Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности, фармакокинетики и предварительной эффективности тафенохина у детей Папуа – Новой Гвинеи с неосложненной малярией

10 февраля 2026 г. обновлено: Curtin University

Безопасность, фармакокинетика и предварительная эффективность тафеноквина для лечения вивакс-малярии у детей Папуа-Новой Гвинеи

Plasmodium vivax является наиболее географически распространенным видом малярии и вторым по величине источником симптоматической малярии в мире. На его долю приходится половина всех случаев малярии за пределами Африки, с ежегодным количеством клинических случаев малярии vivax, оцениваемым в 14,3 миллиона, что приводит к ежегодным затратам в размере 359 миллионов долларов США. Дети наиболее уязвимы к инфекции, при этом распространенность P. vivax достигает пика в возрасте от 2 до 6 лет. В Папуа-Новой Гвинее (PNG) ежегодно регистрируется >1,5 миллиона подозреваемых случаев P. vivax, и хотя инфекции P. falciparum являются наиболее распространенными, передача P. vivax является наиболее интенсивной в мире. P. vivax в PNG представляет уникальную эпидемиологическую среду для оценки инновационных методов лечения у детей. Сложная биология P. vivax представляет собой проблему для контроля малярии и химиотерапии, особенно в отношении покоящихся паразитов печеночной стадии (гипнозоитов), которые могут реактивироваться (рецидивировать) и вызывать заболевание спустя длительное время после первичной инфекции. Рецидив гипнозоитов является основной причиной малярии vivax в эндемичных регионах и устойчив к большинству противомалярийных препаратов. Поэтому определение эффективных методов лечения для радикального излечения, полного устранения паразитов (как кровяной, так и печеночной стадий), является приоритетом. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рекомендует 14-дневный режим радикального излечения при неосложненной малярии vivax; он состоит из лечения кровяной стадии (хлорохин или комбинированная терапия на основе артемизинина (ACT)) и 14 дней приема 8-аминохинолинового препарата примахин (PQ; 0,25-0,5 мг/кг/день) для излечения печеночной стадии. В последнее время 8-аминохинолин тафенохин вызывает интерес в качестве альтернативного средства радикального излечения по сравнению с примахином. Однако данные о фармакокинетике, переносимости и эффективности радикального излечения тафенохином у детей ограничены. Кроме того, предварительные данные свидетельствуют о лекарственном взаимодействии между TQ и препаратами комбинированной терапии на основе артемизинина (ACT), что требует дальнейшего изучения и подтверждения. Это исследование позволит получить важные данные о безопасности, переносимости, фармакокинетике и предварительной эффективности TQ у детей при его применении с артеметер-люмефантрином или дигидроартемизинин-пиперахином у детей PNG с неосложненной малярией.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое исследование для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетического профиля и предварительной эффективности тафеноквина при совместном назначении в составе радикальной схемы лечения с двумя комбинированными препаратами на основе артемизинина у детей Папуа-Новой Гвинеи с неосложненной малярией. Это исследование представляет вторую часть многофазного исследования тафеноквина у детей Папуа-Новой Гвинеи (Исследование 1: NCT07052162). В данном исследовании дети в возрасте от 2 до 12 лет будут иметь право на включение при условии наличия неосложненной малярии (P. falciparum и/или P. vivax; подтвержденной экспресс-тестом и/или микроскопией), нормальной активности G6PD (>70% ферментативной активности по SD Biosensor), отсутствия признаков тяжелой малярии, значительных сопутствующих заболеваний и отсутствия в анамнезе гиперчувствительности к 8-аминохинолинам, артеметер-люмефантрину или дигидроартемизинин-пиперахину. Все участники будут госпитализированы в Медицинский центр Алексисхафен на первые 24 часа исследования для облегчения забора крови и клинического мониторинга. После госпитализации будут собраны базовые демографические данные и медицинский анамнез, а участники пройдут полное клиническое обследование для установления исходных показателей безопасности. Затем 60 участников будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения либо i) однократной дозы TQ в дозе 10 мг/кг вместе с первой дозой схемы лечения артеметер-люмефантрином (Коартем®; ARM 1,7 мг/кг и LUM 10 мг/кг два раза в день в течение 3 дней) с водой и нежирной пищей (если не указано иное в Исследовании 1), либо ii) однократной дозы TQ в дозе 10 мг/кг вместе с первой дозой дигидроартемизинин-пиперахина (Эурартезим®; DHA 2,5 мг/кг и фосфат PQ 20 мг/кг один раз в день в течение 3 дней) с водой и нежирной пищей (если не указано иное в Исследовании 1). Для фармакокинетического анализа каждому участнику будет назначен рандомизированный график отбора проб с высушенными пятнами крови для фармакокинетического анализа, проводимого в 6 из 15 временных точек (2, 4, 8, 12, 18, 24, 38 и 48 часов, дни 3, 4, 7, 14, 28, 42 и 56). В каждой назначенной временной точке будут собираться образцы объемом 0,5 мл путем укола пальца с нанесением пяти капель крови по 50 мкл на карты Whatman Protein 903 для анализа высушенных пятен крови. Оставшаяся кровь будет собрана в пробирку с антикоагулянтом литий-гепарина. Как высушенные пятна крови, так и образцы плазмы будут собираться во всех временных точках для фармакокинетических анализов. Стандартизированный контроль, включая опросники по побочным эффектам и клинический мониторинг (гемоглобин, метгемоглобин, количество ретикулоцитов, мазки крови на малярию), будет проводиться во всех точках ежедневного наблюдения (дни 0, 1, 2, 3, 4, 7, 14, 28, 42, 56 и 84). Безопасность будет проверяться (печеночно-почечные функциональные тесты (ALT, общий билирубин, креатинин), гемоглобин, анализ мочи тест-полосками и электрокардиограмма) через 4, 24 часа и в дни 3, 7 и 28.

