Stimulation non invasive du nerf vague pour réduire les biomarqueurs sanguins de l'inflammation et des lésions cérébrales après un accident vasculaire cérébral ischémique aigu (NUVISTA2)

L'accident vasculaire cérébral ischémique est l'une des principales causes de décès et d'incapacité à long terme dans le monde. L'occlusion des gros vaisseaux (LVO) représente environ 38 % des accidents vasculaires cérébraux ischémiques aigus (AIS) et est associée à des résultats disproportionnellement médiocres : sans traitement, 64 % des patients sont décédés ou dépendants à six mois, et même après une thrombectomie mécanique réussie, près de la moitié ont une mauvaise récupération fonctionnelle. Ces données mettent en évidence un besoin critique non satisfait de thérapies adjuvantes qui limitent les lésions cérébrales secondaires après reperfusion.

La neuro-inflammation est un contributeur majeur aux lésions cérébrales ischémiques et à la détérioration neurologique après un AIS. Dans les modèles expérimentaux, l'inhibition des voies inflammatoires réduit la taille de l'infarctus et améliore les résultats, et dans l'AIS humain, les élévations des cytokines pro-inflammatoires sont associées à une moins bonne récupération. Cependant, les essais cliniques ciblant des médiateurs inflammatoires individuels ont échoué, suggérant qu'une thérapie efficace pourrait nécessiter une modulation coordonnée de multiples voies immunitaires plutôt qu'un blocage d'une cible unique. La stimulation du nerf vague (VNS) engage un réflexe neuro-immunitaire évolutivement conservé qui régule largement les réponses immunitaires innées et adaptatives. Bien que la VNS implantable ne soit pas réalisable en cas d'AVC aigu, la VNS transauriculaire non invasive (taVNS) permet un déploiement rapide dans des contextes d'urgence.

Nous avons récemment terminé l'essai pilote randomisé Neuromodulation Using Vagus Nerve Stimulation Following Ischemic Stroke as Therapeutic Adjunct (NUVISTA) (n=35) chez des patients AIS avec LVO. La taVNS était rapidement déployable et sûre, atténuait significativement la trajectoire de l'interleukine-6 (IL-6) plasmatique et d'autres médiateurs inflammatoires, et a montré des signaux encourageants d'amélioration des résultats cliniques. Ces résultats soutiennent une enquête mécanistique et translationnelle plus approfondie dans une cohorte bien dimensionnée.

L'hypothèse centrale de cette proposition est que la taVNS engage des réflexes neuro-immunitaires endogènes pour reprogrammer les réponses immunitaires périphériques après un AIS LVO, entraînant une réduction de l'inflammation systémique, une atténuation des lésions neuroaxonales et une amélioration de la récupération précoce. Nous testerons cette hypothèse dans une étude clinique randomisée et contrôlée par placebo chez 65 patients AIS

Les patients inscrits à l'essai seront randomisés pour recevoir un traitement par stimulation électrique de la branche auriculaire du nerf vague (intervention) ou aucune stimulation de la branche auriculaire (placebo) via un stimulateur du nerf vague auriculaire transcutané. Tous les patients seront équipés de l'appareil, les investigateurs fixeront les électrodes auriculaires à l'oreille gauche. Les séances de stimulation dureront 20 minutes, deux fois par jour, pendant la période d'hospitalisation. Les patients recevront de l'électricité appliquée à différents nerfs selon la randomisation, ils seront traités avec une stimulation avec les paramètres suivants : fréquence 20 Hz, largeur d'impulsion 250 μm, et une intensité fixe de 0,5 milliampère. L'amplitude de stimulation pourra être réduite si un patient se plaint d'inconfort au site de stimulation. Le site de stimulation sera inspecté quotidiennement avant et après le traitement pour s'assurer qu'il n'y a pas de rougeur ou d'irritation au site. Les investigateurs prélèveront des échantillons de laboratoire à l'admission, au jour 0, et tous les 1,5 jours jusqu'au jour 7 ou à la sortie (selon ce qui se produit en premier) pour évaluer les marqueurs inflammatoires des patients.