Een prospectieve fase II-studie van Maastro applicator brachytherapie voor rectumkanker
Een fase II prospectieve klinische studie om de haalbaarheid, veiligheid en vroege werkzaamheid van Maastro-applicator hoog-dosis-brachytherapie te evalueren bij geselecteerde patiënten met rectumkanker
Rectumkanker is een veelvoorkomend type kanker en een belangrijke oorzaak van ziekte en sterfte wereldwijd. In 2020 waren kankers van de dikke darm en het rectum de vierde meest voorkomende kankers wereldwijd, en ongeveer een derde van deze gevallen betrof rectumkanker. Chirurgie is de belangrijkste behandeling voor rectumkanker. In meer gevorderde gevallen worden vaak chemotherapie en uitwendige bestraling vóór de operatie gegeven. Chirurgie kan echter soms resulteren in een permanent stoma (een opening op de buik voor stoelgang) en brengt hogere risico's op complicaties met zich mee, vooral bij oudere patiënten of patiënten met andere medische problemen. Daarom is er een groeiende interesse in behandelingsbenaderingen die de kanker kunnen beheersen en tegelijkertijd grote operaties kunnen vermijden waar mogelijk.
Sommige studies suggereren dat bij zorgvuldig geselecteerde patiënten rectumkanker kan worden behandeld zonder het rectum te verwijderen als de tumor goed reageert op bestraling en chemotherapie. Bij deze patiënten kunnen de overlevingsuitkomsten vergelijkbaar zijn met die van patiënten die een operatie ondergaan, hoewel het risico dat de kanker lokaal terugkeert iets hoger kan zijn. Dit betekent dat zorgvuldige en langdurige follow-up erg belangrijk is. Een van de belangrijkste uitdagingen bij niet-chirurgische behandeling is bepalen hoeveel bestraling nodig is om de tumor volledig te elimineren en tegelijkertijd bijwerkingen te minimaliseren.
Contactröntgenbrachytherapie is een type bestralingsbehandeling die een hoge dosis straling rechtstreeks aan de tumor toedient met behulp van laagenergetische röntgenstralen. Omdat de straling zeer dicht bij de tumor wordt gegeven, kan deze de kanker beter richten en tegelijkertijd de blootstelling aan straling van het omliggende gezonde weefsel verminderen. Deze techniek wordt al vele jaren in Europa gebruikt en wordt door internationale richtlijnen aanbevolen bij geselecteerde patiënten, voornamelijk binnen onderzoekssettings. Andere vormen van brachytherapie met moderne stralingsbronnen kunnen vergelijkbare dosisverdelingen bereiken en kunnen ook orgaanbesparende behandelstrategieën ondersteunen.
Een nieuw medisch hulpmiddel genaamd de Maastro-applicator is ontwikkeld voor gebruik met high-dose-rate (HDR) brachytherapiesystemen. Deze applicator is ontworpen om straling toe te dienen op een manier die nauw aansluit bij laagenergetische röntgenbehandelingen, terwijl hij compatibel is met algemeen beschikbare HDR-brachytherapieapparatuur. Vroege technische studies suggereren dat hij straling nauwkeurig en veilig kan toedienen, maar de klinische effectiviteit en veiligheid bij patiënten met rectumkanker zijn nog niet volledig onderzocht.
Deze fase II prospectieve studie heeft tot doel de haalbaarheid, veiligheid en vroege behandelresultaten te evalueren van het gebruik van de Maastro-applicator voor brachytherapie bij patiënten met rectumkanker. De studie zal beoordelen hoe vaak de tumor volledig verdwijnt na behandeling, hoe goed de kanker in de loop van de tijd wordt beheerst, de bijwerkingen van de behandeling en hoe de kwaliteit van leven van patiënten verandert. De resultaten van deze studie zullen helpen bepalen of deze behandelingsbenadering geschikt is voor breder klinisch gebruik en zullen bijdragen aan het verbeteren van toekomstige behandelingsopties voor patiënten met rectumkanker.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een single-center, fase II prospectieve pilotstudie ontworpen om de haalbaarheid, veiligheid en vroege klinische uitkomsten te evalueren van high-dose-rate (HDR) endorectale brachytherapie toegediend met de Maastro-applicator bij patiënten met histologisch bevestigd rectumcarcinoom.
