Investigación sobre la Seguridad, Farmacocinética y Eficacia Preliminar de la Tafenoquina en Niños de Papúa Nueva Guinea con Malaria No Complicada

Este es un estudio abierto para evaluar la seguridad, tolerabilidad, disposición farmacocinética y eficacia preliminar de la tafenoquina, cuando se coadministra como parte de un régimen de cura radical con dos terapias combinadas basadas en artemisinina en niños papúes con malaria no complicada. Este estudio representa la segunda parte de una investigación multifásica de la tafenoquina en niños de Papúa Nueva Guinea (Estudio 1: NCT07052162). En este estudio, los niños de 2 a 12 años serán elegibles para su inclusión siempre que tengan malaria no complicada (P. falciparum y/o P. vivax; confirmada por prueba de diagnóstico rápido y/o microscopía), actividad normal de G6PD (>70% de actividad enzimática por SD Biosensor), sin evidencia de malaria grave, sin comorbilidades significativas y sin antecedentes de hipersensibilidad previa a 8-aminoquinolinas, arteméter-lumefantrina o dihidroartemisinina-piperaquina. Todos los participantes serán ingresados en el Centro de Salud de Alexishafen durante las primeras 24 horas del estudio, para facilitar la toma de muestras de sangre y el seguimiento clínico. Tras el ingreso, se recogerán los datos demográficos basales y el historial médico, y los participantes se someterán a una evaluación clínica completa para establecer los índices de seguridad basales. Los 60 participantes serán aleatorizados 1:1 para recibir i) una dosis única de TQ de 10 mg/kg administrada con la primera dosis del régimen de tratamiento con arteméter-lumefantrina (Coartem®; ARM 1,7 mg/kg y LUM 10 mg/kg, dos veces al día durante 3 días) con agua y una comida baja en grasas (a menos que se indique lo contrario en el Estudio 1), o ii) una dosis única de TQ de 10 mg/kg administrada con la primera dosis de dihidroartemisinina-piperaquina (Eurartesim®; DHA 2,5 mg/kg y fosfato de PQ 20 mg/kg, una vez al día durante 3 días) con agua y una comida baja en grasas (a menos que se indique lo contrario en el Estudio 1). Para el análisis farmacocinético, a cada participante se le asignará un calendario de muestreo aleatorizado con muestras de sangre seca para el análisis farmacocinético realizado en 6 de 15 puntos temporales (2, 4, 8, 12, 18, 24, 38 y 48 horas, Días 3, 4, 7, 14, 28, 42 y 56). En cada punto temporal asignado, se recolectarán muestras de 0,5 mL mediante punción digital, con cinco gotas de sangre de 50 µL depositadas en tarjetas Whatman Protein 903 para el análisis de muestras de sangre seca. La sangre restante se recogerá en anticoagulante de heparina de litio. Se recolectarán tanto muestras de sangre seca como de plasma en todos los puntos temporales para los análisis farmacocinéticos. Se realizará una revisión estandarizada, incluyendo cuestionarios de efectos adversos, y seguimiento clínico (hemoglobina, metahemoglobina, recuento de reticulocitos, frotis sanguíneos para malaria) en todos los puntos de seguimiento diario (Días 0, 1, 2, 3, 4, 7, 14, 28, 42, 56 y 84). Las pruebas de seguridad (pruebas de función hepatorrenal (ALT, bilirrubina total, creatinina), hemoglobina, análisis de tira reactiva de orina y trazado de electrocardiograma) se realizarán a las 4 y 24 horas, y en los Días 3, 7 y 28.

El objetivo principal del estudio es caracterizar el perfil farmacocinético de la TQ (y su metabolito primario) en niños de Papúa Nueva Guinea.

Los objetivos secundarios incluyen:

1. Evaluar la seguridad de la TQ en niños de Papúa Nueva Guinea.
2. Evaluar la eficacia preliminar de la TQ en la prevención de recaídas cuando se administra con arteméter-lumefantrina.
3. Evaluar la eficacia preliminar de la TQ en la prevención de recaídas cuando se administra con dihidroartemisinina-piperaquina.
4. Evaluar la tolerabilidad de la TQ en niños de Papúa Nueva Guinea.

Los investigadores plantean la hipótesis de que:

1. Una dosis única de TQ de 10 mg/kg es segura y eficaz para su uso en niños con malaria no complicada.
2. La TQ no tiene efectos clínicamente relevantes sobre la farmacocinética del arteméter, la lumefantrina o sus metabolitos.
3. Los comprimidos cortados o triturados no serán bien tolerados, aunque la tolerabilidad mejorará con la administración de comprimidos enteros o dispersables.