Проспективное исследование II фазы брахитерапии с применением аппликатора Maastro при раке прямой кишки
Проспективное клиническое исследование II фазы для оценки осуществимости, безопасности и ранней эффективности брахитерапии с высокой мощностью дозы с использованием аппликатора Maastro у отобранных пациентов с раком прямой кишки
Рак прямой кишки является распространенным типом рака и важной причиной заболеваемости и смертности во всем мире. В 2020 году рак ободочной и прямой кишки был четвертым по распространенности раком в мире, и около одной трети этих случаев составлял рак прямой кишки. Хирургическое вмешательство является основным методом лечения рака прямой кишки. В более запущенных случаях перед операцией часто назначают химиотерапию и дистанционную лучевую терапию. Однако хирургическое вмешательство иногда может привести к формированию постоянной стомы (отверстия на животе для опорожнения кишечника) и сопряжено с более высокими рисками осложнений, особенно у пожилых пациентов или пациентов с другими медицинскими проблемами. По этой причине растет интерес к подходам к лечению, которые могут контролировать рак, по возможности избегая серьезных хирургических вмешательств.
Некоторые исследования показывают, что у тщательно отобранных пациентов рак прямой кишки можно лечить без удаления прямой кишки, если опухоль хорошо реагирует на лучевую терапию и химиотерапию. У этих пациентов показатели выживаемости могут быть аналогичными тем, кто перенес операцию, хотя риск местного рецидива рака может быть несколько выше. Это означает, что тщательное и долгосрочное наблюдение очень важно. Одной из ключевых проблем при нехирургическом лечении является определение необходимой дозы облучения для полного устранения опухоли при минимизации побочных эффектов.
Контактная брахитерапия — это вид лучевой терапии, при котором высокая доза облучения доставляется непосредственно в опухоль с помощью низкоэнергетических рентгеновских лучей. Поскольку облучение проводится очень близко к опухоли, оно может более точно воздействовать на рак, уменьшая облучение окружающих здоровых тканей. Эта техника используется в Европе в течение многих лет и рекомендуется международными руководствами для отдельных пациентов, в основном в рамках исследовательских программ. Другие формы брахитерапии с использованием современных источников излучения могут достигать аналогичного распределения доз и также поддерживать стратегии лечения, сохраняющие орган.
Новое медицинское устройство под названием аппликатор Maastro было разработано для использования с системами брахитерапии с высокой мощностью дозы (HDR). Этот аппликатор предназначен для доставки излучения таким образом, чтобы максимально точно имитировать лечение низкоэнергетическими рентгеновскими лучами, оставаясь при этом совместимым с широко доступным оборудованием для HDR-брахитерапии. Первые технические исследования показывают, что он может доставлять излучение точно и безопасно, но его клиническая эффективность и безопасность у пациентов с раком прямой кишки еще не полностью изучены.
Это проспективное исследование фазы II направлено на оценку осуществимости, безопасности и ранних результатов лечения с использованием аппликатора Maastro для брахитерапии у пациентов с раком прямой кишки. Исследование оценит, насколько часто опухоль полностью исчезает после лечения, насколько хорошо рак контролируется со временем, побочные эффекты лечения и как изменяется качество жизни пациентов. Результаты этого исследования помогут определить, подходит ли этот подход к лечению для более широкого клинического применения, и будут способствовать улучшению будущих вариантов лечения пациентов с раком прямой кишки.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это одноцентровое проспективное пилотное исследование II фазы, предназначенное для оценки осуществимости, безопасности и ранних клинических результатов брахитерапии высокой мощности дозы (HDR) с эндоректальным введением с использованием аппликатора Maastro у пациентов с гистологически подтвержденным раком прямой кишки.
Рак прямой кишки обычно лечится хирургическим путем, часто в сочетании с химиотерапией и/или дистанционной лучевой терапией (EBRT) при местнораспространенном заболевании. Хотя хирургия обеспечивает эффективный локальный контроль, она может быть связана со значительной заболеваемостью, включая риск постоянной стомы и функциональных нарушений. Эти проблемы особенно актуальны для пожилых пациентов или пациентов со значительными сопутствующими заболеваниями. Следовательно, растет интерес к органосохраняющим стратегиям для отобранных пациентов, которые достигают благоприятного ответа после неоперативного лечения, при условии поддержания строгого наблюдения.
Контактные подходы локального лучевого буста, включая контактную рентгеновскую брахитерапию, доставляют высокую дозу облучения к опухоли с крутым градиентом дозы, который ограничивает дозу на соседние нормальные ткани. Аппликатор Maastro — это новый эндоректальный аппликатор, разработанный для использования с обычными системами HDR с последующей загрузкой (Ir-192), предназначенный для достижения контактоподобного распределения дозы с использованием широкодоступной технологии HDR. Хотя дозиметрические и симуляционные исследования подтверждают его техническую осуществимость, проспективные клинические данные остаются ограниченными, что мотивирует эту оценку II фазы.
