Badanie bezpieczeństwa, farmakokinetyki i wstępnej skuteczności tafenoquine u papuaskich dzieci z niepowikłaną malarią

Jest to badanie otwarte mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki oraz wstępnej skuteczności tafenochiny, podawanej w ramach radykalnego leczenia wraz z dwoma terapiami skojarzonymi opartymi na artemizynie, u dzieci z niepowikłaną malarią w Papui-Nowej Gwinei. Badanie to stanowi drugą część wielofazowego badania tafenochiny u dzieci w PNG (Badanie 1: NCT07052162). W tym badaniu dzieci w wieku od 2 do 12 lat będą kwalifikowane do włączenia pod warunkiem, że mają niepowikłaną malarię (P. falciparum i/lub P. vivax; potwierdzoną testem szybkiej diagnostyki i/lub mikroskopią), prawidłową aktywność G6PD (>70% aktywności enzymatycznej mierzonej za pomocą SD Biosensor), brak oznak ciężkiej malarii, brak istotnych chorób współistniejących oraz brak wcześniejszej nadwrażliwości na 8-aminochinoliny, artemeter-lumefantrynę lub dihydroartemizynę-piperachinę. Wszyscy uczestnicy zostaną przyjęci do Centrum Zdrowia Alexishafen na pierwsze 24 godziny badania w celu ułatwienia pobierania próbek krwi i monitorowania klinicznego. Po przyjęciu zostanie zebrany wywiad demograficzny i medyczny, a uczestnicy przejdą pełną ocenę kliniczną w celu ustalenia wyjściowych wskaźników bezpieczeństwa. Następnie 60 uczestników zostanie losowo przydzielonych w stosunku 1:1 do otrzymania: i) pojedynczej dawki TQ w dawce 10 mg/kg podanej wraz z pierwszą dawką schematu leczenia artemeter-lumefantryną (Coartem®; ARM 1,7 mg/kg i LUM 10 mg/kg, dwa razy dziennie przez 3 dni) z wodą i niskotłuszczowym posiłkiem (o ile nie wskazano inaczej w Badaniu 1), lub ii) pojedynczej dawki TQ w dawce 10 mg/kg podanej wraz z pierwszą dawką dihydroartemizyny-piperachiny (Eurartesim®; DHA 2,5 mg/kg i fosforan PQ 20 mg/kg, raz dziennie przez 3 dni) z wodą i niskotłuszczowym posiłkiem (o ile nie wskazano inaczej w Badaniu 1). Do analizy farmakokinetycznej każdy uczestnik otrzyma losowy harmonogram pobierania próbek suchych plam krwi do analizy farmakokinetycznej w 6 z 15 punktów czasowych (2, 4, 8, 12, 18, 24, 38 i 48 godzin, dni 3, 4, 7, 14, 28, 42 i 56). W każdym przydzielonym punkcie czasowym pobierane będą próbki o objętości 0,5 mL przez nakłucie opuszki palca, z pięcioma kroplami krwi po 50 µL naniesionymi na karty Whatman Protein 903 do analizy suchych plam krwi. Pozostała krew zostanie pobrana do antykoagulantu heparyny litowej. Zarówno próbki suchych plam krwi, jak i osocza będą zbierane we wszystkich punktach czasowych do analiz farmakokinetycznych. Standaryzowana ocena, w tym kwestionariusze działań niepożądanych oraz monitorowanie kliniczne (hemoglobina, methemoglobina, liczba retikulocytów, rozmazy krwi w kierunku malarii), będzie prowadzona we wszystkich codziennych punktach kontrolnych (dni 0, 1, 2, 3, 4, 7, 14, 28, 42, 56 i 84). Badania bezpieczeństwa (testy czynności wątroby i nerek (ALT, bilirubina całkowita, kreatynina), hemoglobina, analiza moczu za pomocą pasków testowych oraz zapis EKG) będą przeprowadzane po 4 i 24 godzinach oraz w dniach 3, 7 i 28.

Głównym celem badania jest scharakteryzowanie profilu farmakokinetycznego TQ (i jej głównego metabolitu) u dzieci w PNG.

Cele drugorzędne obejmują:

1. Ocenę bezpieczeństwa TQ u dzieci w PNG.
2. Ocenę wstępnej skuteczności w zapobieganiu nawrotom TQ podawanej z artemeter-lumefantryną.
3. Ocenę wstępnej skuteczności w zapobieganiu nawrotom TQ podawanej z dihydroartemizyną-piperachiną.
4. Ocenę tolerancji TQ u dzieci w PNG.

Badacze zakładają, że:

1. Pojedyncza dawka TQ 10 mg/kg jest bezpieczna i skuteczna u dzieci z niepowikłaną malarią.
2. TQ nie ma klinicznie istotnego wpływu na farmakokinetykę artemeteru, lumefantryny ani ich metabolitów.
3. Tabletki krojone lub kruszone nie będą dobrze tolerowane, chociaż tolerancja poprawi się przy podawaniu całych tabletek lub tabletek rozpuszczalnych.