Основной целью исследования является характеристика фармакокинетического профиля TQ (и его основного метаболита) у детей Папуа-Новой Гвинеи.

Второстепенные цели включают:

  1. Оценку безопасности TQ у детей Папуа-Новой Гвинеи
  2. Оценку предварительной эффективности TQ в предотвращении рецидивов при назначении с артеметер-люмефантрином.
  3. Оценку предварительной эффективности TQ в предотвращении рецидивов при назначении с дигидроартемизинин-пиперахином.
  4. Оценку переносимости TQ у детей Папуа-Новой Гвинеи.

Исследователи предполагают, что:

  1. Однократная доза TQ 10 мг/кг безопасна и эффективна для применения у детей с неосложненной малярией.
  2. TQ не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику артеметера, люмефантрина или их метаболитов.
  3. Разрезанные или измельченные таблетки будут плохо переноситься, хотя переносимость улучшится при применении целых таблеток или диспергируемых таблеток.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

60

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Brioni R Moore, PhD
  • Номер телефона: +61 8 9266 2956
  • Электронная почта: brioni.moore@curtin.edu.au

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

i) Иметь нормальную активность Г6ФД (>70% активности фермента), подтвержденную количественным методом SD Biosensor ii) Не иметь тяжелой малярии (по критериям ВОЗ) iii) Иметь положительный результат экспресс-теста и/или микроскопически подтвержденную неосложненную малярию (любого вида) iv) Не иметь значимых сопутствующих заболеваний v) Не иметь в анамнезе гиперчувствительности к примахину vi) Не иметь в анамнезе гиперчувствительности к артеметер-люмефантрину или дигидроартемизинин-пиперахину vii) Быть способным посещать все запланированные контрольные визиты

Критерии исключения:

i) Иметь <70% активности фермента Г6ФД, подтвержденной количественным методом SD Biosensor ii) Иметь признаки или симптомы тяжелой малярии (по критериям ВОЗ) iii) Иметь отрицательный результат теста на малярию методом экспресс-теста и/или микроскопии iv) Иметь признаки или симптомы значимого сопутствующего заболевания v) Иметь в анамнезе гиперчувствительность к примахину vi) Иметь в анамнезе гиперчувствительность к артеметер-люмефантрину или дигидроартемизинин-пиперахину vii) Не быть способным или не быть готовым посещать все запланированные контрольные визиты