Подходящие участники будут взрослыми (≥18 лет) с раком прямой кишки, опухоли которых доступны и подходят для эндоректальной брахитерапии HDR с использованием аппликатора Maastro, и которые считаются способными пройти процедуру с седацией/анестезией по мере необходимости. Ключевые исключения включают активное воспалительное заболевание кишечника (умеренно-тяжелое обострение) или тяжелые аноректальные состояния, которые препятствуют безопасному размещению аппликатора.
Участники пройдут стандартную базовую оценку в соответствии с институциональной практикой, включая клиническую оценку и соответствующее визуализационное и/или эндоскопическое обследование. Процедура с аппликатором Maastro будет выполняться в контролируемой процедурной среде. Локализация опухоли и позиционирование аппликатора будут контролироваться с помощью прямой эндоскопической визуализации и трансректального ультразвука (TRUS) по мере необходимости. Планы лечения HDR (включая выбор аппликатора и соответствующие параметры планирования) пройдут институциональную проверку и проверку безопасности перед проведением. Облучение будет доставляться через аппликатор с помощью HDR послезагрузчика на намеченный объем мишени. За пациентами будут наблюдать после процедуры на предмет немедленных осложнений и предоставят стандартизированные инструкции после процедуры.
За участниками будут наблюдать в заранее определенные интервалы для оценки ответа опухоли, токсичности и результатов, о которых сообщают пациенты. Ответ опухоли будет оцениваться с использованием клинической оценки и визуализации и/или эндоскопии, с проведением биопсии при клинических показаниях. Неблагоприятные события будут регистрироваться и классифицироваться с использованием CTCAE v5.0, включая как острые, так и поздние желудочно-кишечные и мочеполовые токсичности. Качество жизни будет оцениваться лонгитюдно с использованием валидированных инструментов (EORTC QLQ-C30 и EORTC QLQ-CR29). Дополнительные клинические конечные точки включают локальный контроль, региональный контроль, выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость. Исследовательские анализы будут оценивать связи между дозиметрическими параметрами и контролем опухоли и/или токсичностью.
Первичная конечная точка — это частота клинического полного ответа после брахитерапии HDR с аппликатором Maastro. Вторичные конечные точки включают результаты контроля заболевания (локальный/региональный контроль, выживаемость без прогрессирования, общая выживаемость), частоту острых и поздних токсичностей и изменения качества жизни с течением времени. Запланированный размер выборки составляет 25 пациентов, что соответствует когорте пилотного исследования II фазы, предназначенной для получения ранних сигналов безопасности и эффективности и информирования последующих более крупных исследований и уточнения протокола.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Wiwatchai Sittiwong, MD
- Номер телефона: 66830081877
- Электронная почта: wiwatchai.sit@gmail.com
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
Возраст ≥ 18 лет на момент получения информированного согласия Гистологически подтвержденный рак прямой кишки Любая стадия T, N или M, при условии, что первичное поражение прямой кишки подходит для эндоректальной брахитерапии с высокой мощностью дозы Характеристики опухоли, признанные подходящими для лечения с помощью аппликатора Maastro (по оценке исследователя) Поражение прямой кишки доступно для размещения аппликатора и адекватной визуализации Адекватная функция органов для проведения седации/анестезии и брахитерапии, по мнению исследователя Способность соблюдать процедуры исследования, визуализацию и запланированное наблюдение Письменное информированное согласие получено до участия в исследовании
Критерии исключения:
Активное воспалительное заболевание кишечника с умеренной или тяжелой активностью заболевания Неконтролируемый проктит, не связанный с вовлечением опухоли Тяжелые аноректальные состояния, препятствующие безопасному размещению аппликатора (например, тяжелый анальный стеноз, неконтролируемое геморроидальное кровотечение, тяжелая радиационно-индуцированная проктопатия в целевой области) Любое медицинское, психиатрическое или социальное состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать безопасному участию в исследовании или интерпретации результатов
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Ректальная HDR брахитерапия
Пациенту будет проведена HDR брахитерапия с использованием аппликатора Maastro либо в качестве монотерапии, либо в качестве буст-терапии
|
Участники данного исследования получат эндоректальную брахитерапию с высокой мощностью дозы (HDR) с использованием аппликатора Maastro в рамках органосохраняющего подхода к лечению рака прямой кишки. Аппликатор Maastro — это специально разработанное эндоректальное устройство, предназначенное для использования со стандартной системой брахитерапии с последующей загрузкой (источник Ir-192). Он позволяет доставлять высокую, локализованную дозу радиации непосредственно в опухоль прямой кишки с быстрым спадом дозы, тем самым минимизируя облучение окружающих здоровых тканей. Процедура и доставка. Процедура брахитерапии будет проводиться в контролируемой процедурной или операционной среде. Перед лечением будет подтверждена идентификация пациента, информированное согласие и проверки безопасности процедуры. Местная анестезия и/или седация будут проводиться в соответствии с практикой учреждения и потребностями пациента. Ректоскоп будет аккуратно введен для визуализации просвета прямой кишки. Локализация опухоли и геометрия лечения будут подтверждены с помощью прямой |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота клинического полного ответа (cCR)
Временное ограничение: В течение 6 месяцев после завершения брахитерапии HDR с аппликатором Maastro
|
Полный клинический ответ определяется как отсутствие определяемой остаточной опухоли в пределах обработанной стенки прямой кишки после HDR-брахитерапии с использованием аппликатора Maastro, что устанавливается на основании комбинации клинического обследования, эндоскопической оценки и визуализации (МРТ малого таза), с выполнением биопсии при клинической необходимости.
