研究他非诺喹在巴布亚新几内亚患有单纯性疟疾儿童中的安全性、药代动力学及初步疗效

这是一项开放标签研究，旨在评估巴布亚新几内亚患有单纯性疟疾的儿童中，当与两种青蒿素联合疗法作为根治方案联合给药时，tafenoquine的安全性、耐受性、药代动力学特征及初步疗效。 本研究代表在巴布亚新几内亚儿童中进行tafenoquine多阶段研究的第二部分（研究1：NCT07052162）。 在本研究中，2至12岁的儿童若患有单纯性疟疾（恶性疟原虫和/或间日疟原虫疟疾；经快速诊断测试和/或显微镜检查确认）、正常G6PD活性（SD Biosensor检测酶活性>70%）、无严重疟疾证据、无显著合并症，且无既往对8-氨基喹啉类药物、蒿甲醚-本芴醇或双氢青蒿素-哌喹过敏史，则有资格纳入研究。 所有参与者将在研究的前24小时入住Alexishafen健康中心，以便于采血和临床监测。 入院后，将收集基线人口统计学和病史信息，并对参与者进行全面的临床评估，以建立基线安全指标。 随后，60名参与者将按1:1随机分配接受以下方案之一：i) 单剂量TQ（10 mg/kg）与蒿甲醚-本芴醇治疗方案（Coartem®；蒿甲醚1.7 mg/kg和本芴醇10 mg/kg，每日两次，持续3天）的首剂一同给药，伴水和低脂餐（除非研究1中另有指示）；或ii) 单剂量TQ（10 mg/kg）与双氢青蒿素-哌喹（Eurartesim®；双氢青蒿素2.5 mg/kg和磷酸哌喹20 mg/kg，每日一次，持续3天）的首剂一同给药，伴水和低脂餐（除非研究1中另有指示）。 为进行药代动力学分析，每位参与者将被分配一个随机采样时间表，在15个时间点中的6个（2、4、8、12、18、24、38和48小时，第3、4、7、14、28、42和56天）采集干血斑用于药代动力学分析。 在每个分配的时间点，将通过指尖采血收集0.5 mL样本，将五滴50 μL血滴滴在Whatman Protein 903卡上用于干血斑分析。 剩余血液将收集到含肝素锂抗凝剂的试管中。 所有时间点都将采集干血斑和血浆样本用于药代动力学分析。 在所有每日随访时间点（第0、1、2、3、4、7、14、28、42、56和84天）将进行标准化评估，包括不良反应问卷和临床监测（血红蛋白、高铁血红蛋白、网织红细胞计数、疟疾血涂片）。 安全测试（肝肾功能测试（ALT、总胆红素、肌酐）、血红蛋白、尿试纸分析和心电图追踪）将在4小时、24小时以及第3、7和28天进行。

本研究的主要目的是表征巴布亚新几内亚儿童中TQ（及其主要代谢物）的药代动力学特征。

次要目标包括：

1. 评估巴布亚新几内亚儿童中TQ的安全性。
2. 评估TQ与蒿甲醚-本芴醇联合给药的初步复发疗效。
3. 评估TQ与双氢青蒿素-哌喹联合给药的初步复发疗效。
4. 评估巴布亚新几内亚儿童中TQ的耐受性。

研究者假设：

1. 单剂量TQ 10 mg/kg在患有单纯性疟疾的儿童中是安全且有效的。
2. TQ对蒿甲醚、本芴醇或其代谢物的药代动力学无临床相关影响。
3. 切割或压碎的片剂耐受性不佳，但整片或分散片的给药将改善耐受性。