Undersøkelse av sikkerheten, farmakokinetikken og foreløpig effekt av tafenoquin hos barn i Papua Ny-Guinea med ukomplisert malaria

Dette er en åpen studie for å evaluere sikkerheten, toleransen, den farmakokinetiske fordelingen og den foreløpige effekten av tafenoquin, når det administreres som del av en radikal kurbehandling sammen med to artemisinin-kombinasjonsterapier hos papuanske barn med ukomplisert malaria. Denne studien representerer den andre delen av en flerfaseundersøkelse av tafenoquin hos PNG-barn (Studie 1: NCT07052162). I denne studien vil barn i alderen 2 til 12 år være kvalifisert for inkludering i studien forutsatt at de har ukomplisert malaria (P. falciparum og/eller P. vivax malaria; bekreftet av rask diagnostisk test og/eller mikroskopi), normal G6PD-aktivitet (>70% enzymaktivitet målt med SD Biosensor), ingen tegn på alvorlig malaria, ingen betydelig komorbiditet, og ingen tidligere historie med overfølsomhet for 8-aminokinoliner, artemether-lumefantrin eller dihydroartemisinin-piperaquin. Alle deltakere vil bli innlagt på Alexishafen Helsesenter de første 24 timene av studien, for å tilrettelegge for blodprøvetaking og klinisk overvåking. Etter innleggelse vil basisdemografiske data og medisinsk historie bli registrert, og deltakerne vil gjennomgå en full klinisk vurdering for å etablere basislinjesikkerhetsindekser. De 60 deltakerne vil deretter bli randomisert 1:1 til å motta enten i) enkeltdose TQ som 10 mg/kg gitt sammen med første dose av artemether-lumefantrin-behandlingsregimet (Coartem®; ARM 1,7 mg/kg og LUM 10 mg/kg, to ganger daglig i 3 dager) med vann og et måltid med lavt fettinnhold (med mindre annet er angitt i Studie 1), eller ii) enkeltdose TQ som 10 mg/kg gitt sammen med første dose av dihydroartemisinin-piperaquin (Eurartesim®; DHA 2,5 mg/kg og PQ-fosfat 20 mg/kg, en gang daglig i 3 dager) med vann og et måltid med lavt fettinnhold (med mindre annet er angitt i Studie 1). For farmakokinetisk analyse vil hver deltaker bli tildelt en randomisert prøvetakingsplan med tørre blodprøver for farmakokinetisk analyse utført ved 6 av 15 tidspunkt (2, 4, 8, 12, 18, 24, 38 og 48 timer, dag 3, 4, 7, 14, 28, 42 og 56). Ved hvert tildelte tidspunkt vil 0,5 mL prøver bli samlet inn ved fingerprikking med fem 50 µL bloddråper plassert på Whatman Protein 903-kort for analyse av tørre blodprøver. Det gjenværende blodet vil bli samlet i litiumheparin-antikoagulant. Både tørre blodprøver og plasmaprøver vil bli samlet inn ved alle tidspunkter for farmakokinetiske analyser. Standardisert oppfølging, inkludert spørreskjemaer om bivirkninger, og klinisk overvåking (hæmoglobin, methemoglobin, retikulocytter, malariablodutstryk) vil bli utført ved alle daglige oppfølgingspunkter (dag 0, 1, 2, 3, 4, 7, 14, 28, 42, 56 og 84). Sikkerhetstesting (hepatorenale funksjonstester (ALT, totalt bilirubin, kreatinin), hæmoglobin, urinstikkanalyse og elektrokardiogramspor, vil bli utført etter 4, 24 timer og på dag 3, 7 og 28.

Hovedmålet med studien er å karakterisere den farmakokinetiske profilen til TQ (og dens primære metabolitt) hos PNG-barn.

Sekundære mål inkluderer;

1. Å vurdere sikkerheten til TQ hos PNG-barn
2. Å vurdere den foreløpige tilbakefallseffekten av TQ gitt med artemether-lumefantrin.
3. Å vurdere den foreløpige tilbakefallseffekten av TQ gitt med dihydroartemisinin-piperaquin.
4. Å vurdere toleransen til TQ hos PNG-barn.

Forskerne antar at:

1. En enkelt TQ 10 mg/kg dose er trygg og effektiv for bruk hos barn med ukomplisert malaria.
2. TQ har ingen klinisk relevante effekter på farmakokinetikken til artemether, lumefantrin eller deres metabolitter.
3. Kuttede eller knuste tabletter vil ikke bli godt tolerert, selv om toleransen vil forbedres med administrering av hele tabletter eller dispergerbare tabletter.