Полный ответ требует отсутствия видимой опухоли, отсутствия язвенных изменений, подозрительных на злокачественность, и отсутствия рентгенологических признаков остаточного заболевания в обработанной области.
|
В течение 6 месяцев после завершения брахитерапии HDR с аппликатором Maastro
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Локальный контроль
Временное ограничение: До 2 лет после завершения HDR-брахитерапии с аппликатором Maastro
|
Локальный контроль определяется как отсутствие рецидива опухоли или её персистенции в пределах обработанной стенки прямой кишки или параректальной области (т.е. в пределах объёма брахитерапии высокой дозой), что подтверждается клиническим обследованием, эндоскопией и/или визуализацией (МРТ малого таза), с выполнением биопсии при клинических показаниях.
Локальная неудача определяется как биопсически подтверждённый или рентгенологически очевидный локальный рецидив или прогрессирование в обработанной области.
|
До 2 лет после завершения HDR-брахитерапии с аппликатором Maastro
|
|
Частота регионального контроля
Временное ограничение: До 2 лет после завершения брахитерапии с использованием аппликатора Maastro
|
Региональный контроль определяется как отсутствие рецидива заболевания в регионарных лимфатических зонах оттока прямой кишки, включая мезоректальные, внутренние подвздошные, пресакральные, запирательные и наружные подвздошные лимфатические узлы, по данным визуализации (МРТ и/или ПЭТ/КТ).
Региональный рецидив определяется как новое или прогрессирующее узловое заболевание в этих областях.
|
До 2 лет после завершения брахитерапии с использованием аппликатора Maastro
|
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП)
Временное ограничение: До 2 лет после начала HDR-брахитерапии с аппликатором Maastro
|
Беспрогрессивная выживаемость определяется как время от даты начала брахитерапии с использованием аппликатора Maastro (или включения в исследование) до первого документально подтвержденного случая прогрессирования заболевания (местного, регионального или отдаленного) или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
Пациенты, оставшиеся в живых без прогрессирования на момент последнего наблюдения, будут подвергнуты цензуре на эту дату.
|
До 2 лет после начала HDR-брахитерапии с аппликатором Maastro
|
|
Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: До 2 лет после начала брахитерапии HDR с аппликатором Maastro
|
Общая выживаемость определяется как время от даты начала брахитерапии аппликатором Maastro HDR (или включения в исследование) до смерти от любой причины.
Пациенты, живущие на момент анализа, будут цензурированы на дату последнего наблюдения.
|
До 2 лет после начала брахитерапии HDR с аппликатором Maastro
|
|
Частота острых и поздних токсических эффектов, связанных с лечением
Временное ограничение: С момента начала лечения до 2 лет после завершения брахитерапии HDR с аппликатором Maastro
|
Лечение-связанные токсичности будут оцениваться и классифицироваться согласно Общим критериям терминологии для нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0, включая острые и поздние желудочно-кишечные и мочеполовые токсичности.
Острая токсичность определяется как события, возникающие в течение 90 дней после завершения лечения, а поздняя токсичность – как события, возникающие после этого срока.
|
С момента начала лечения до 2 лет после завершения брахитерапии HDR с аппликатором Maastro
|
|
Качество жизни (КЖ)
Временное ограничение: С момента исходного уровня до 2 лет после завершения HDR-брахитерапии с аппликатором Maastro
|
Качество жизни будет оцениваться с использованием валидированных инструментов, основанных на сообщениях пациентов, включая опросники EORTC QLQ-C30 и EORTC QLQ-CR29.
Изменения относительно исходного уровня будут анализироваться с течением времени.
|
С момента исходного уровня до 2 лет после завершения HDR-брахитерапии с аппликатором Maastro
|
|
Корреляция дозиметрических параметров с контролем опухоли и токсичностью
Временное ограничение: До 2 лет после завершения HDR-брахитерапии с аппликатором Maastro
|
В рамках разведочного анализа будет оценена взаимосвязь между дозиметрическими параметрами HDR-брахитерапии с аппликатором Maastro (например, предписанная доза, доза в контрольной точке и облучаемый объем) и клиническими исходами, включая контроль опухоли и токсичность, связанную с лечением.
|
До 2 лет после завершения HDR-брахитерапии с аппликатором Maastro
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Кишечные заболевания
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Колоректальные новообразования
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Новообразования прямой кишки
Другие идентификационные номера исследования
- Si1005/2568(IRB4)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .