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パプアニューギニアの無合併症マラリア患児におけるタフェノキンの安全性、薬物動態、および予備的有効性の調査

2026年2月10日 更新者：Curtin University

パプアニューギニアの小児における三日熱マラリア治療のためのタフェノキンの安全性、薬物動態、および予備的有効性

プラスモディウム・ビバックスは地理的に最も広範囲に分布するマラリア原虫であり、世界の症状のあるマラリアの原因として2番目に大きな割合を占めています。 アフリカ以外の全マラリア症例の半数を占め、年間約1,430万件の臨床的ビバックスマラリア症例が報告されており、年間3億5,900万米ドルの費用が発生しています。 子供は感染に対して最も脆弱で、P. vivaxの有病率は2歳から6歳の間にピークに達します。 パプアニューギニア（PNG）では、年間>150万件のP. vivax疑い症例があり、P. falciparum感染が最も一般的ですが、P. vivaxの伝播は世界で最も激しいです。 PNGのP. vivaxは、子供における革新的な治療法を評価するためのユニークな疫学的環境を提供します。P. vivaxの複雑な生物学は、マラリアの制御と化学療法に対する課題であり、特に休眠肝ステージ寄生虫（休眠体）は、初感染から遠く離れた時期に再活性化（再発）し、疾患を引き起こす可能性があります。 休眠体の再発は、流行地域におけるビバックスマラリアの主な原因であり、ほとんどの抗マラリア薬に対して耐性があります。 したがって、寄生虫（血液ステージおよび肝ステージの両方）を完全に排除する根治療法の効果的な治療法を特定することが優先事項です。 世界保健機関（WHO）は、軽症ビバックスマラリアに対して14日間の根治療法を推奨しています。これは、血液ステージ治療（クロロキンまたはアルテミシニン併用療法（ACT））と肝ステージ治療のための8-アミノキノリン薬プラマキン（PQ; 0.25-0.5 mg/kg/日）の14日間で構成されています。 より最近では、8-アミノキノリンであるタフェノキンが、プラマキンに代わる根治療法剤として注目を集めています。 しかし、子供におけるタフェノキンの薬物動態、忍容性、および根治療法の有効性に関するデータは限られています。 さらに、初期データは、TQとアルテミシニン併用療法（ACT）薬との間に薬物相互作用があることを示唆しており、これにはさらなる調査と確認が必要です。 この研究は、軽症マラリアのPNGの子供において、アルテメテル-ルメファントリンまたはジヒドロアルテミシニン-ピペラキンと併用投与されたTQの重要な小児安全性、忍容性、薬物動態、および予備的有効性データを生成します。