Rectumcarcinoom wordt doorgaans behandeld met chirurgie, vaak gecombineerd met chemotherapie en/of externe bestraling (EBRT) bij lokaal gevorderde ziekte. Hoewel chirurgie effectieve lokale controle biedt, kan het gepaard gaan met aanzienlijke morbiditeit, inclusief het risico op een permanent stoma en functionele beperkingen. Deze zorgen zijn vooral relevant bij oudere patiënten of patiënten met significante comorbiditeiten. Bijgevolg is er toenemende interesse in orgaanbehoudende strategieën voor geselecteerde patiënten die een gunstige respons bereiken na niet-operatieve behandeling, mits strikte surveillance wordt gehandhaafd.
Contact-type lokale stralingsboostbenaderingen, inclusief contact X-ray brachytherapie, leveren een hoge dosis straling aan de tumor met een steile dosisgradiënt die de dosis aan aangrenzende normale weefsels beperkt. De Maastro-applicator is een nieuwe endorectale applicator ontwikkeld voor gebruik met conventionele HDR na-ladingssystemen (Ir-192), bedoeld om een contactachtige dosisverdeling te bereiken met breed beschikbare HDR-technologie. Hoewel dosimetrische en simulatiestudies de technische haalbaarheid ondersteunen, blijft prospectief klinisch bewijs beperkt, wat deze fase II-evaluatie motiveert.
In aanmerking komende deelnemers zijn volwassenen (≥18 jaar) met rectumcarcinoom waarvan de tumoren toegankelijk en geschikt zijn voor endorectale HDR-brachytherapie met de Maastro-applicator, en die worden geacht de procedure te kunnen ondergaan met sedatie/anesthesie naar gelang passend. Belangrijke uitsluitingen zijn actieve inflammatoire darmziekte (matig-ernstige opvlamming) of ernstige anorectale aandoeningen die veilige plaatsing van de applicator verhinderen.
Deelnemers ondergaan standaard baselinebeoordeling volgens institutionele praktijk, inclusief klinische evaluatie en passende beeldvorming en/of endoscopische beoordeling. De Maastro-applicatorprocedure wordt uitgevoerd in een gecontroleerde procedurele omgeving. Tumorlokalisatie en applicatorpositionering worden begeleid door directe endoscopische visualisatie en transrectale echografie (TRUS) waar van toepassing. HDR-behandelingsplannen (inclusief applicatorselectie en relevante planningsparameters) ondergaan institutionele verificatie en veiligheidscontroles vóór toediening. Straling wordt toegediend via een HDR-na-lader door de applicator naar het beoogde doelvolume. Patiënten worden na de procedure geobserveerd voor directe complicaties en krijgen gestandaardiseerde post-procedure instructies.
Deelnemers worden op vooraf bepaalde intervallen opgevolgd om tumorrespons, toxiciteit en door patiënten gerapporteerde uitkomsten te beoordelen. Tumorrespons wordt beoordeeld met klinische evaluatie en beeldvorming en/of endoscopie, met biopsie uitgevoerd wanneer klinisch geïndiceerd. Bijwerkingen worden vastgelegd en gegradeerd met CTCAE v5.0, inclusief zowel acute als late gastro-intestinale en genitourinaire toxiciteiten. Kwaliteit van leven wordt longitudinaal beoordeeld met gevalideerde instrumenten (EORTC QLQ-C30 en EORTC QLQ-CR29). Aanvullende klinische eindpunten zijn lokale controle, regionale controle, progressievrije overleving en algehele overleving. Exploratieve analyses zullen associaties tussen dosimetrische parameters en tumorcontrole en/of toxiciteit beoordelen.