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа А: Тафенохин + Артеметер-Люмефантрин
Однократная доза тафенохина в дозировке 10 мг/кг, вводимая вместе с первой дозой схемы лечения артеметер-люмефантрином (АРМ 1,7 мг/кг и ЛЮМ 10 мг/кг, дважды в день в течение 3 дней) с водой и легкой пищей с низким содержанием жиров
Лекарство: Однократная доза тафеноквина (10 мг/кг)
Участники получат однократную дозу TQ в размере 10 мг/кг вместе с первой дозой ACT. Пища (низкожировая еда) принимается для смягчения любых желудочно-кишечных побочных эффектов, связанных с приемом TQ натощак. Комбинации целых или половинчатых таблеток будут проглатываться целиком или слегка измельчаться (таблетки) или растворяться в кипяченой воде (если доступны диспергируемые таблетки) в рамках лечения под непосредственным наблюдением. Дети, у которых в течение первых 30 минут лечения возникнет рвота, будут исключены из исследования и получат оставшийся курс лечения назначенной им ACT в соответствии со Стандартными рекомендациями по лечению в Папуа-Новой Гвинее.
Другие имена:
  • Кодатеф
  • Общее качество
  • Тафенохин сукцинат
Лекарство: Артеметер + Люмефантрин
Участники будут получать артеметер-люмефантрин (АРМ 1,7 мг/кг и ЛЮМ 10 мг/кг) два раза в день в течение 3 дней с водой и нежирной пищей.
Комбинации целых или половинных таблеток будут проглатываться целиком или слегка измельчаться (таблетки) или растворяться в кипяченой воде (если доступны диспергируемые таблетки).
Утренние дозы будут наблюдаться как лечение под непосредственным наблюдением, при этом вечерние дозы будут выдаваться родителю/опекуну каждый день.
Родителей попросят сообщить приблизительное время вечернего приема на следующее утро и вернуть любые таблетки, которые не были успешно введены.
Другие имена:
  • Коартем
  • Мала1
  • ARM-LUM
Экспериментальный: Группа B: Тафенохин + Дигидроартемизинин-пиперахин
Однократная доза тафеноквина в дозировке 10 мг/кг, назначаемая вместе с первой дозой дигидроартемизинин-пиперахина (DHA 2,5 мг/кг и фосфат PQ 20 мг/кг, один раз в день в течение 3 дней) с водой и низкожировой пищей
Лекарство: Однократная доза тафеноквина (10 мг/кг)
Участники получат однократную дозу TQ в размере 10 мг/кг вместе с первой дозой ACT. Пища (низкожировая еда) принимается для смягчения любых желудочно-кишечных побочных эффектов, связанных с приемом TQ натощак. Комбинации целых или половинчатых таблеток будут проглатываться целиком или слегка измельчаться (таблетки) или растворяться в кипяченой воде (если доступны диспергируемые таблетки) в рамках лечения под непосредственным наблюдением. Дети, у которых в течение первых 30 минут лечения возникнет рвота, будут исключены из исследования и получат оставшийся курс лечения назначенной им ACT в соответствии со Стандартными рекомендациями по лечению в Папуа-Новой Гвинее.
Другие имена:
  • Кодатеф
  • Общее качество
  • Тафенохин сукцинат
Лекарство: Дигидроартемизинин-пипераквин (DHA-PPQ)
Участники получат дигидроартемизинин-пиперахин (DHA 2,5 мг/кг и фосфат PQ 20 мг/кг) один раз в день в течение 3 дней с водой и нежирной пищей. Комбинации целых или половинчатых таблеток будут проглатываться целиком или слегка раздавливаться (таблетки) или растворяться в кипяченой воде (если доступны диспергируемые таблетки) в рамках лечения под прямым наблюдением.
Другие имена:
  • Евроартесим
  • ДП
  • ДГА-ППК

