Undersøgelse af Sikkerhed, Farmakokinetik og Foreløbig Effektivitet af Tafenoquin hos Papua New Guineanske Børn med Ukompliceret Malaria

Dette er et åbent mærket studie til at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, den farmakokinetiske disposition og den foreløbige effektivitet af tafenoquin, når det co-administreres som en del af en radikal kurbehandling med to artemisinin-kombinationsbehandlinger hos papuanske børn med ukompliceret malaria. Dette studie repræsenterer den anden del af en flerfaseundersøgelse af tafenoquin hos PNG-børn (Studie 1: NCT07052162). I dette studie vil børn i alderen 2 til 12 år være berettiget til inklusion i studiet, forudsat at de har ukompliceret malaria (P. falciparum og/eller P. vivax malaria; bekræftet af hurtig diagnostisk test og/eller mikroskopi), normal G6PD-aktivitet (>70% enzymaktivitet ved SD Biosensor), ingen tegn på svær malaria, ingen signifikant komorbiditet og ingen historie med tidligere overfølsomhed over for 8-aminoquinoliner, artemether-lumefantrin eller dihydroartemisinin-piperaquin. Alle deltagere vil blive indlagt på Alexishafen Sundhedscenter i de første 24 timer af studiet for at lette blodprøvetagning og klinisk overvågning. Efter indlæggelsen vil basale demografiske og medicinske oplysninger blive indsamlet, og deltagerne vil gennemgå en fuld klinisk vurdering for at etablere basale sikkerhedsindeks. De 60 deltagere vil derefter blive randomiseret 1:1 til at modtage enten i) enkeltdosis TQ som 10 mg/kg givet med den første dosis af artemether-lumefantrin-behandlingsregimet (Coartem®; ARM 1,7 mg/kg og LUM 10 mg/kg, to gange dagligt i 3 dage) med vand og et måltid med lavt fedtindhold (medmindre andet er angivet i Studie 1), eller ii) enkeltdosis TQ som 10 mg/kg givet med den første dosis af dihydroartemisinin-piperaquin (Eurartesim®; DHA 2,5 mg/kg og PQ-fosfat 20 mg/kg, en gang dagligt i 3 dage) med vand og et måltid med lavt fedtindhold (medmindre andet er angivet i Studie 1). Til farmakokinetisk analyse vil hver deltager blive tildelt en tilfældig prøvetagningsplan med tørre blodpletter til farmakokinetisk analyse udført ved 6 af 15 tidspunkter (2, 4, 8, 12, 18, 24, 38 og 48 timer, dag 3, 4, 7, 14, 28, 42 og 56). På hvert tildelte tidspunkt vil 0,5 mL prøver blive indsamlet ved fingerprik med fem 50 µL bloddråber placeret på Whatman Protein 903-kort til analyse af tørre blodpletter. Det resterende blod vil blive indsamlet i lithiumheparin-antikoagulans. Både tørre blodpletter og plasmaprøver vil blive indsamlet på alle tidspunkter til farmakokinetiske analyser. Standardiseret gennemgang, inklusive spørgeskemaer om bivirkninger, og klinisk overvågning (hæmoglobin, methemoglobin, retikulocytantal, malariablodudstryg) vil blive udført på alle daglige opfølgningstidspunkter (dag 0, 1, 2, 3, 4, 7, 14, 28, 42, 56 og 84). Sikkerhedstestning (hepatorenale funktionstests (ALT, totalt bilirubin, kreatinin), hæmoglobin, urinstixanalyse og elektrokardiogramspor, vil blive udført efter 4, 24 timer og på dag 3, 7 og 28.

Studiets primære mål er at karakterisere den farmakokinetiske profil af TQ (og dets primære metabolit) hos PNG-børn.

Sekundære mål inkluderer;

1. At vurdere sikkerheden af TQ hos PNG-børn
2. At vurdere den foreløbige recidiveffektivitet af TQ givet med artemether-lumefantrin.
3. At vurdere den foreløbige recidiveffektivitet af TQ givet med dihydroartemisinin-piperaquin.
4. At vurdere tolerabiliteten af TQ hos PNG-børn.

Forskerne formoder, at:

1. En enkelt TQ 10 mg/kg dosis er sikker og effektiv til brug hos børn med ukompliceret malaria.
2. TQ ikke har klinisk relevante effekter på farmakokinetikken af artemether, lumefantrin eller deres metabolitter.
3. Skårne eller knuste tabletter ikke vil blive godt tolereret, selvom tolerabiliteten vil forbedres med administration af hele tabletter eller dispergerbare tabletter.