez les patients sélectionnés qui obtiennent une réponse favorable après un traitement non chirurgical, à condition qu'une surveillance rigoureuse soit maintenue.
Les approches de surdosage local par contact, y compris la curiethérapie par rayons X de contact, délivrent une dose élevée de radiation à la tumeur avec un gradient de dose abrupt qui limite la dose aux tissus normaux adjacents. L'applicateur Maastro est un nouvel applicateur endorectal développé pour être utilisé avec des systèmes de postcharge conventionnels à HDD (Ir-192), visant à obtenir une distribution de dose similaire à celle d'un contact en utilisant la technologie HDD largement disponible. Bien que des études dosimétriques et de simulation soutiennent sa faisabilité technique, les preuves cliniques prospectives restent limitées, ce qui motive cette évaluation de phase II.
Les participants éligibles seront des adultes (≥18 ans) atteints d'un cancer rectal dont les tumeurs sont accessibles et adaptées à une curiethérapie HDD endorectale utilisant l'applicateur Maastro, et qui sont jugés capables de subir la procédure avec sédation/anesthésie selon le cas. Les principales exclusions comprennent une maladie inflammatoire de l'intestin active (poussée modérée-sévère) ou des affections ano-rectales sévères empêchant un placement sûr de l'applicateur.
Les participants subiront une évaluation de base standard selon la pratique institutionnelle, incluant une évaluation clinique et une imagerie et/ou une évaluation endoscopique appropriée. La procédure avec l'applicateur Maastro sera réalisée dans un environnement procédural contrôlé. La localisation de la tumeur et le positionnement de l'applicateur seront guidés par une visualisation endoscopique directe et une échographie transrectale (TRUS) le cas échéant. Les plans de traitement HDD (incluant la sélection de l'applicateur et les paramètres de planification pertinents) subiront une vérification institutionnelle et des contrôles de sécurité avant l'administration. La radiation sera délivrée via un postchargeur HDD à travers l'applicateur jusqu'au volume cible prévu. Les patients seront observés après la procédure pour détecter d'éventuelles complications immédiates et recevront des instructions post-procédure standardisées.
Les participants seront suivis à des intervalles prédéfinis pour évaluer la réponse tumorale, la toxicité et les résultats rapportés par les patients. La réponse tumorale sera évaluée à l'aide d'une évaluation clinique et d'une imagerie et/ou d'une endoscopie, avec une biopsie réalisée si cliniquement indiqué. Les événements indésirables seront recueillis et classés en utilisant le CTCAE v5.0, incluant les toxicités gastro-intestinales et génito-urinaires aiguës et tardives. La qualité de vie sera évaluée longitudinalement à l'aide d'instruments validés (EORTC QLQ-C30 et EORTC QLQ-CR29). Les autres critères cliniques comprennent le contrôle local, le contrôle régional, la survie sans progression et la survie globale. Des analyses exploratoires évalueront les associations entre les paramètres dosimétriques et le contrôle tumoral et/ou la toxicité.
Le critère principal est le taux de réponse complète clinique après curiethérapie HDD avec l'applicateur Maastro. Les critères secondaires incluent les résultats de contrôle de la maladie (contrôle local/régional, survie sans progression, survie globale), l'incidence des toxicités aiguës et tardives, et les changements de qualité de vie au fil du temps. La taille d'échantillon prévue est de 25 patients, ce qui correspond à une cohorte pilote de phase II visant à générer des signaux précoces de sécurité et d'efficacité et à informer des études ultérieures plus larges et l'affinement du protocole.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Wiwatchai Sittiwong, MD
- Numéro de téléphone: 66830081877
- E-mail: wiwatchai.sit@gmail.com
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
Âge ≥ 18 ans au moment du consentement éclairé Cancer rectal confirmé histologiquement Tout stade T, N ou M, à condition que la lésion rectale primitive soit adaptée à la curiethérapie endorectale à haut débit de dose Caractéristiques tumorales jugées adaptées au traitement avec l'applicateur Maastro (selon l'évaluation de l'investigateur) Lésion rectale accessible pour la mise en place de l'applicateur et une visualisation adéquate Fonction organique adéquate pour subir une sédation/anesthésie et une curiethérapie, selon l'appréciation de l'investigateur Capacité à respecter les procédures de l'étude, l'imagerie et le suivi planifié Consentement éclairé écrit obtenu avant la participation à l'étude
Critères d'exclusion :
Maladie inflammatoire de l'intestin active avec une activité modérée à sévère Rectite non contrôlée non attribuable à l'implication tumorale Affections anorectales sévères empêchant une mise en place sûre de l'applicateur (par exemple, sténose anale sévère, saignement hémorroïdaire non contrôlé, rectopathie sévère induite par les radiations dans la zone cible) Toute condition médicale, psychiatrique ou sociale qui, selon l'opinion de l'investigateur, pourrait interférer avec une participation sûre à l'étude ou l'interprétation des résultats
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Curiethérapie HDR rectale
Le patient recevra une curiethérapie HDR via l'Applicateur Maastro, soit en monothérapie, soit en complément
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Les participants à cette étude recevront une curiethérapie endorectale à haut débit de dose (HDR) utilisant l'application Maastro dans le cadre d'une approche de traitement préservant l'organe pour le cancer du rectum. L'application Maastro est un dispositif endorectal spécialement conçu destiné à être utilisé avec un système de curiethérapie standard à chargement différé HDR (source Ir-192). Il permet de délivrer une dose de radiation élevée et localisée directement à la tumeur rectale avec une chute de dose abrupte, minimisant ainsi l'exposition aux radiations des tissus normaux environnants. Procédure et administration La procédure de curiethérapie sera réalisée dans un environnement contrôlé de salle de procédure ou d'opération. Avant le traitement, l'identité du patient, le consentement éclairé et les vérifications de sécurité de la procédure seront confirmés. Une anesthésie locale et/ou une sédation seront administrées selon les pratiques institutionnelles et les besoins du patient. Un rectoscope sera inséré délicatement pour visualiser la lumière rectale. La localisation de la tumeur et la géométrie du traitement seront confirmées par visualisation directe |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse complète clinique (RCC)
Délai: Dans les 6 mois suivant la fin de la curiethérapie HDR par applicateur Maastro
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La réponse complète clinique est définie comme l'absence de tumeur résiduelle détectable au sein de la paroi rectale traitée suite à la curiethérapie HDR avec applicateur Maastro, telle que déterminée par une combinaison d'examen clinique, d'évaluation endoscopique et d'imagerie (IRM pelvienne), avec biopsie réalisée lorsque cliniquement indiqué.