Het primaire eindpunt is de klinische completeresponsratio na Maastro-applicator HDR-brachytherapie. Secundaire eindpunten zijn ziektecontrole-uitkomsten (lokale/regionale controle, progressievrije overleving, algehele overleving), incidentie van acute en late toxiciteiten, en veranderingen in kwaliteit van leven in de tijd. De geplande steekproefgrootte is 25 patiënten, consistent met een fase II-pilotcohort bedoeld om vroege veiligheids- en effectiviteitssignalen te genereren en latere grotere studies en protocolverfijning te informeren.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Wiwatchai Sittiwong, MD
- Telefoonnummer: 66830081877
- E-mail: wiwatchai.sit@gmail.com
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming Histologisch bevestigd rectumcarcinoom Elke T-, N- of M-status, mits de primaire rectumlaesie geschikt is voor endorectale HDR-brachytherapie Tumor kenmerken geschikt geacht voor behandeling met de Maastro-applicator (volgens beoordeling van de onderzoeker) Rectumlaesie toegankelijk voor plaatsing van de applicator en adequate visualisatie Adequate orgaanfunctie om sedatie/anesthesie en brachytherapie te ondergaan, naar oordeel van de onderzoeker In staat om te voldoen aan studieprocedures, beeldvorming en geplande follow-up Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan studiedeelname
Exclusiecriteria:
Actieve inflammatoire darmziekte met matige tot ernstige ziekteactiviteit Ongecontroleerde proctitis niet toe te schrijven aan tumorbetrokkenheid Ernstige anorectale aandoeningen die veilige plaatsing van de applicator verhinderen (bijv. ernstige anale stenose, ongecontroleerde hemorroïdale bloeding, ernstige stralingsgeïnduceerde proctopathie in het doelgebied) Elke medische, psychiatrische of sociale aandoening die naar mening van de onderzoeker de veilige studiedeelname of interpretatie van resultaten zou belemmeren
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Rectale HDR-brachytherapie
De patiënt krijgt HDR-brachytherapie via de Maastro-applicator, hetzij als monotherapie of als boost
|
Deelnemers aan deze studie krijgen endorectale high-dose-rate (HDR) brachytherapie met de Maastro-applicator als onderdeel van een orgaanbehoudende behandeling voor rectumkanker. De Maastro-applicator is een speciaal ontworpen endorectaal apparaat bedoeld voor gebruik met een standaard HDR afterloading brachytherapiesysteem (Ir-192 bron). Het maakt toediening van een hoge, gelokaliseerde stralingsdosis direct aan de rectale tumor mogelijk met een steile dosisafname, waardoor blootstelling van omliggend normaal weefsel aan straling wordt geminimaliseerd. Procedure en toediening De brachytherapieprocedure wordt uitgevoerd in een gecontroleerde procedurele of operatiekamersetting. Voorafgaand aan de behandeling worden patiëntidentiteit, geïnformeerde toestemming en procedurele veiligheidscontroles bevestigd. Lokale anesthesie en/of sedatie wordt toegediend volgens institutionele praktijk en patiëntbehoeften. Een rectoscoop wordt voorzichtig ingebracht om het rectale lumen te visualiseren. Tumorlokalisatie en behandelingsgeometrie worden bevestigd met behulp van directe |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Klinische volledige respons (cCR) percentage
Tijdsspanne: Binnen 6 maanden na voltooiing van Maastro applicator HDR-brachytherapie
|
Een klinisch volledige respons wordt gedefinieerd als de afwezigheid van detecteerbare resttumor binnen de behandelde rectale wand na Maastro-applicator HDR-brachytherapie, zoals bepaald door een combinatie van klinisch onderzoek, endoscopische beoordeling en beeldvorming (bekken-MRI), met biopsie wanneer klinisch geïndiceerd.
Volledige respons vereist geen zichtbare tumor, geen ulceratie verdacht voor maligniteit en geen radiologisch bewijs van restziekte op de behandelde locatie.
|
Binnen 6 maanden na voltooiing van Maastro applicator HDR-brachytherapie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Lokaal Controlegehalte
Tijdsspanne: Tot 2 jaar na voltooiing van Maastro-applicator HDR-brachytherapie
|
Lokale controle wordt gedefinieerd als de afwezigheid van tumorgroei of persistentie binnen de behandelde rectale wand of peri-rectale regio (d.w.z. binnen het hooggedoseerde brachytherapievolume), zoals bevestigd door klinisch onderzoek, endoscopie en/of beeldvorming (pelvis MRI), met biopsie uitgevoerd wanneer klinisch geïndiceerd.
