Undersökning av säkerhet, farmakokinetik och preliminär effekt av tafenoquin hos papuanska barn med okomplicerad malaria

Detta är en öppen studie för att utvärdera säkerheten, toleransen, farmakokinetiska fördelningen och preliminära effekten av tafenoquin, när den administreras som en del av en radikal behandlingsregim med två artemisinin-kombinationsterapier hos papuanska barn med okomplicerad malaria. Denna studie representerar den andra delen av en flerfasundersökning av tafenoquin hos PNG-barn (Studie 1: NCT07052162). I denna studie kommer barn i åldern 2 till 12 år att vara berättigade till inkludering i studien förutsatt att de har okomplicerad malaria (P. falciparum och/eller P. vivax malaria; bekräftad av snabb diagnostisk test och/eller mikroskopi), normal G6PD-aktivitet (>70% enzymaktivitet enligt SD Biosensor), inga tecken på svår malaria, ingen signifikant komorbiditet och ingen tidigare historia av överkänslighet mot 8-aminoquinoliner, artemether-lumefantrin eller dihydroartemisinin-piperaquin. Alla deltagare kommer att tas in på Alexishafen Health Centre under de första 24 timmarna av studien för att underlätta blodprovstagning och klinisk övervakning. Efter inläggning kommer baslinjedemografiska och medicinska historier att tas, och deltagarna kommer att genomgå en fullständig klinisk bedömning för att fastställa baslinjesäkerhetsindex. De 60 deltagarna kommer sedan att randomiseras 1:1 för att antingen få i) enkeldos TQ som 10 mg/kg ges med den första dosen av artemether-lumefantrinbehandlingsregimen (Coartem®; ARM 1,7 mg/kg och LUM 10 mg/kg, två gånger dagligen i 3 dagar) med vatten och en lågfettmåltid (om inte annat anges i Studie 1), eller ii) enkeldos TQ som 10 mg/kg ges med den första dosen av dihydroartemisinin-piperaquin (Eurartesim®; DHA 2,5 mg/kg och PQ-fosfat 20 mg/kg, en gång dagligen i 3 dagar) med vatten och en lågfettmåltid (om inte annat anges i Studie 1). För farmakokinetisk analys kommer varje deltagare att tilldelas ett randomiserat provtagningsschema med torkade blodfläckar för farmakokinetisk analys utförd vid 6 av 15 tidpunkter (2, 4, 8, 12, 18, 24, 38 och 48 timmar, dag 3, 4, 7, 14, 28, 42 och 56). Vid varje tilldelad tidpunkt kommer 0,5 mL prover att samlas in genom fingerstick med fem 50 µL bloddroppar placerade på Whatman Protein 903-kort för analys av torkade blodfläckar. Det återstående blodet kommer att samlas in i litiumheparin antikoagulant. Både torkade blodfläckar och plasmaprover kommer att samlas in vid alla tidpunkter för farmakokinetiska analyser. Standardiserad uppföljning, inklusive frågeformulär för biverkningar, och klinisk övervakning (hemoglobin, methemoglobin, retikulocytantal, malariablodutstryk) kommer att utföras vid alla dagliga uppföljningstidpunkter (dag 0, 1, 2, 3, 4, 7, 14, 28, 42, 56 och 84). Säkerhetstester (hepatorenala funktionstester (ALT, totalt bilirubin, kreatinin), hemoglobin, urinsticka och EKG-spår, kommer att tas vid 4, 24 timmar och på dag 3, 7 och 28.

Studiens primära mål är att karakterisera farmakokinetiska profilen för TQ (och dess primära metabolit) hos PNG-barn.

Sekundära mål inkluderar:

1. Att bedöma säkerheten för TQ hos PNG-barn
2. Att bedöma den preliminära återfallseffekten av TQ som ges med artemether-lumefantrin.
3. Att bedöma den preliminära återfallseffekten av TQ som ges med dihydroartemisinin-piperaquin.
4. Att bedöma toleransen för TQ hos PNG-barn.

Forskarna antar att:

1. En enda TQ 10 mg/kg dos är säker och effektiv för användning hos barn med okomplicerad malaria.
2. TQ har inga kliniskt relevanta effekter på farmakokinetiken för artemether, lumefantrin eller deras metaboliter.
3. Klippta eller krossade tabletter kommer inte att vara väl tolererade, även om toleransen kommer att förbättras med administration av hela tabletter eller dispergerbara tabletter.