급성 허혈성 뇌졸중 후 염증 및 뇌손상 혈액 바이오마커를 감소시키기 위한 비침습적 미주신경 자극 (NUVISTA2)
허혈성 뇌졸중 후 치료적 보조수단으로서 미주신경 자극을 이용한 신경조절 2
연구 개요
상세 설명
허혈성 뇌졸중은 전 세계적으로 사망과 장기 장애의 주요 원인입니다. 대혈관 폐쇄(LVO)는 급성 허혈성 뇌졸중(AIS)의 약 38%를 차지하며 불균형적으로 불량한 결과와 관련이 있습니다: 치료 없이는 6개월 시점에서 환자의 64%가 사망하거나 의존 상태에 있으며, 성공적인 기계적 혈전제거술 후에도 거의 절반이 불량한 기능 회복을 보입니다. 이러한 데이터는 재관류 후 이차적 뇌 손상을 제한하는 보조 요법에 대한 중요한 미충족 필요성을 강조합니다.
신경염증은 허혈성 뇌 손상 및 AIS 후 신경학적 악화의 주요 요인입니다. 실험 모델에서 염증 경로 억제는 경색 크기를 감소시키고 결과를 개선하며, 인간 AIS에서 전염증성 사이토카인의 상승은 더 나쁜 회복과 관련이 있습니다. 그러나 개별 염증 매개체를 표적으로 하는 임상 시험은 실패하여 효과적인 치료가 단일 표적 차단보다는 다중 면역 경로의 조정된 조절을 필요로 할 수 있음을 시사합니다. 미주신경 자극(VNS)은 진화적으로 보존된 신경면역 반사 작용을 통해 선천적 및 적응적 면역 반응을 광범위하게 조절합니다. 이식형 VNS는 급성 뇌졸중에서 실현 가능하지 않지만, 비침습적 경이개 미주신경 자극(taVNS)은 응급 상황에서 신속한 배치를 가능하게 합니다.
우리는 최근 LVO를 가진 AIS 환자를 대상으로 허혈성 뇌졸중 후 미주신경 자극을 이용한 신경조절 치료 보조제(NUVISTA) 파일럿 무작위 시험(n=35)을 완료했습니다. taVNS는 신속하게 배치 가능하고 안전하였으며, 혈장 인터루킨-6(IL-6) 및 기타 염증 매개체의 진행을 유의하게 감쇠시켰고, 개선된 임상 결과의 고무적인 신호를 보여주었습니다. 이러한 발견은 충분한 통계적 검정력을 가진 코호트에서의 추가 기전 및 전환 연구를 지지합니다.
본 제안의 중심 가설은 taVNS가 LVO AIS 후 말초 면역 반응을 재프로그래밍하기 위해 내인성 신경면역 반사 작용을 활용하여 전신 염증 감소, 신경축삭 손상 감쇠 및 조기 회복 개선을 초래한다는 것입니다. 우리는 이 가설을 65명의 AIS 환자를 대상으로 한 무작위, 위약 대조 임상 연구에서 검증할 것입니다.
시험에 등록된 환자는 경이개, 경피적 미주신경 자극기를 통해 미주신경의 이개 분지에 대한 전기 자극(중재) 또는 이개 분지에 대한 자극 없음(위약) 치료에 무작위 배정됩니다. 모든 환자는 장치를 부착받으며, 연구자들은 왼쪽 귀에 귀 전극을 부착할 것입니다. 자극 세션은 입원 기간 동안 하루 두 번 20분 동안 진행됩니다. 환자는 무작위화에 따라 다른 신경에 전기가 적용되며, 다음 매개변수로 자극 치료를 받게 됩니다: 주파수 20 Hz, 펄스 폭 250 μm, 고정 강도 0.5 밀리암페어. 자극 강도는 환자가 자극 부위에서 불편감을 호소하는 경우 감소될 수 있습니다. 자극 부위는 치료 전후에 매일 검사되어 부위에 발적이나 자극이 없는지 확인합니다. 연구자들은 입원 시, 0일차, 그리고 7일차 또는 퇴원 시까지(먼저 발생하는 시점) 매 1.5일마다 검체를 채취하여 환자의 염증 표지자를 평가할 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Angela Birke, MS
- 전화번호: (314) 362-5291
- 이메일: birkea@wustl.edu
연구 연락처 백업
- 이름: Osvaldo Laurido-Soto, MD
- 전화번호: 314-273-3294
- 이메일: ojlaurido-soto@wustl.edu
연구 장소
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Missouri
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St Louis, Missouri, 미국, 63110
- 모병
- Barnes-Jewish Hospital
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수석 연구원:
- Osvaldo J Laurido-Soto, MD
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연락하다:
- Angela Birke, MS
- 전화번호: (314) 362-5291
- 이메일: birkea@wustl.edu
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연락하다:
- Osvaldo J Laurido-Soto, MD
- 이메일: ojlaurido-soto@wustl.edu
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 대혈관 폐색으로 인한 급성 허혈성 뇌졸중을 보이는 성인 환자
제외 기준:
- 18세 미만
- 만성 대혈관 폐색으로 추정되는 환자
- NIHSS<6
- 병전 수정된 랭킨 척도(mRS) >2
- 증상 발견 후 24시간 이내에 치료를 시작할 수 없는 경우
- 만성 또는 급성 감염, 최근 수술, 활동성 면역 질환
- 기대 수명 <3개월
- 활성 암 또는 면역억제/조절 치료를 받고 있는 환자
- 내원 시 지속적인 서맥(심박수 <50회/분)을 보이는 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료 - 경이성 미주신경 자극기로 자극
모든 환자에게 장치를 부착할 것이며, 연구자는 왼쪽 귀에 전극을 부착합니다.
입원 기간 동안 20분씩 하루 두 번 자극 세션이 진행되며, 연구자는 미주신경의 이개 분지를 자극할 것입니다.
환자들은 다음과 같은 매개변수로 치료받을 것입니다: 주파수 20Hz, 펄스 폭 250μm, 고정 강도 0.5mA.
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경피적 귓바퀴 미주 신경 자극으로 미주 신경의 귓바퀴 분지 자극.
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가짜 비교기: 대조군 - 무자극 경피적 이개 미주신경 자극기
모든 환자는 장치를 착용하게 되며, 연구자는 왼쪽 귀에 전극을 부착합니다.
입원 기간 동안 가짜 자극 세션이 하루에 두 번 20분 동안 진행됩니다.
대조군에 배정된 환자에게는 미주신경의 귀 가지에 전기가 적용되지 않습니다.
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대조군에 배정된 환자들은 미주신경의 이개분지에 전기 자극을 가하지 않습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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뇌 유래 타우
기간: 7일
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이 연구의 주요 종료점은 발병 시점부터 7일까지 또는 퇴원 시점까지(둘 중 먼저 도래하는 시점) 1.5일마다 측정한 뇌 손상 바이오마커 수준의 변화를 포함하며, 여기에는 Brain Derived Tau(BD-tau)가 포함됩니다.
연구자들은 BD-tau에 특이적인 48~68 킬로달톤 크기의 단백질을 인식하는 단일클론 항체를 사용하여 혈장 분취액에서 BD-tau를 측정할 것입니다.
기능 분석은 피코그램/밀리리터 단위로 측정될 것입니다.
바닥 효과를 최소화하기 위해 고감도 분석법을 활용할 것입니다.
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7일
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신경사슬 가벼운 사슬
기간: 7일
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이 연구의 주요 종점은 발병 시점부터 7일째까지 또는 퇴원 시점(둘 중 먼저 도래하는 시점)까지 매 1.5일마다 측정되는 뇌 손상 바이오마커 수준의 변화를 포함하며, 여기에는 신경섬유 가벼운 사슬(Neurofilament light chain, NfL)이 포함됩니다.
연구자들은 NfL에 특이적인 68-70 킬로달톤 단백질을 인식하는 단일클론 항체를 사용하여 혈장의 분취액에서 NfL을 측정할 것입니다.