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фармакокинетика: Терминальный период полувыведения тафенохина
Временное ограничение: 56 дней после приема тафенохина
Фармакокинетические параметры тафеноквина и 5,6-ортохинон тафеноквина будут определяться с использованием нелинейного подхода смешанных эффектов моделирования (NONMEM), на основе концентраций препарата, определенных из образцов крови, собранных на исходном уровне (День 0) и в 6 из 13 рандомизированных точек сбора (2, 4, 8, 12, 24 и 48 часов, а также Дни 3, 4, 7, 14, 28, 42 и 56).
56 дней после приема тафенохина
Фармакокинетика: Период полураспределения тафенохина
Временное ограничение: через 56 дней после введения тафенохина
Фармакокинетические параметры тафеноквина и 5,6-ортохинон тафеноквина будут определены с использованием нелинейного подхода смешанных эффектов моделирования (NONMEM), на основе концентраций препарата, определенных из образцов крови, собранных на исходном уровне (День 0) и 6 из 13 рандомизированных временных точек сбора (2, 4, 8, 12, 24 и 48 часов, а также Дни 3, 4, 7, 14, 28, 42 и 56).
через 56 дней после введения тафенохина
Фармакокинетика: Период полувсасывания тафенохина
Временное ограничение: через 56 дней после введения тафенохина
Фармакокинетические параметры тафенохина и 5,6-ортохинона тафенохина будут определены с использованием нелинейного подхода смешанных эффектов моделирования (NONMEM), на основе концентраций препарата, определенных из образцов крови, собранных на исходном уровне (День 0) и в 6 из 13 рандомизированных временных точек сбора (2, 4, 8, 12, 24 и 48 часов и Дни 3, 4, 7, 14, 28, 42 и 56).
через 56 дней после введения тафенохина
Фармакокинетика: Клиренс тафенохина
Временное ограничение: 56 дней после введения тафеноквина
Фармакокинетические параметры тафеноквина и 5,6-ортохинона тафеноквина будут определены с использованием подхода нелинейного моделирования смешанных эффектов (NONMEM), на основе концентраций препарата, определенных из образцов крови, собранных на исходном уровне (День 0) и в 6 из 13 рандомизированных временных точек сбора (2, 4, 8, 12, 24 и 48 часов, а также Дни 3, 4, 7, 14, 28, 42 и 56).
56 дней после введения тафеноквина
Фармакокинетика: Объем распределения тафенохина
Временное ограничение: через 56 дней после введения тафенохина
Фармакокинетические параметры тафенохина и 5,6-ортохинона тафенохина будут определены с использованием нелинейного подхода смешанных эффектов моделирования (NONMEM), на основе концентраций препарата, определенных из образцов крови, собранных на исходном уровне (День 0) и в 6 из 13 рандомизированных временных точек сбора (2, 4, 8, 12, 24 и 48 часов и Дни 3, 4, 7, 14, 28, 42 и 56).
через 56 дней после введения тафенохина
Фармакокинетика: Максимальная концентрация тафенохина
Временное ограничение: 56 дней после введения тафенохина
Фармакокинетические параметры тафенохина и 5,6-ортохинон тафенохина будут определены с использованием нелинейного подхода смешанных эффектов моделирования (NONMEM), на основе концентраций препарата, определенных из образцов крови, собранных на исходном уровне (День 0) и в 6 из 13 рандомизированных временных точек сбора (2, 4, 8, 12, 24 и 48 часов и Дни 3, 4, 7, 14, 28, 42 и 56).
56 дней после введения тафенохина
Фармакокинетика: Площадь под кривой «концентрация-время» тафенохина
Временное ограничение: 56 дней после введения тафенохина
Фармакокинетические параметры тафенохина и 5,6-ортохинона тафенохина будут определены с использованием нелинейного подхода смешанных эффектов моделирования (NONMEM) на основе концентраций препарата, определенных по образцам крови, собранным на исходном уровне (День 0) и в 6 из 13 рандомизированных точек сбора (2, 4, 8, 12, 24 и 48 часов и Дни 3, 4, 7, 14, 28, 42 и 56).
56 дней после введения тафенохина

