急性虚血性脳卒中後の炎症と脳損傷血液バイオマーカーを軽減するための非侵襲的迷走神経刺激 (NUVISTA2)
虚血性脳卒中後の迷走神経刺激を用いた神経調節治療補助剤2
調査の概要
詳細な説明
虚血性脳卒中は、世界中で死亡および長期障害の主要な原因です。 大血管閉塞（LVO）は、急性虚血性脳卒中（AIS）の約38％を占め、不釣り合いに悪い転帰と関連しています：治療がなければ、64％の患者が6か月で死亡または介護が必要な状態となり、機械的血栓回収術が成功した後でも、ほぼ半数が機能的回復が不良です。 これらのデータは、再灌流後の二次的脳損傷を制限する補助療法に対する重大な未充足ニーズを強調しています。
神経炎症は、AIS後の虚血性脳損傷および神経学的悪化の主要な要因です。 実験モデルでは、炎症経路の阻害は梗塞サイズを減少させ転帰を改善し、ヒトのAISでは、前炎症性サイトカインの上昇は回復不良と関連しています。 しかし、個々の炎症メディエーターを標的とした臨床試験は失敗しており、効果的な治療には単一標的の遮断ではなく、複数の免疫経路の協調的調節が必要であることを示唆しています。 迷走神経刺激（VNS）は、先天的および適応免疫応答を広範に調節する進化的に保存された神経免疫反射を引き起こします。 埋め込み型VNSは急性脳卒中には実行不可能ですが、非侵襲的経耳介迷走神経刺激（taVNS）は緊急状況での迅速な展開を可能にします。
我々は最近、LVOを伴うAIS患者において、虚血性脳卒中後の治療補助として迷走神経刺激を用いた神経調節（NUVISTA）パイロット無作為化試験（n=35）を完了しました。 taVNSは迅速に展開可能で安全であり、血漿インターロイキン-6（IL-6）および他の炎症メディエーターの軌跡を有意に減衰させ、改善された臨床転帰の有望な兆候を示しました。 これらの知見は、十分な検出力を持つコホートにおけるさらなる機構的およびトランスレーショナル研究を支持します。
本提案の中核仮説は、taVNSが内因性神経免疫反射を引き起こしてLVO AIS後の末梢免疫応答を再プログラミングし、その結果、全身性炎症の減少、神経軸索損傷の減衰、および早期回復の改善をもたらすというものです。 我々は、65人のAIS患者を対象とした無作為化、シャム対照臨床研究においてこの仮説を検証します。
試験に登録された患者は、経皮迷走神経刺激器を用いて、迷走神経の耳介枝への電気刺激（介入）または耳介枝への刺激なし（シャム）のいずれかに無作為に割り付けられます。 すべての患者にデバイスが装着され、研究者は左耳に電極を装着します。 刺激セッションは、入院期間中、1日2回、20分間実施されます。 患者は無作為化に応じて異なる神経に電気が適用され、以下のパラメータで刺激治療を受けます：周波数20 Hz、パルス幅250 μm、固定強度0.5ミリアンペア。 刺激部位での不快感を患者が訴えた場合、刺激の振幅は低減される可能性があります。 刺激部位は、治療前後に毎日検査され、発赤や刺激がないことを確認します。 研究者は、入院時、0日目、および7日目または退院（いずれか早い方）まで1.5日ごとに、患者の炎症マーカーを評価するために検体を採取します。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Angela Birke, MS
- 電話番号：(314) 362-5291
- メール：birkea@wustl.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Osvaldo Laurido-Soto, MD
- 電話番号：314-273-3294
- メール：ojlaurido-soto@wustl.edu
研究場所
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Missouri
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St Louis、Missouri、アメリカ、63110
- 募集
- Barnes-Jewish Hospital
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主任研究者：
- Osvaldo J Laurido-Soto, MD
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コンタクト：
- Angela Birke, MS
- 電話番号：(314) 362-5291
- メール：birkea@wustl.edu
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コンタクト：
- Osvaldo J Laurido-Soto, MD
- メール：ojlaurido-soto@wustl.edu
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
対象基準：
- 大血管閉塞による急性虚血性脳卒中を呈する成人患者
除外基準：
- 18歳未満
- 慢性大血管閉塞が推定される患者
- NIHSS＜6
- 発症前の修正Rankinスコア（mRS）＞2
- 症状発見から24時間以内に治療を開始できない
- 慢性または急性感染症、最近の手術、活動性免疫疾患
- 余命＜3ヶ月
- 進行中の癌治療または免疫抑制／調節療法を受けている患者
- 到着時に持続性徐脈（心拍数＜50回/分）を有する患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療 - 経皮的耳介迷走神経刺激器による刺激
すべての患者はデバイスを装着し、研究者が左耳に電極を取り付けます。
入院期間中、1日2回、各20分間の刺激セッションが行われ、研究者が迷走神経の耳介枝を刺激します。
患者は以下のパラメータで治療されます：周波数20 Hz、パルス幅250 μm、固定強度0.5ミリアンペア。
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経皮的耳介迷走神経刺激による迷走神経の耳介枝の刺激。
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偽コンパレータ：コントロール - 経皮耳介迷走神経刺激器なし
すべての患者にはデバイスが装着され、研究者が左耳に電極を取り付けます。
入院期間中は、1日2回、20分間の偽刺激セッションが行われます。
対照群に割り当てられた患者には、迷走神経の耳介枝に電気が適用されません。
