Uno Studio Prospettico di Fase II sulla Brachiterapia con Applicatore Maastro per il Cancro del Retto

Questo è uno studio pilota prospettico di Fase II, monocentrico, progettato per valutare la fattibilità, la sicurezza e i risultati clinici precoci della brachiterapia endorettale ad alto tasso di dose (HDR) erogata utilizzando l'applicatore Maastro in pazienti con cancro del retto confermato istologicamente.

Il cancro del retto è comunemente trattato con chirurgia, spesso combinata con chemioterapia e/o radioterapia a fasci esterni (EBRT) nella malattia localmente avanzata. Mentre la chirurgia fornisce un controllo locale efficace, può essere associata a una morbilità sostanziale, incluso il rischio di una stomia permanente e di compromissione funzionale. Queste preoccupazioni sono particolarmente rilevanti nei pazienti anziani o in quelli con comorbilità significative. Di conseguenza, c'è un crescente interesse per le strategie di conservazione d'organo per pazienti selezionati che ottengono una risposta favorevole dopo un trattamento non operatorio, a condizione che venga mantenuto un rigoroso monitoraggio.

Gli approcci di boost di radiazione locale a contatto, inclusa la brachiterapia a contatto con raggi X, erogano un'alta dose di radiazione al tumore con un gradiente di dose ripido che limita la dose ai tessuti normali adiacenti. L'applicatore Maastro è un nuovo applicatore endorettale sviluppato per l'uso con sistemi convenzionali di afterloading HDR (Ir-192), destinato a ottenere una distribuzione di dose simile al contatto utilizzando la tecnologia HDR ampiamente disponibile. Sebbene studi dosimetrici e di simulazione ne supportino la fattibilità tecnica, le prove cliniche prospettiche rimangono limitate, motivando questa valutazione di Fase II.

I partecipanti idonei saranno adulti (≥18 anni) con cancro del retto i cui tumori sono accessibili e adatti per la brachiterapia HDR endorettale utilizzando l'applicatore Maastro, e che sono ritenuti in grado di sottoporsi alla procedura con sedazione/anestesia secondo necessità. Le principali esclusioni includono malattia infiammatoria intestinale attiva (riacutizzazione moderata-grave) o condizioni ano-rettali gravi che impediscono il posizionamento sicuro dell'applicatore.

I partecipanti saranno sottoposti a una valutazione basale standard secondo la pratica istituzionale, inclusa valutazione clinica e appropriata valutazione di imaging e/o endoscopica. La procedura con l'applicatore Maastro sarà eseguita in un ambiente procedurale controllato. La localizzazione del tumore e il posizionamento dell'applicatore saranno guidati dalla visualizzazione endoscopica diretta e dall'ecografia transrettale (TRUS) se applicabile. I piani di trattamento HDR (inclusa la selezione dell'applicatore e i parametri di pianificazione rilevanti) saranno sottoposti a verifica istituzionale e controlli di sicurezza prima della somministrazione. Le radiazioni saranno erogate tramite un afterloader HDR attraverso l'applicatore al volume bersaglio previsto. I pazienti saranno osservati post-procedura per complicanze immediate e riceveranno istruzioni standardizzate post-procedura.

I partecipanti saranno seguiti a intervalli prestabiliti per valutare la risposta del tumore, la tossicità e gli outcome riportati dal paziente. La risposta del tumore sarà valutata utilizzando valutazione clinica e imaging e/o endoscopia, con biopsia eseguita quando clinicamente indicato. Gli eventi avversi saranno registrati e classificati utilizzando CTCAE v5.0, inclusa tossicità gastrointestinale e genitourinaria sia acuta che tardiva. La qualità della vita sarà valutata longitudinalmente utilizzando strumenti validati (EORTC QLQ-C30 e EORTC QLQ-CR29). Ulteriori endpoint clinici includono controllo locale, controllo regionale, sopravvivenza libera da progressione e sopravvivenza globale. Analisi esplorative valuteranno le associazioni tra parametri dosimetrici e controllo del tumore e/o tossicità.

L'endpoint primario è il tasso di risposta completa clinica dopo la brachiterapia HDR con applicatore Maastro. Gli endpoint secondari includono i risultati del controllo della malattia (controllo locale/regionale, sopravvivenza libera da progressione, sopravvivenza globale), l'incidenza di tossicità acute e tardive e i cambiamenti nella qualità della vita nel tempo. La dimensione campionaria pianificata è di 25 pazienti, coerente con una coorte pilota di Fase II destinata a generare segnali precoci di sicurezza ed efficacia e informare studi successivi più ampi e il perfezionamento del protocollo.