調査の概要

状態

まだ募集していません

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、パプアニューギニアの無合併症マラリア患児を対象に、2種類のアルテミシニン併用療法による根治的治療レジメンの一部として併用された場合のタフェノキンの安全性、忍容性、薬物動態、および予備的有効性を評価するためのオープンラベル試験です。 本研究は、PNGの小児におけるタフェノキンの多段階研究の第2部を構成します（研究1：NCT07052162）。 本研究では、2歳から12歳の小児が、無合併症マラリア（P. falciparumおよび/またはP. vivaxマラリア；迅速診断テストおよび/または顕微鏡検査で確認）、正常なG6PD活性（SD Biosensorによる酵素活性>70％）、重度マラリアの証拠なし、重大な併存疾患なし、および8-アミノキノリン、アルテメーテル-ルメファントリンまたはジヒドロアルテミシニン-ピペラキンに対する既往の過敏症のない場合に、研究への参加資格があります。 すべての参加者は、採血と臨床モニタリングを容易にするため、研究開始後24時間はアレクシシャフェン保健センターに入院します。 入院後、基本的人口統計学的データと病歴が記録され、参加者は基本的安全指標を確立するための完全な臨床評価を受けます。 その後、60名の参加者は1:1にランダム化され、次のいずれかを受け取ります： i）アルテメーテル-ルメファントリン治療レジメンの初回投与（コアルテム®；ARM 1.7 mg/kgおよびLUM 10 mg/kg、1日2回、3日間）と共に、水および低脂肪食（研究1で特に指示がない限り）と併用して単回投与される10 mg/kgのTQ、または ii）ジヒドロアルテミシニン-ピペラキン（ユーラルテシム®；DHA 2.5 mg/kgおよびPQリン酸塩20 mg/kg、1日1回、3日間）の初回投与と共に、水および低脂肪食（研究1で特に指示がない限り）と併用して単回投与される10 mg/kgのTQ。 薬物動態解析のため、各参加者はランダム化された採血スケジュールに割り当てられ、15の時点（2、4、8、12、18、24、38、48時間、3、4、7、14、28、42、56日目）のうち6時点で乾燥血液スポットを用いた薬物動態解析が行われます。 各割り当てられた時点で、指先穿刺により0.5 mLの血液サンプルを採取し、乾燥血液スポット解析用にWhatman Protein 903カード上に50 μLの血液滴を5滴スポットします。 残りの血液はリチウムヘパリン抗凝固剤に回収されます。 薬物動態解析のため、すべての時点で乾燥血液スポットと血漿サンプルの両方が収集されます。 標準化された評価（有害作用質問票を含む）および臨床モニタリング（ヘモグロビン、メトヘモグロビン、網状赤血球数、マラリア血液塗抹）は、すべての毎日の追跡時点（0、1、2、3、4、7、14、28、42、56、84日目）で実施されます。 安全性検査（肝腎機能検査（ALT、総ビリルビン、クレアチニン）、ヘモグロビン、尿試験紙分析、心電図）は、4時間、24時間、および3、7、28日目に実施されます。

本研究の主目的は、PNGの小児におけるTQ（およびその主要代謝物）の薬物動態プロファイルを特徴づけることです。

副次目的は以下の通りです；

  1. PNGの小児におけるTQの安全性を評価すること
  2. アルテメーテル-ルメファントリンと併用したTQの予備的再発有効性を評価すること
  3. ジヒドロアルテミシニン-ピペラキンと併用したTQの予備的再発有効性を評価すること
  4. PNGの小児におけるTQの忍容性を評価すること

研究者は以下の仮説を立てています：

  1. 単回10 mg/kgのTQ投与は、無合併症マラリア患児において安全かつ有効である。
  2. TQは、アルテメーテル、ルメファントリン、またはそれらの代謝物の薬物動態に臨床的に有意な影響を及ぼさない。
  3. 分割または粉砕された錠剤は十分に忍容されないが、錠剤全体または分散錠の投与により忍容性は改善する。

研究の種類

介入

入学 (推定)

60

段階

  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準：

i) 定量的SDバイオセンサーにより確認された正常なG6PD活性（酵素活性＞70％）があること ii) 重度のマラリア（WHO基準による）がないこと iii) 迅速診断検査および／または顕微鏡検査により確認された軽度マラリア（いずれの種でも）があること iv) 重大な併存疾患がないこと v) プリマキンに対する過敏症の既往がないこと vi) アルテメテル・ルメファントリンまたはジヒドロアルテミシニン・ピペラキンに対する過敏症の既往がないこと vii) 予定されたすべてのフォローアップ訪問に出席できること

除外基準：

i) 定量的SDバイオセンサーにより確認されたG6PD酵素活性＜70％であること ii) 重度のマラリアの兆候または症状（WHO基準による）があること iii) 迅速診断検査および／または顕微鏡検査でマラリア陰性であること iv) 重大な併存疾患の兆候または症状があること v) プリマキンに対する過敏症の既往があること vi) アルテメテル・ルメファントリンまたはジヒドロアルテミシニン・ピペラキンに対する過敏症の既往があること vii) 予定されたすべてのフォローアップ訪問に出席できない、または出席する意思がないこと