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность: Изменение уровня гемоглобина за 84 дня
Временное ограничение: 84 дня с момента приема тафенохина
На исходном уровне будет взят образец крови из пальца для определения концентрации гемоглобина до лечения (прикроватный анализатор HemoCue Hb201+, Radiometer, Австралия). Для мониторинга гемолиза после лечения образцы крови из пальца для определения гемоглобина будут взяты в моменты оценки безопасности (через 4 и 24 часа, а также на 3, 7 и 28 день после приема тафеноквина) и во все стандартные моменты оценки (дни 0, 1, 2, 3, 4, 7, 14, 28, 42, 56 и 84).
84 дня с момента приема тафенохина
Безопасность: Изменение метгемоглобина за 28 дней
Временное ограничение: 28 дней после введения препарата.
Метгемоглобин будет оцениваться с помощью пульсового оксиметра Rad57 с функцией SpMet (Masimo, США) во всех установленных точках безопасности (4 и 24 часа) и стандартизированных контрольных точках (Дни 0, 1, 2, 3, 4, 7, 14 и 28).
28 дней после введения препарата.
Безопасность: Изменение гепаторенальной функции за 28 дней
Временное ограничение: 28 дней с момента введения тафенохина
Гепаторенальная функция (креатинин, общий билирубин и аланинаминотрансфераза [АЛТ]) будет анализироваться на анализаторе Fuji Dri-Chem NX500 (Fujifilm, Япония). Образцы крови объемом 100 мкл будут собираться путем прокола пальца на исходном уровне, через 4 и 24 часа, а также на 3, 7 и 28 день после приема тафенохина.
28 дней с момента введения тафенохина
Безопасность: Изменение корригированного интервала QTc в течение 28 дней
Временное ограничение: 28 дней с момента введения тафенохина
12-канальную электрокардиограмму проведут исходно, через 4 и 24 часа, а также на 3-й, 7-й и 28-й день после приема тафенохина для определения изменения корригированного интервала QTc.
28 дней с момента введения тафенохина
Эффективность: скорректированная по ПЦР эффективность в отношении рецидива P. vivax на 28-й день
Временное ограничение: 28 дней с момента введения тафенохина
Мазки крови для микроскопии малярии и высушенные пятна крови для молекулярной паразитологии будут проводиться во всех точках ежедневного наблюдения (дни 0, 1, 2, 3, 4, 7, 14, 28, 42, 56 и 84). Все препараты крови для микроскопии малярии будут исследованы двумя опытными микроскопистами, не знающими о лечении. Препараты с расхождениями в положительности/отрицательности, видовой принадлежности или паразитемии (>3-кратная разница) будут проверены старшим микроскопистом. Количественная мульти-видовая ПЦР будет проведена (с использованием валидированных методов) на всех собранных образцах для подтверждения результатов микроскопии малярии и представления эффективности рецидива, скорректированной по ПЦР.
28 дней с момента введения тафенохина
Эффективность: эффективность в отношении рецидива P. vivax, скорректированная по ПЦР, на 42-й день
Временное ограничение: 42 дня после введения тафенохина
Мазки крови для микроскопии малярии и сухие пятна крови для молекулярной паразитологии будут проводиться во всех ежедневных точках наблюдения (Дни 0, 1, 2, 3, 4, 7, 14, 28, 42, 56 и 84). Все мазки крови для микроскопии малярии будут исследованы двумя опытными микроскопистами, не знающими о лечении. Разногласия по поводу позитивности/негативности, видовой принадлежности или паразитемии (>3-кратная разница) будут разрешаться старшим микроскопистом. Количественная мультивидовая ПЦР будет проведена (с использованием валидированных методов) на всех собранных образцах для подтверждения результатов микроскопии малярии и отчетности об эффективности рецидива с поправкой на ПЦР.
42 дня после введения тафенохина
Эффективность: эффективность рецидива P. vivax на 84-й день с поправкой на ПЦР
Временное ограничение: 84 дня после введения тафенохина
Мазки крови для малярийной микроскопии и сухие пятна крови для молекулярной паразитологии будут проводиться во всех точках ежедневного наблюдения (Дни 0, 1, 2, 3, 4, 7, 14, 28, 42, 56 и 84). Все препараты крови для малярийной микроскопии будут исследованы двумя опытными микроскопистами, не знающими о лечении. Препараты с расхождениями в позитивности/негативности, видовой принадлежности или паразитемии (>3-кратная разница) будут пересмотрены старшим микроскопистом. Количественная мультивидовая ПЦР будет проведена (с использованием валидированных методов) на всех собранных образцах для подтверждения результатов малярийной микроскопии и представления эффективности рецидива, скорректированной по ПЦР.
84 дня после введения тафенохина

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Curtin University

Соавторы

Papua New Guinea Institute of Medical Research
The University of Western Australia

Следователи

  • Главный следователь: Brioni R Moore, PhD, Curtin University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 апреля 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 февраля 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 февраля 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

11 февраля 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 февраля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 февраля 2026 г.

Последняя проверка

1 февраля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • RES67418-B

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Данные могут быть предоставлены после обращения к главным исследователям и получения одобрения PNG Института медицинских исследований.
Этот процесс будет проводиться в индивидуальном порядке в соответствии с соглашениями между партнерами по сотрудничеству.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться