非侵入性迷走神经刺激以减少急性缺血性卒中后的炎症和脑损伤血液生物标志物 (NUVISTA2)
缺血性中风后迷走神经刺激作为治疗辅助手段的神经调控2
研究概览
详细说明
缺血性中风是全球范围内导致死亡和长期残疾的主要原因。 大血管闭塞约占急性缺血性中风的38%，并与不成比例的较差预后相关：未经治疗时，64%的患者在六个月时死亡或依赖他人生活，即使成功进行机械取栓后，仍有近一半患者功能恢复不佳。 这些数据凸显了对于限制再灌注后继发性脑损伤的辅助疗法存在关键未满足需求。
神经炎症是缺血性脑损伤和急性缺血性中风后神经功能恶化的主要因素。 在实验模型中，抑制炎症通路可减小梗死面积并改善预后，而在人类急性缺血性中风患者中，促炎细胞因子升高与更差的恢复相关。 然而，针对单一炎症介质的临床试验均告失败，这表明有效治疗可能需要协调调节多个免疫通路，而非阻断单一靶点。 迷走神经刺激利用进化上保守的神经免疫反射，广泛调节先天性和适应性免疫反应。 虽然植入式迷走神经刺激在急性中风患者中不可行，但非侵入性经耳迷走神经刺激可在紧急情况下快速实施。
我们最近完成了针对大血管闭塞急性缺血性中风患者的“缺血性中风后迷走神经刺激作为治疗辅助的神经调节”试点随机试验（n=35）。 经耳迷走神经刺激可快速实施且安全，显著减弱了血浆白细胞介素-6及其他炎症介质的轨迹，并显示出改善临床结局的鼓舞性信号。 这些发现支持在更大规模队列中进行进一步的机制和转化研究。
本提案的核心假设是：经耳迷走神经刺激通过激活内源性神经免疫反射，重编程大血管闭塞急性缺血性中风后的外周免疫反应，从而减少全身性炎症、减轻神经轴突损伤，并改善早期恢复。 我们将在65名急性缺血性中风患者中开展一项随机、假刺激对照的临床研究来验证这一假设。
入组患者将被随机分配至通过经皮耳部迷走神经刺激器对迷走神经耳支进行电刺激（干预组）或不对耳支进行刺激（假刺激组）。 所有患者将佩戴该设备，研究人员将把耳电极贴附于左耳。 在住院期间，每天进行两次20分钟的刺激治疗。 根据随机分组，患者将对不同神经施加电刺激，治疗参数如下：频率20赫兹、脉宽250微秒、固定强度0.5毫安。 若患者主诉刺激部位不适，可降低刺激强度。 治疗前后每日检查刺激部位，确保无红肿或刺激反应。 研究人员将在入院时、第0天及此后每1.5天直至第7天或出院（以先发生者为准）采集实验室样本，以评估患者的炎症标志物。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Angela Birke, MS
- 电话号码：(314) 362-5291
- 邮箱：birkea@wustl.edu
研究联系人备份
- 姓名：Osvaldo Laurido-Soto, MD
- 电话号码：314-273-3294
- 邮箱：ojlaurido-soto@wustl.edu
学习地点
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Missouri
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St Louis、Missouri、美国、63110
- 招聘中
- Barnes-Jewish Hospital
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首席研究员：
- Osvaldo J Laurido-Soto, MD
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接触：
- Angela Birke, MS
- 电话号码：(314) 362-5291
- 邮箱：birkea@wustl.edu
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接触：
- Osvaldo J Laurido-Soto, MD
- 邮箱：ojlaurido-soto@wustl.edu
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 因大血管闭塞导致急性缺血性卒中的成年患者
排除标准：
- 年龄<18岁
- 推测为慢性大血管闭塞的患者
- NIHSS<6分
- 病前改良Rankin评分(mRS)>2分
- 症状发现后24小时内无法开始治疗
- 慢性或急性感染、近期手术、活动性免疫疾病
- 预期寿命<3个月
- 正在接受癌症治疗或免疫抑制/调节治疗的患者
- 到达时持续心动过缓，心率<50次/分钟的患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗 - 使用经皮耳廓迷走神经刺激器进行刺激
所有患者都将佩戴该设备，研究者会将电极贴附于左耳。
在住院期间，每天进行两次20分钟的刺激治疗，研究者将刺激迷走神经的耳支。
患者的治疗参数如下：频率20赫兹，脉冲宽度250微米，固定强度0.5毫安。
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经皮耳廓迷走神经刺激法刺激迷走神经耳支。
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假比较器：对照组 - 无刺激经皮耳部迷走神经刺激器
所有患者都将安装该设备，研究者将在左耳贴上电极。
在住院期间，假刺激疗程将每天进行两次，每次20分钟。
分配到对照组的患者，其耳迷走神经分支将不会施加电流。
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分配到对照组的患者将不会对迷走神经耳支施加电流。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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脑源性Tau蛋白