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：グループA：タフェノキン + アルテメテル・ルメファントリン
単回投与タフェノキン10 mg/kgを、アルテメテル-ルメファントリン治療レジメンの初回投与時（ARM 1.7 mg/kg、LUM 10 mg/kg、1日2回、3日間）に水と低脂肪食とともに投与する
薬：単回投与タフェノキン（10 mg/kg）
参加者は、ACTの初回投与と共に10 mg/kgの単回投与TQを受け取ります。 食品（低脂肪食）は、空腹時にTQを摂取することに関連する胃腸の副作用を軽減するために摂取されます。 直接観察下治療として、錠剤全体または軽く砕いた錠剤（錠剤の場合）、または沸騰した水に溶かした錠剤（分散錠が利用可能な場合）を、完全または半錠の組み合わせで飲み込みます。 治療開始後30分以内に嘔吐した小児は、研究から除外され、PNG標準治療ガイドラインに従って、無作為化されたACTの残りの治療コースを受け取ります。
他の名前：
  • コダテフ
  • TQ
  • タフェノキンコハク酸塩
薬：アルテメテル + ルメファントリン
参加者は、アルテメテル-ルメファントリン（ARM 1.7 mg/kgおよびLUM 10 mg/kg）を3日間、1日2回、水と低脂肪食とともに投与されます。 錠剤全体または半分の組み合わせを、そのまま飲み込むか、軽く砕くか（錠剤の場合）、または沸騰した水に溶かして投与します（分散錠が利用可能な場合）。 朝の投与は直接観察下治療として観察され、夕方の投与は毎日保護者に渡されます。 保護者は、翌朝に夕方の投与のおおよその時間を報告し、投与に成功しなかった薬を返却するよう求められます。
他の名前：
  • コーテム
  • Mala1
  • ARM-LUM
実験的：グループB：タフェノキン＋ジヒドロアルテミシニン-ピペラキン
単回投与のタフェノキン10mg/kgを、初回のジヒドロアルテミシニン-ピペラキン（DHA 2.5mg/kgおよびリン酸PQ 20mg/kg、1日1回3日間投与）とともに、水および低脂肪食と共に投与
薬：単回投与タフェノキン（10 mg/kg）
参加者は、ACTの初回投与と共に10 mg/kgの単回投与TQを受け取ります。 食品（低脂肪食）は、空腹時にTQを摂取することに関連する胃腸の副作用を軽減するために摂取されます。 直接観察下治療として、錠剤全体または軽く砕いた錠剤（錠剤の場合）、または沸騰した水に溶かした錠剤（分散錠が利用可能な場合）を、完全または半錠の組み合わせで飲み込みます。 治療開始後30分以内に嘔吐した小児は、研究から除外され、PNG標準治療ガイドラインに従って、無作為化されたACTの残りの治療コースを受け取ります。
他の名前：
  • コダテフ
  • TQ
  • タフェノキンコハク酸塩
薬：ジヒドロアルテミシニン・ピペラキン（DHA-PPQ）
参加者は、ジヒドロアルテミシニン-ピペラキン（DHA 2.5 mg/kgおよびPQリン酸塩20 mg/kg）を、水および低脂肪食とともに、1日1回、3日間投与されます。 丸薬または半錠の組み合わせは、直接観察下治療として、丸ごと飲み込むか、軽く砕く（錠剤の場合）、または沸騰した水に溶かして（分散錠が利用可能な場合）投与されます。
他の名前：
  • エウラルテシム
  • DP
  • DHA-PPQ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
薬物動態：タフェノキン終末消失半減期
時間枠：タフェノキン投与後56日
タフェノキンおよび5,6-オルトキノンタフェノキンの薬物動態パラメータは、非線形混合効果モデリングアプローチ（NONMEM）を用いて、ベースライン（0日目）および13のランダム化収集時間点のうち6点（2、4、8、12、24、48時間、ならびに3、4、7、14、28、42、56日目）に採取された血液サンプルから測定された薬物濃度に基づいて決定されます。
タフェノキン投与後56日
薬物動態：タフェノキンの分布半減期
時間枠：タフェノキン投与後56日
タフェノキンおよび5,6-オルトキノンタフェノキンの薬物動態パラメーターは、ベースライン（0日目）および13のランダム化収集時間点のうち6つ（2、4、8、12、24、48時間、および3、4、7、14、28、42、56日目）に採取した血液サンプルから測定された薬物濃度に基づき、非線形混合効果モデリングアプローチ（NONMEM）を用いて決定されます。