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対照群に割り当てられた患者には、迷走神経耳介枝に電気刺激は適用されません。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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脳由来タウ
時間枠：7日間
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本研究の主要エンドポイントは、発症時から7日目または退院時（いずれか早い方）まで1.5日ごとに測定される脳損傷バイオマーカーのレベルの変化を含みます。これには以下が含まれます：脳由来タウ（BD-tau）。
研究者は、BD-tauに特異的な48～68キロダルトンのタンパク質を認識する単核抗体を用いて、血漿分画中のBD-tauを測定します。
機能アッセイはピコグラム／ミリリットルで測定されます。
フロア効果を最小限に抑えるために高感度アッセイを利用します。
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7日間
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ニューロフィラメント軽鎖
時間枠：7日間
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本研究の主要エンドポイントには、発症時および7日目まで1.5日ごと（または退院時、いずれか早い方）に測定される脳損傷バイオマーカーレベルの変化が含まれます。これには、ニューロフィラメント軽鎖（NfL）が含まれます。
研究者は、NfLに特異的な68-70キロダルトンのタンパク質を認識する単クローン抗体を用いて、血漿のアリコート中のNfLを測定します。
機能アッセイはピコグラム/ミリリットルで測定されます。
フロア効果を最小限に抑えるために、高感度アッセイを利用します。
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7日間
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インターロイキン - 1b - レベルの変化と差異
時間枠：7日間
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本研究の主要評価項目には、発症時から7日目まで、または退院（いずれか早い方）まで1.5日ごとに測定される炎症マーカーのレベルの変化が含まれます。これには、インターロイキン（IL）-1bが含まれます。
研究者は、IL-1bに特異的な17〜31キロダルトンのタンパク質を認識する単クローン抗体を用いて、血漿のアリコートからIL-1bを測定します。 機能的アッセイはピコグラム/ミリリットルで測定されます。 床効果を最小限に抑えるために、高感度アッセイを利用します。 |
7日間
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インターロイキン-6-レベルの変化と差異
時間枠：7日間
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本研究の主要エンドポイントには、発症時およびその後1.5日ごとに7日目または退院時（いずれか早い方）まで測定される炎症マーカーレベルの変化が含まれます。これには、インターロイキン（IL）-6が含まれます。
研究者は、IL-6に特異的な26キロダルトンのタンパク質を認識する単クローン抗体を使用して、血漿のアリコートからIL-6を測定します。
機能アッセイはピコグラム/ミリリットルで測定されます。
フロア効果を最小限に抑えるために、高感度アッセイを利用します。
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7日間
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腫瘍壊死因子アルファ - レベルの変化と差異
時間枠：7日間
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本研究の主要エンドポイントには、発症時および7日目まで1.5日ごと（または退院時、いずれか早い方）に測定される炎症マーカーのレベルの変化が含まれます。これには以下が含まれます：腫瘍壊死因子アルファ（TNF-a）。
研究者は、TNF-aに特異的な17キロダルトンのタンパク質を認識する単核抗体を用いて、血漿のアリコートからIL-1bを測定します。 機能的アッセイはピコグラム/ミリリットルで測定されます。 フロア効果を最小限に抑えるために、高感度アッセイを利用します。 |
7日間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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NIH脳卒中スケール（NIHSS）の変化
時間枠：7日間
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これは臨床二次探索的エンドポイントです。
NIH脳卒中スケール（NIHSS）は脳卒中の重症度を評価するために使用される臨床ツールであり、スコアは0から42までの範囲です（高いほどより重症です）。
これは、研究者によって毎日および退院時に評価されます。
研究者は、介入群に依存するNIHSSの差異を評価します。
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7日間
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修正ランキング尺度 (mRS)
時間枠：90日
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これは臨床二次探索的エンドポイントです。 Modified Ranking Scale（mRS）は、脳卒中後の機能状態を評価するために使用される臨床ツールです。 スケールは0から6まであります。 90日目に電話で評価されます。 研究者は、介入群に依存するmRSの差異を評価します。 0 = 症状が全くない
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90日
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- 202601166
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米国で製造され、米国から輸出された製品。
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