Zkoumání bezpečnosti, farmakokinetiky a předběžné účinnosti tafenoquinu u dětí v Papui Nové Guineji s nekomplikovanou malárií

Tato otevřená studie má za cíl vyhodnotit bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetický profil a předběžnou účinnost tafenoquinu, když je podáván jako součást radikální léčebné kúry spolu se dvěma terapiemi kombinovanými s artemisininem u dětí s nekomplikovanou malárií v Papui-Nové Guineji. Tato studie představuje druhou část vícefázového výzkumu tafenoquinu u dětí v PNG (Studie 1: NCT07052162). Do této studie budou způsobilé děti ve věku 2 až 12 let, pokud mají nekomplikovanou malárii (P. falciparum a/nebo P. vivax; potvrzeno rychlým diagnostickým testem a/nebo mikroskopií), normální aktivitu G6PD (>70% enzymatické aktivity podle SD Biosensor), žádné známky těžké malárie, žádné významné komorbidity a žádnou anamnézu přecitlivělosti na 8-aminochinoliny, artemether-lumefantrin nebo dihydroartemisinin-piperaquin. Všichni účastníci budou přijati do zdravotního střediska Alexishafen na prvních 24 hodin studie, aby bylo usnadněno odběr krve a klinické sledování. Po přijetí budou zaznamenány demografické údaje a anamnéza a účastníci podstoupí úplné klinické vyšetření pro stanovení výchozích bezpečnostních ukazatelů. Poté bude 60 účastníků randomizováno v poměru 1:1, aby dostali buď i) jednorázovou dávku TQ 10 mg/kg podanou s první dávkou léčebného režimu artemether-lumefantrinu (Coartem®; ARM 1,7 mg/kg a LUM 10 mg/kg, dvakrát denně po 3 dny) s vodou a nízkotučným jídlem (pokud není uvedeno jinak ve Studii 1), nebo ii) jednorázovou dávku TQ 10 mg/kg podanou s první dávkou dihydroartemisinin-piperaquinu (Eurartesim®; DHA 2,5 mg/kg a PQ fosfát 20 mg/kg, jednou denně po 3 dny) s vodou a nízkotučným jídlem (pokud není uvedeno jinak ve Studii 1). Pro farmakokinetickou analýzu bude každému účastníkovi přidělen náhodný plán odběru vzorků suchých krevních skvrn pro farmakokinetickou analýzu provedenou v 6 z 15 časových bodů (2, 4, 8, 12, 18, 24, 38 a 48 hodin, dny 3, 4, 7, 14, 28, 42 a 56). V každém přiděleném časovém bodě bude odebráno 0,5 ml vzorků vpichem do prstu s pěti 50 µL kapkami krve nanesenými na kartičky Whatman Protein 903 pro analýzu suchých krevních skvrn. Zbývající krev bude odebrána do lithiového heparinu jako antikoagulantu. Suché krevní skvrny i vzorky plazmy budou odebrány ve všech časových bodech pro farmakokinetické analýzy. Standardizované přezkoumání, včetně dotazníků nežádoucích účinků, a klinické sledování (hemoglobin, methemoglobin, počet retikulocytů, krevní nátěry na malárii) budou provedeny ve všech denních sledovacích časových bodech (dny 0, 1, 2, 3, 4, 7, 14, 28, 42, 56 a 84). Bezpečnostní testování (testy hepatorenální funkce (ALT, celkový bilirubin, kreatinin), hemoglobin, analýza moči pomocí testovacích proužků a elektrokardiogram budou provedeny ve 4, 24 hodinách a ve dnech 3, 7 a 28.

Hlavním cílem studie je charakterizovat farmakokinetický profil TQ (a jeho primárního metabolitu) u dětí v PNG.

Sekundární cíle zahrnují:

1. Vyhodnotit bezpečnost TQ u dětí v PNG
2. Vyhodnotit předběžnou účinnost TQ v prevenci relapsu při podání s artemether-lumefantrinem.
3. Vyhodnotit předběžnou účinnost TQ v prevenci relapsu při podání s dihydroartemisinin-piperaquinem.
4. Vyhodnotit snášenlivost TQ u dětí v PNG.

Výzkumníci předpokládají, že:

1. Jednorázová dávka TQ 10 mg/kg je bezpečná a účinná pro použití u dětí s nekomplikovanou malárií.
2. TQ nemá klinicky relevantní účinky na farmakokinetiku artemetheru, lumefantrinu nebo jejich metabolitů.
3. Rozdrcené nebo rozkrojené tablety nebudou dobře snášeny, i když snášenlivost se zlepší podáním celých tablet nebo tablet rozpustných ve vodě.