タフェノキン投与後56日
薬物動態：タフェノキンの吸収半減期
時間枠：タフェノキン投与後56日
タフェノキンおよび5,6-オルトキノンタフェノキンの薬物動態パラメータは、ベースライン（0日目）および13の無作為化収集時間点のうち6点（2、4、8、12、24、48時間ならびに3、4、7、14、28、42、56日目）で採取した血液サンプルから測定した薬物濃度に基づき、非線形混合効果モデリング手法（NONMEM）を用いて評価されます。
タフェノキン投与後56日
薬物動態学: タフェノキンのクリアランス
時間枠：タフェノキン投与後56日
タフェノキンおよび5,6-オルトキノンタフェノキンの薬物動態パラメーターは、非線形混合効果モデリングアプローチ（NONMEM）を用いて決定されます。これは、ベースライン（0日目）および13のランダム化収集時間点のうち6点（2、4、8、12、24、48時間、および3、4、7、14、28、42、56日目）に採取された血液サンプルから測定された薬物濃度に基づいています。
タフェノキン投与後56日
薬物動態：タフェノキンの分布容積
時間枠：タフェノキン投与後56日
タフェノキンおよび5,6-オルトキノンタフェノキンの薬物動態パラメータは、非線形混合効果モデリングアプローチ（NONMEM）を用いて決定されます。これは、ベースライン（0日目）および13のランダム化収集時間点（2、4、8、12、24、48時間、および3、4、7、14、28、42、56日目）のうち6点で採取された血液サンプルから測定された薬物濃度に基づいています。
タフェノキン投与後56日
薬物動態：タフェノキンの最高血中濃度
時間枠：タフェノキン投与後56日
タフェノキンおよび5,6-オルトキノンタフェノキンの薬物動態パラメータは、ベースライン（0日目）および13のランダム化収集時点のうち6時点（2、4、8、12、24、48時間、ならびに3、4、7、14、28、42、56日目）で採取された血液サンプルから測定された薬物濃度に基づき、非線形混合効果モデリングアプローチ（NONMEM）を用いて決定されます。
タフェノキン投与後56日
薬物動態：タフェノキンの濃度-時間曲線下面積
時間枠：タフェノキン投与後56日
テフェノキンおよび5,6-オルトキノンテフェノキンの薬物動態パラメータは、非線形混合効果モデリングアプローチ（NONMEM）を用いて、ベースライン（0日目）および13の無作為抽出時間点（2、4、8、12、24、48時間、および3、4、7、14、28、42、56日目）のうち6点で採取された血液サンプルから測定された薬物濃度に基づいて決定されます。
タフェノキン投与後56日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
安全性：84日間におけるヘモグロビンの変化
時間枠：タフェノキン投与後84日間
ベースライン時に指先穿刺血液サンプルを採取し、治療前のヘモグロビン濃度を測定します（ポイントオブケアHemoCue Hb201+、Radiometer、オーストラリア）。 治療後の溶血を監視するため、指先穿刺ヘモグロビンサンプルは安全性評価時点（タフェノキン投与後4時間、24時間、および3日、7日、28日）および全ての標準化レビュー時点（0日、1日、2日、3日、4日、7日、14日、28日、42日、56日、84日）に採取されます。
タフェノキン投与後84日間
安全性：28日間におけるメトヘモグロビンの変化
時間枠：薬物投与から28日間。
メトヘモグロビンは、定義されたすべての安全性評価時点（4時間および24時間）および標準化された評価時点（0日目、1日目、2日目、3日目、4日目、7日目、14日目、および28日目）において、SpMet機能を備えたRad57パルスオキシメーター（Masimo、米国）によって評価されます。
薬物投与から28日間。
安全性：28日間における肝腎機能の変化
時間枠：タフェノキン投与後28日
肝腎機能（クレアチニン、総ビリルビン、アラニンアミノ基転移酵素[ALT]）は富士ドライケムNX500分析装置（富士フイルム、日本）で分析されます。 100 µLの指尖採血サンプルを、ベースライン時、4時間後、24時間後、およびタフェノキン投与後の3日目、7日目、28日目に採取します。
タフェノキン投与後28日
安全性：28日間におけるQTc補正値の変化率
時間枠：タフェノキン投与後28日間
ベースライン時、4時間後、24時間後、およびタフェノキン投与後3日目、7日目、28日目に12誘導心電図を実施し、レート補正QTcの変化を判定します。
タフェノキン投与後28日間
有効性：PCR調整済みDay-28 P. vivax再発有効性
時間枠：タフェノキン投与から28日後
マラリア顕微鏡検査のための血液塗抹標本および分子寄生虫学のための乾燥血液スポットは、すべての毎日のフォローアップ時点（0、1、2、3、4、7、14、28、42、56、84日目）で実施されます。
マラリア顕微鏡検査のためのすべての血液塗抹標本は、治療内容を知らされていない2名の熟練顕微鏡技師によって検査されます。
陽性／陰性、種同定、または寄生虫血症（>3倍の差）について不一致があるスライドは、上級顕微鏡技師によって裁定されます。
定量的多種PCRは（検証済みの方法を使用して）すべての収集されたサンプルで測定され、マラリア顕微鏡検査の結果を確認し、PCR調整後の再発有効性を報告します。
タフェノキン投与から28日後
有効性：PCR調整済みDay-42 P. vivax再発有効性
時間枠：タフェノキン投与から42日間
すべての毎日のフォローアップ時点（日0、1、2、3、4、7、14、28、42、56、84）で、マラリア顕微鏡検査のための血液塗抹標本と分子寄生虫学のための乾燥血液スポットが実施されます。
マラリア顕微鏡検査のためのすべての血液塗抹標本は、治療内容を知らされていない2人の熟練顕微鏡技師によって検査されます。
陽性／陰性、種同定、または寄生虫血症（>3倍の差）について不一致があったスライドは、上級顕微鏡技師によって裁定されます。
定量的多種PCRは（検証済みの方法を使用して）すべての収集されたサンプルについてアッセイされ、マラリア顕微鏡検査からの結果を確認し、PCR調整再発有効性を報告します。
タフェノキン投与から42日間
有効性：PCR調整済み第84日目P. vivax再発有効性
時間枠：タフェノキン投与後84日
マラリア顕微鏡検査のための血液塗抹標本と分子寄生虫学のための乾燥血液スポットは、すべての毎日の追跡調査時点（0日目、1日目、2日目、3日目、4日目、7日目、14日目、28日目、42日目、56日目、84日目）で実施されます。 マラリア顕微鏡検査のためのすべての血液塗抹標本は、治療内容を知らされていない2人の熟練顕微鏡技師によって検査されます。 陽性／陰性、種別、または寄生虫血症（3倍以上の差）について不一致があるスライドは、上級顕微鏡技師によって裁定されます。 定量的多種PCRは（検証済みの方法を使用して）すべての収集されたサンプルで測定され、マラリア顕微鏡検査からの結果を確認し、PCR調整後の再発有効性を報告します。
タフェノキン投与後84日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Curtin University

協力者

Papua New Guinea Institute of Medical Research
The University of Western Australia

捜査官

  • 主任研究者：Brioni R Moore, PhD、Curtin University

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (推定)

2026年4月1日

一次修了 (推定)

2026年12月1日

研究の完了 (推定)

2026年12月1日

試験登録日

最初に提出

2026年2月4日

QC基準を満たした最初の提出物

2026年2月4日

最初の投稿 (実際)

2026年2月11日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年2月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年2月10日

最終確認日

2026年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • RES67418-B

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

データは、主任研究者への連絡およびPNG医学研究所の承認に基づき共有される場合があります。 このプロセスは、共同パートナー間の合意に従い、ケースバイケースで実施されます。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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