大体时间：7天
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该研究的主要终点将包括在发病时及之后每1.5天直至第7天或出院（以先发生者为准）测量的脑损伤生物标志物水平变化，包括：脑源性Tau蛋白（BD-tau）。
研究人员将使用识别48至68千道尔顿特异性BD-tau蛋白的单克隆抗体，在血浆等分试样中测量BD-tau。
功能测定将以皮克/毫升为单位进行测量。
将采用高灵敏度测定方法以最小化地板效应。
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7天
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神经丝轻链
大体时间：7天
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该研究的主要终点将包括在发病时及之后每1.5天直至第7天或出院（以先发生者为准）测量的脑损伤生物标志物水平变化，包括：神经丝轻链（NfL）。
研究者将使用识别NfL特异性68-70千道尔顿蛋白的单克隆抗体，在血浆等分试样中测量NfL。
功能测定将以皮克/毫升为单位进行测量。
将采用高灵敏度检测方法以最小化基底效应。
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7天
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白细胞介素 - 1b - 水平变化与差异
大体时间：7天
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本研究的主要终点将包括在发病时以及每1.5天直至第7天或出院（以先发生者为准）测量的炎症标志物水平变化，其中包括：白细胞介素（IL）-1b。
研究者将使用识别IL-1b特异性17-31千道尔顿蛋白的单克隆抗体，在血浆等分试样中测量IL-1b。
功能测定将以皮克/毫升为单位进行测量。
将采用高灵敏度测定以最小化地板效应。
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7天
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白细胞介素-6水平的变化与差异
大体时间：7天
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本研究的主要终点将包括从发病起至第7天或出院（以先发生者为准）期间每1.5天测量的炎症标志物水平变化，其中包括：白细胞介素（IL）-6。
研究者将使用识别IL-6特异性26千道尔顿蛋白的单克隆抗体，在血浆等分试样中测量IL-6。
功能测定将以皮克/毫升为单位进行测量。
将采用高灵敏度检测方法以最小化地板效应。
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7天
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肿瘤坏死因子α - 水平的变化与差异
大体时间：7天
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该研究的主要终点将包括炎症标志物水平的变化，在发病时及此后每1.5天直至第7天或出院时（以先发生者为准）进行测量，包括：肿瘤坏死因子α（TNF-a）。
研究者将使用识别17千道尔顿TNF-a特异性蛋白的单克隆抗体，在血浆等分试样中测量IL-1b。
功能测定将以皮克/毫升为单位进行测量。
将采用高灵敏度检测方法以最小化地板效应。
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7天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分变化
大体时间：7天
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这是一项临床次要探索性终点。
美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）是一种用于评估卒中严重程度的临床工具，评分范围从0到42分（分数越高表示越严重）。
将由研究者每日评估，并在出院时进行评估。
研究者将根据干预组别评估NIHSS评分的差异。
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7天
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改良Ranking量表（mRS）
大体时间：90天
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这是一项临床次要探索性终点。 改良Rankin量表（mRS）是一种用于评估卒中后功能状态的临床工具。 其评分范围从0到6分。 将在第90天通过电话进行评估。 研究者将根据干预组别评估mRS评分的差异。 0 = 完全无症状
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90天
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 202601166
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