Investigação da Segurança, Farmacocinética e Eficácia Preliminar da Tafenoquina em Crianças da Papua-Nova Guiné com Malária Não Complicada

Este é um estudo aberto para avaliar a segurança, tolerabilidade, disposição farmacocinética e eficácia preliminar da tafenoquina, quando coadministrada como parte de um regime de cura radical com duas terapias de combinação de artemisinina em crianças da Papua Nova Guiné com malária não complicada. Este estudo representa a segunda parte de uma investigação multifásica da tafenoquina em crianças da PNG (Estudo 1: NCT07052162). Neste estudo, crianças com idades entre 2 e 12 anos serão elegíveis para inclusão no estudo, desde que tenham malária não complicada (P. falciparum e/ou P. vivax; confirmado por teste de diagnóstico rápido e/ou microscopia), atividade normal de G6PD (>70% de atividade enzimática por SD Biosensor), sem evidência de malária grave, sem comorbidades significativas e sem histórico de hipersensibilidade anterior a 8-aminoquinolinas, artemeter-lumefantrina ou di-hidroartemisinina-piperaquina. Todos os participantes serão internados no Centro de Saúde de Alexishafen durante as primeiras 24 horas do estudo, para facilitar a colheita de sangue e a monitorização clínica. Após a admissão, serão recolhidos dados demográficos de base e histórico médico, e os participantes serão submetidos a uma avaliação clínica completa para estabelecer índices de segurança de base. Os 60 participantes serão então randomizados 1:1 para receber i) TQ em dose única de 10 mg/kg administrada com a primeira dose do regime de tratamento com artemeter-lumefantrina (Coartem®; ARM 1,7 mg/kg e LUM 10 mg/kg, duas vezes ao dia durante 3 dias) com água e uma refeição com baixo teor de gordura (a menos que indicado de outra forma no Estudo 1), ou ii) TQ em dose única de 10 mg/kg administrada com a primeira dose de di-hidroartemisinina-piperaquina (Eurartesim®; DHA 2,5 mg/kg e fosfato de PQ 20 mg/kg, uma vez ao dia durante 3 dias) com água e uma refeição com baixo teor de gordura (a menos que indicado de outra forma no Estudo 1). Para a análise farmacocinética, cada participante será alocado a um calendário de amostragem randomizado com manchas de sangue seco para análise farmacocinética realizada em 6 de 15 pontos temporais (2, 4, 8, 12, 18, 24, 38 e 48 horas, Dias 3, 4, 7, 14, 28, 42 e 56). Em cada ponto temporal alocado, serão recolhidas amostras de 0,5 mL por picada no dedo, com cinco gotas de sangue de 50 µL aplicadas em cartões Whatman Protein 903 para análise de manchas de sangue seco. O sangue restante será recolhido em anticoagulante de heparina de lítio. Tanto as amostras de manchas de sangue seco como as de plasma serão recolhidas em todos os pontos temporais para análises farmacocinéticas. Revisão padronizada, incluindo questionários de efeitos adversos, e monitorização clínica (hemoglobina, metahemoglobina, contagens de reticulócitos, esfregaços de sangue para malária) serão realizadas em todos os pontos de seguimento diário (Dias 0, 1, 2, 3, 4, 7, 14, 28, 42, 56 e 84). Testes de segurança (testes de função hepatorrenal (ALT, bilirrubina total, creatinina), hemoglobina, análise de tira de urina e traçado eletrocardiográfico, serão realizados às 4, 24 horas e nos Dias 3, 7 e 28.

O objetivo principal do estudo é caracterizar o perfil farmacocinético da TQ (e do seu metabolito primário) em crianças da PNG.

Os objetivos secundários incluem:

1. Avaliar a segurança da TQ em crianças da PNG.
2. Avaliar a eficácia preliminar de recaída da TQ administrada com artemeter-lumefantrina.
3. Avaliar a eficácia preliminar de recaída da TQ administrada com di-hidroartemisinina-piperaquina.
4. Avaliar a tolerabilidade da TQ em crianças da PNG.

Os investigadores hipotetizam que:

1. Uma dose única de TQ de 10 mg/kg é segura e eficaz para uso em crianças com malária não complicada.
2. A TQ não tem efeitos clinicamente relevantes na farmacocinética do artemeter, lumefantrina ou dos seus metabolitos.
3. Comprimidos cortados ou esmagados não serão bem tolerados, embora a tolerabilidade melhore com a administração de comprimidos inteiros ou comprimidos dispersíveis.