Lokaal falen wordt gedefinieerd als biopt-bewezen of radiologisch evidente lokale recidive of progressie op de behandelde locatie.
|
Tot 2 jaar na voltooiing van Maastro-applicator HDR-brachytherapie
|
|
Regionale Controle Percentage
Tijdsspanne: Tot 2 jaar na voltooiing van Maastro-applicator HDR-brachytherapie
|
Regionale controle wordt gedefinieerd als de afwezigheid van ziekterecidief in de regionale lymfatische drainagesgebieden van het rectum, waaronder mesorectale, interne iliacale, presacrale, obturator- en externe iliacale lymfeklieren, zoals beoordeeld door beeldvorming (MRI en/of PET/CT).
Regionaal falen wordt gedefinieerd als nieuwe of progressieve nodale ziekte binnen deze regio's.
|
Tot 2 jaar na voltooiing van Maastro-applicator HDR-brachytherapie
|
|
Progressionvrije Overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar na aanvang van Maastro applicator HDR-brachytherapie
|
Progressievrije overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van start van Maastro applicator HDR-brachytherapie (of deelname aan de studie) tot het eerste gedocumenteerde bewijs van ziekteprogressie (lokaal, regionaal of op afstand) of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Patiënten die zonder progressie in leven zijn bij de laatste follow-up zullen op die datum worden gecensureerd.
|
Tot 2 jaar na aanvang van Maastro applicator HDR-brachytherapie
|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar na aanvang van Maastro applicator HDR-brachytherapie
|
Algehele overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de startdatum van Maastro-applicator HDR-brachytherapie (of studie-inschrijving) tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Patiënten die op het moment van analyse nog in leven zijn, zullen worden gecensureerd op de datum van de laatste follow-up.
|
Tot 2 jaar na aanvang van Maastro applicator HDR-brachytherapie
|
|
Incidentie van acute en late behandelinggerelateerde toxiciteiten
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot 2 jaar na voltooiing van Maastro applicator HDR-brachytherapie
|
Behandelingsgerelateerde toxiciteiten zullen worden beoordeeld en gegradeerd volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0, inclusief acute en late gastro-intestinale en genitourinaire toxiciteiten.
Acute toxiciteit wordt gedefinieerd als gebeurtenissen die binnen 90 dagen na voltooiing van de behandeling optreden, en late toxiciteit als gebeurtenissen die daarna optreden.
|
Vanaf het begin van de behandeling tot 2 jaar na voltooiing van Maastro applicator HDR-brachytherapie
|
|
Kwaliteit van Leven (QoL)
Tijdsspanne: Vanaf de uitgangswaarde tot 2 jaar na voltooiing van Maastro applicator HDR-brachytherapie
|
De kwaliteit van leven zal worden geëvalueerd met gevalideerde, door patiënten gerapporteerde uitkomstinstrumenten, waaronder de EORTC QLQ-C30 en EORTC QLQ-CR29 vragenlijsten.
Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde zullen in de tijd worden geanalyseerd.
|
Vanaf de uitgangswaarde tot 2 jaar na voltooiing van Maastro applicator HDR-brachytherapie
|
|
Correlatie van dosimetrische parameters met tumorcontrole en toxiciteit
Tijdsspanne: Tot 2 jaar na voltooiing van Maastro applicator HDR-brachytherapie
|
Exploratieve analyses zullen de associatie onderzoeken tussen dosimetrische parameters van Maastro-applicator HDR-brachytherapie (bijv. voorgeschreven dosis, referentiepuntdosis en behandeld volume) en klinische uitkomsten, inclusief tumorcontrole en behandeling-gerelateerde toxiciteiten.
|
Tot 2 jaar na voltooiing van Maastro applicator HDR-brachytherapie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Si1005/2568(IRB4)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .