단순 말라리아를 앓는 파푸아뉴기니 아동에서 타페노퀸의 안전성, 약동학 및 예비 유효성 조사

이 연구는 단순 말라리아를 가진 파푸아뉴기니 아동에서 두 가지 아르테미시닌 병용 요법과 함께 근본적 치료 요법의 일부로 병용 투여될 때 타페노퀸의 안전성, 내약성, 약동학적 분포 및 예비 효능을 평가하기 위한 개방형 연구입니다. 이 연구는 파푸아뉴기니 아동을 대상으로 한 타페노퀸의 다단계 조사의 두 번째 부분을 나타냅니다 (연구 1: NCT07052162). 이 연구에서는 2세에서 12세 사이의 아동으로, 단순 말라리아 (P. falciparum 및/또는 P. vivax 말라리아; 신속 진단 검사 및/또는 현미경 검사로 확인됨), 정상 G6PD 활성 (SD Biosensor에 의한 효소 활성 >70%), 중증 말라리아 증거 없음, 중대한 동반 질환 없음, 8-아미노퀴놀린, 아르테메테르-루메판트린 또는 디히드로아르테미시닌-피페라퀸에 대한 과거 과민 반응 병력이 없는 경우 연구 포함 자격이 있습니다. 모든 참가자는 혈액 샘플링 및 임상 모니터링을 용이하게 하기 위해 연구 첫 24시간 동안 알렉시샤펜 건강 센터에 입원합니다. 입원 후, 기준 인구통계학적 및 병력 정보가 수집되며, 참가자는 기준 안전성 지표를 설정하기 위한 완전한 임상 평가를 받게 됩니다. 그런 다음 60명의 참가자는 1:1로 무작위 배정되어 i) 단일 용량 TQ를 10 mg/kg으로 아르테메테르-루메판트린 치료 요법의 첫 번째 용량과 함께 투여 (Coartem®; ARM 1.7 mg/kg 및 LUM 10 mg/kg, 3일 동안 하루 두 번) 물과 저지방 식사와 함께 (연구 1에서 달리 명시되지 않는 한), 또는 ii) 단일 용량 TQ를 10 mg/kg으로 디히드로아르테미시닌-피페라퀸의 첫 번째 용량과 함께 투여 (Eurartesim®; DHA 2.5 mg/kg 및 PQ 인산염 20 mg/kg, 3일 동안 하루 한 번) 물과 저지방 식사와 함께 (연구 1에서 달리 명시되지 않는 한) 받게 됩니다. 약동학적 분석을 위해, 각 참가자는 15개 시간점 중 6개 (2, 4, 8, 12, 18, 24, 38 및 48시간, 3, 4, 7, 14, 28, 42 및 56일)에서 수행되는 건조 혈액 반점을 통한 약동학적 분석을 위한 무작위 샘플링 일정이 할당됩니다. 각 할당된 시간점에서, 0.5 mL 샘플이 손가락 채혈로 수집되며, 50 µL 혈액 방울 5개가 Whatman Protein 903 카드에 스팟팅되어 건조 혈액 반점 분석을 위해 사용됩니다. 남은 혈액은 리튬 헤파린 항응고제에 수집됩니다. 약동학적 분석을 위해 모든 시간점에서 건조 혈액 반점 및 혈장 샘플이 모두 수집됩니다. 표준화된 검토, 포함하여 부작용 설문지 및 임상 모니터링 (혈색소, 메트헤모글로빈, 망상적혈구 수, 말라리아 혈액 도말)이 모든 일일 추적 시간점 (0, 1, 2, 3, 4, 7, 14, 28, 42, 56 및 84일)에서 수행됩니다. 안전성 검사 (간신 기능 검사 (ALT, 총 빌리루빈, 크레아티닌), 혈색소, 소변 검사지 분석 및 심전도)는 4, 24시간 및 3, 7, 28일에 시행됩니다.

이 연구의 주요 목표는 파푸아뉴기니 아동에서 TQ (및 그 주요 대사물질)의 약동학적 프로필을 특성화하는 것입니다.

부차적 목표는 다음과 같습니다:

1. 파푸아뉴기니 아동에서 TQ의 안전성을 평가합니다.
2. 아르테메테르-루메판트린과 함께 투여된 TQ의 예비 재발 효능을 평가합니다.
3. 디히드로아르테미시닌-피페라퀸과 함께 투여된 TQ의 예비 재발 효능을 평가합니다.
4. 파푸아뉴기니 아동에서 TQ의 내약성을 평가합니다.

연구자들은 다음과 같이 가정합니다:

1. 단일 TQ 10 mg/kg 용량은 단순 말라리아를 가진 아동에서 사용하기에 안전하고 효과적입니다.
2. TQ는 아르테메테르, 루메판트린 또는 그 대사물질의 약동학에 임상적으로 관련된 영향을 미치지 않습니다.
3. 자르거나 부순 정제는 잘 내약되지 않을 것이지만, 전체 정제 또는 분산 정제 투여 시 내약성이 개선될 것입니다.