Stimolazione Non Invasiva del Nervo Vago per Ridurre l'Infiammazione e i Biomarcatori Sanguigni del Danno Cerebrale Dopo un Ictus Ischemico Acuto (NUVISTA2)

L'ictus ischemico è una delle principali cause di morte e disabilità a lungo termine in tutto il mondo. L'occlusione dei grossi vasi (LVO) rappresenta circa il 38% degli ictus ischemici acuti (AIS) ed è associata a esiti sproporzionatamente negativi: senza trattamento, il 64% dei pazienti è deceduto o dipendente a sei mesi, e anche dopo una trombectomia meccanica riuscita, quasi la metà ha un recupero funzionale scarso. Questi dati evidenziano un bisogno critico non soddisfatto di terapie adiuvanti che limitino il danno cerebrale secondario dopo la riperfusione.

La neuroinfiammazione è un importante contributore al danno cerebrale ischemico e al deterioramento neurologico dopo un AIS. Nei modelli sperimentali, l'inibizione delle vie infiammatorie riduce le dimensioni dell'infarto e migliora gli esiti, e nell'AIS umano, l'aumento delle citochine pro-infiammatorie è associato a un recupero peggiore. Tuttavia, gli studi clinici mirati a singoli mediatori infiammatori hanno fallito, suggerendo che una terapia efficace potrebbe richiedere una modulazione coordinata di molteplici vie immunitarie piuttosto che il blocco di un singolo bersaglio. La stimolazione del nervo vago (VNS) attiva un riflesso neuroimmune evolutivamente conservato che regola ampiamente le risposte immunitarie innate e adattative. Sebbene la VNS impiantabile non sia fattibile nell'ictus acuto, la stimolazione transauricolare non invasiva del nervo vago (taVNS) consente un rapido dispiegamento in contesti di emergenza.

Abbiamo recentemente completato lo studio pilota randomizzato Neuromodulation Using Vagus Nerve Stimulation Following Ischemic Stroke as Therapeutic Adjunct (NUVISTA) (n=35) in pazienti con AIS e LVO. La taVNS è stata rapidamente dispiegabile e sicura, ha attenuato significativamente la traiettoria dell'interleuchina-6 plasmatica (IL-6) e di altri mediatori infiammatori, e ha dimostrato segnali incoraggianti di migliori esiti clinici. Questi risultati supportano ulteriori indagini meccanicistiche e traslazionali in una coorte ben potenziata.

L'ipotesi centrale di questa proposta è che la taVNS attivi riflessi neuroimmuni endogeni per riprogrammare le risposte immunitarie periferiche dopo un AIS da LVO, risultando in una ridotta infiammazione sistemica, un'attenuazione del danno neuroassonale e un miglior recupero precoce. Testeremo questa ipotesi in uno studio clinico randomizzato e controllato con sham su 65 pazienti con AIS

I pazienti arruolati nello studio saranno randomizzati al trattamento con stimolazione elettrica del ramo auricolare del nervo vago (intervento) o nessuna stimolazione del ramo auricolare (Sham) tramite uno stimolatore vagale transcutaneo auricolare. Tutti i pazienti saranno dotati del dispositivo, i ricercatori attaccheranno gli elettrodi auricolari all'orecchio sinistro. Le sessioni di stimolazione avverranno per 20 minuti due volte al giorno durante il periodo di degenza. Ai pazienti verrà applicata elettricità a nervi diversi a seconda della randomizzazione, saranno trattati con stimolazione con i seguenti parametri: frequenza 20 Hz, larghezza dell'impulso 250 µm e un'intensità fissa di 0,5 milliampere. L'ampiezza della stimolazione può essere ridotta se un paziente lamenta disagio nel sito di stimolazione. Il sito di stimolazione sarà ispezionato quotidianamente prima e dopo il trattamento per assicurarsi che non ci siano arrossamenti o irritazioni nel sito. I ricercatori preleveranno campioni di laboratorio al momento del ricovero, il giorno 0 e ogni 1,5 giorni fino al giorno 7 o alla dimissione (a seconda di quale avvenga prima) per valutare i marcatori infiammatori dei pazienti.