La réponse complète nécessite l'absence de tumeur visible, d'ulcération suspecte de malignité, et d'évidence radiologique de maladie résiduelle au site traité. |
Dans les 6 mois suivant la fin de la curiethérapie HDR par applicateur Maastro
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de contrôle local
Délai: Jusqu'à 2 ans après la fin de la curiethérapie HDR avec applicateur Maastro
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Le contrôle local est défini comme l'absence de repousse ou de persistance tumorale au sein de la paroi rectale traitée ou de la région périrectale (c'est-à-dire dans le volume de curiethérapie à haute dose), confirmée par un examen clinique, une endoscopie et/ou une imagerie (IRM pelvienne), avec une biopsie réalisée lorsque cela est cliniquement indiqué.
L'échec local est défini comme une récidive ou une progression locale au site traité, prouvée par biopsie ou évidente radiologiquement.
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Jusqu'à 2 ans après la fin de la curiethérapie HDR avec applicateur Maastro
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Taux de contrôle régional
Délai: Jusqu'à 2 ans après la fin de la curiethérapie HDR avec applicateur Maastro
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Le contrôle régional est défini comme l'absence de récidive de la maladie dans les zones de drainage lymphatique régional du rectum, y compris les ganglions lymphatiques mésorectaux, iliaques internes, présacrés, obturateurs et iliaques externes, tel qu'évalué par imagerie (IRM et/ou TEP/TDM).
L'échec régional est défini comme une nouvelle maladie ganglionnaire ou une progression de la maladie dans ces régions.
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Jusqu'à 2 ans après la fin de la curiethérapie HDR avec applicateur Maastro
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Survie Sans Progression (SSP)
Délai: Jusqu'à 2 ans après le début de la curiethérapie HDR avec applicateur Maastro
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La survie sans progression est définie comme le temps écoulé entre la date du début de la curiethérapie HDR avec applicateur Maastro (ou l'inclusion dans l'étude) et la première preuve documentée de progression de la maladie (locale, régionale ou à distance) ou de décès quelle qu'en soit la cause, selon la première occurrence.
Les patients vivants sans progression au dernier suivi seront censurés à cette date.
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Jusqu'à 2 ans après le début de la curiethérapie HDR avec applicateur Maastro
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Survie globale (SG)
Délai: Jusqu'à 2 ans après le début de la curiethérapie HDR avec applicateur Maastro
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La survie globale est définie comme le temps écoulé entre la date d'initiation de la curiethérapie HDR avec applicateur Maastro (ou l'inclusion dans l'étude) et le décès, quelle qu'en soit la cause.
Les patients encore vivants au moment de l'analyse seront censurés à la date du dernier suivi.
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Jusqu'à 2 ans après le début de la curiethérapie HDR avec applicateur Maastro
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Incidence des toxicités aiguës et tardives liées au traitement
Délai: Depuis l'initiation du traitement jusqu'à 2 ans après la fin de la curiethérapie HDR par applicateur Maastro
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Les toxicités liées au traitement seront évaluées et classées selon les Critères terminologiques communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 5.0, incluant les toxicités gastro-intestinales et génito-urinaires aiguës et tardives.
La toxicité aiguë est définie comme les événements survenant dans les 90 jours suivant la fin du traitement, et la toxicité tardive comme les événements survenant ultérieurement.
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Depuis l'initiation du traitement jusqu'à 2 ans après la fin de la curiethérapie HDR par applicateur Maastro
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Qualité de vie (QdV)
Délai: De la ligne de base jusqu'à 2 ans après la fin de la curiethérapie HDR avec applicateur Maastro
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La qualité de vie sera évaluée à l'aide d'instruments validés de résultats rapportés par les patients, notamment les questionnaires EORTC QLQ-C30 et EORTC QLQ-CR29.
Les changements par rapport à la valeur initiale seront analysés au fil du temps.
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De la ligne de base jusqu'à 2 ans après la fin de la curiethérapie HDR avec applicateur Maastro
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Corrélation des paramètres dosimétriques avec le contrôle tumoral et la toxicité
Délai: Jusqu'à 2 ans après la fin de la curiethérapie HDR avec applicateur Maastro
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Les analyses exploratoires évalueront l'association entre les paramètres dosimétriques de la curiethérapie HDR avec applicateur Maastro (par exemple, dose prescrite, dose au point de référence et volume traité) et les résultats cliniques, incluant le contrôle tumoral et les toxicités liées au traitement.
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Jusqu'à 2 ans après la fin de la curiethérapie HDR avec applicateur Maastro
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Si1005/2568(IRB4)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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