Nicht-invasive Vagusnerv-Stimulation zur Reduzierung von Entzündungen und Blutbiomarkern für Hirnschäden nach einem akuten ischämischen Schlaganfall (NUVISTA2)

Ischämischer Schlaganfall ist weltweit eine der Hauptursachen für Tod und langfristige Behinderung. Großgefäßverschlüsse (LVO) machen etwa 38 % der akuten ischämischen Schlaganfälle (AIS) aus und sind mit überproportional schlechten Ergebnissen verbunden: Ohne Behandlung sind 64 % der Patienten nach sechs Monaten tot oder pflegebedürftig, und selbst nach erfolgreicher mechanischer Thrombektomie haben fast die Hälfte eine schlechte funktionelle Erholung. Diese Daten unterstreichen einen kritischen, ungedeckten Bedarf an adjuvanten Therapien, die sekundäre Hirnschäden nach der Reperfusion begrenzen.

Neuroinflammation ist ein Hauptfaktor für ischämische Hirnschäden und neurologische Verschlechterung nach AIS. In experimentellen Modellen reduziert die Hemmung von Entzündungswegen die Infarktgröße und verbessert die Ergebnisse, und bei menschlichem AIS sind erhöhte Spiegel proinflammatorischer Zytokine mit einer schlechteren Erholung verbunden. Klinische Studien, die auf einzelne Entzündungsmediatoren abzielen, sind jedoch gescheitert, was darauf hindeutet, dass eine wirksame Therapie möglicherweise eine koordinierte Modulation mehrerer Immunwege erfordert, anstatt die Blockade eines einzelnen Ziels. Vagusnervstimulation (VNS) aktiviert einen evolutionär konservierten neuroimmunen Reflex, der angeborene und adaptive Immunantworten breit reguliert. Während implantierbare VNS bei akutem Schlaganfall nicht praktikabel ist, ermöglicht nicht-invasive transaurikuläre VNS (taVNS) einen schnellen Einsatz in Notfallsituationen.

Wir haben kürzlich die Pilotrandomisierungsstudie Neuromodulation Using Vagus Nerve Stimulation Following Ischemic Stroke as Therapeutic Adjunct (NUVISTA) (n=35) bei AIS-Patienten mit LVO abgeschlossen. taVNS war schnell einsetzbar und sicher, dämpfte den Verlauf von Plasma-Interleukin-6 (IL-6) und anderen Entzündungsmediatoren signifikant ab und zeigte ermutigende Hinweise auf verbesserte klinische Ergebnisse. Diese Ergebnisse unterstützen weitere mechanistische und translationale Untersuchungen in einer gut ausgestatteten Kohorte.

Die zentrale Hypothese dieses Vorschlags ist, dass taVNS endogene neuroimmune Reflexe aktiviert, um periphere Immunantworten nach LVO AIS umzuprogrammieren, was zu reduzierter systemischer Entzündung, Abschwächung neuroaxonaler Schäden und verbesserter früher Erholung führt. Wir werden diese Hypothese in einer randomisierten, sham-kontrollierten klinischen Studie mit 65 AIS-Patienten testen.

Patienten, die in die Studie aufgenommen werden, werden randomisiert zur Behandlung mit elektrischer Stimulation des aurikulären Asts des Vagusnervs (Intervention) oder keiner Stimulation des aurikulären Asts (Sham) über einen aurikulären, transkutanen Vagusnervstimulator behandelt. Alle Patienten erhalten das Gerät, die Untersucher befestigen die Ohr-Elektroden am linken Ohr. Stimulationssitzungen erfolgen während des stationären Aufenthalts zweimal täglich für 20 Minuten. Patienten erhalten je nach Randomisierung Elektrizität an verschiedenen Nerven, sie werden mit Stimulation mit folgenden Parametern behandelt: Frequenz 20 Hz, Impulsbreite 250 µm und einer festen Intensität von 0,5 Milliampere. Die Stimulationsamplitude kann reduziert werden, wenn ein Patient über Beschwerden an der Stimulationsstelle klagt. Die Stimulationsstelle wird täglich vor und nach der Behandlung überprüft, um sicherzustellen, dass keine Rötung oder Reizung an der Stelle auftritt. Die Untersucher entnehmen Labormuster bei Aufnahme, Tag 0 und alle 1,5 Tage bis Tag 7 oder Entlassung (je nachdem, was zuerst eintritt), um die Entzündungsmarker der Patienten zu bewerten.