기능 분석은 피코그램/밀리리터 단위로 측정될 것입니다.
바닥 효과를 최소화하기 위해 고감도 분석법을 활용할 것입니다.
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7일
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인터루킨-1b - 수준의 변화와 차이
기간: 7일
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본 연구의 주요 종점에는 발병 시와 7일차까지 또는 퇴원 시(둘 중 먼저 도래하는 시점)까지 1.5일마다 측정한 염증 표지자 수준의 변화가 포함되며, 여기에는 인터루킨(IL)-1b가 포함됩니다.
연구자들은 IL-1b에 특이적인 17~31킬로달톤의 단백질을 인식하는 단일 클론 항체를 사용하여 혈장의 알리쿼트에서 IL-1b를 측정할 것입니다.
기능 분석은 피코그램/밀리리터 단위로 측정될 것입니다.
바닥 효과를 최소화하기 위해 고감도 분석법을 활용할 것입니다.
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7일
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인터루킨-6 수준의 변화와 차이
기간: 7일
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연구의 주요 평가 변수에는 발병 시와 7일째까지(또는 퇴원 시, 먼저 발생하는 경우) 1.5일마다 측정한 염증 표지자 수준의 변화가 포함됩니다. 여기에는 인터루킨(IL)-6이 있습니다.
연구자들은 IL-6에 특이적인 26킬로달톤 단백질을 인식하는 단일 클론 항체를 사용하여 혈장 알리쿼트에서 IL-6을 측정할 것입니다.
기능적 분석은 피코그램/밀리리터 단위로 측정됩니다.
바닥 효과를 최소화하기 위해 고감도 분석법을 사용할 것입니다.
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7일
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종양괴사인자 알파 - 수준의 변화와 차이
기간: 7일
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연구의 주요 평가변수는 발병 시점과 7일차 또는 퇴원(둘 중 먼저 도래하는 시점)까지 매 1.5일마다 측정된 염증 표지자의 수준 변화를 포함합니다. 여기에는 종양괴사인자 알파(TNF-a)가 포함됩니다.
연구자들은 TNF-a에 특이적인 17킬로달톤 단백질을 인식하는 단핵항체를 사용하여 혈장 분취액에서 IL-1b를 측정할 것입니다.
기능적 분석은 피코그램/밀리리터 단위로 측정될 것입니다.
최저 효과를 최소화하기 위해 고감도 분석법을 활용할 것입니다.
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7일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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NIH 뇌졸중 척도(NIHSS) 변화
기간: 7일
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이것은 임상 이차 탐색적 종료점입니다.
NIH 뇌졸중 척도(NIHSS)는 뇌졸중의 심각도를 평가하는 데 사용되는 임상 도구로, 점수 범위는 0에서 42까지입니다(점수가 높을수록 더 심각함).
연구자들은 NIHSS를 매일 평가하고 퇴원 시에도 평가할 것입니다.
연구자들은 중재군에 따른 NIHSS의 차이를 평가할 것입니다.
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7일
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수정된 랭킹 척도 (mRS)
기간: 90일
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이것은 임상 2차 탐색적 종료점입니다. 수정된 랭킹 척도(mRS)는 뇌졸중 후 기능적 상태를 평가하는 데 사용되는 임상 도구입니다. 0부터 6까지의 범위를 가집니다. 90일차에 전화로 평가될 것입니다. 연구자들은 중재군에 따른 mRS의 차이를 평가할 것입니다. 0 = 전혀 증상 없음
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90일
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
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이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- 202601166
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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급성 허혈성 뇌졸중에 대한 임상 시험
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Institut National de la Santé Et de la Recherche...모병
-
National Medical Research Center for Therapy and...Stupino Clinical Hospital, Moscow Region State Medical Institution완전한
경피적 귀 미주 신경 자극에 대한 임상 시험
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University of Malaga아직 모집하지 않음스트레스 | 불명증 | 수면 장애